羥基紅花黃色素A對(duì)阿爾茨海默病的干預(yù)作用

姜 霞 李 萍 熊 凡 王秀蓮 許 湘 尹漾陽 袁 艇

湖北中醫(yī)藥大學(xué)病理學(xué)教研室，武漢430065

阿爾茨海默病（AD）是最常見的神經(jīng)退行性疾病，其臨床特征主要表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶喪失及認(rèn)知功能下降。AD的兩大病理學(xué)特征為腦中細(xì)胞內(nèi)過度磷酸化的tau蛋白聚集形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）和細(xì)胞外β樣淀粉蛋白肽（A）形成的老年斑（SP）。研究顯示，tau蛋白的過度磷酸化由蛋白激酶及磷酸酯酶調(diào)節(jié)失衡引起，其中糖原合酶激酶-3（GSK-3）是最關(guān)鍵的激酶。大鼠側(cè)腦室共注射Wortmannin（WT，PI3K的特異性抑制劑）及GF-109203X（GFX，PKC的特異性抑制劑）可導(dǎo)致GSK-3過度激活，進(jìn)而引起大鼠tau蛋白過度磷酸化及空間記憶障礙。因此，常用該模型來復(fù)制AD樣病變及行為學(xué)障礙并以此來篩選防治AD的有效藥物。

目前治療AD的藥物有乙酰膽堿酯酶抑制劑、單胺氧化酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑及抗炎藥物等都僅集中在改善癥狀上，均不能徹底逆轉(zhuǎn)AD病程。紅花黃色素（SY）為紅花主要水溶性成分，是紅花的主要活性成分。據(jù)報(bào)道其有多種生物學(xué)作用：如抗心肌缺血、抑制血小板聚集、抗氧化等。羥基紅花黃色素A（HSYA）是從傳統(tǒng)中藥紅花中提取的單體化合物，為紅花黃色素中含量較高的成分。近來有研究表明HSYA有神經(jīng)保護(hù)作用：對(duì)全腦缺血-再灌注大鼠，能延長(zhǎng)其缺血后腦電圖消失時(shí)間，明顯縮短灌注后腦電圖恢復(fù)時(shí)間，并明顯改善腦水腫；且對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的氧化性神經(jīng)損傷有顯著保護(hù)作用。