中藥提高母畜泌乳量研究進展

趙是鈞，高云航，欒維民

（吉林農業大學動物科學技術學院，吉林長春130118）

仔畜成活率低是困擾我國養殖業發展的重要問題之一。造成仔畜成活率低的原因較多，其中不可忽視的原因是母畜的泌乳量不足。長期以來，人們一直通過使用激素的方法來提高母畜的泌乳量，但隨著越來越多的食品安全事件不斷發生，藥物殘留和激素使用問題越來越受到重視。由于我國早在西漢時期就有使用中藥飼喂家畜的先例［1］，人們將研究轉向了傳統的中藥，中藥保持了各種成分的自然狀態和生物活性，具有天然、毒副作用小、不產生抗藥性等優點，中藥勢必成為替代激素來提高母畜泌乳的產品。本文就中藥提高母畜泌乳量的研究概況進行綜述。

1 中藥提高母畜泌乳量的臨床研究

大部分研究人員采用傳統的中獸醫藥理論，經過辨證后采用中藥方劑提高母畜的泌乳量，并通過檢測產奶量的多少或仔畜的增重情況來證明方劑的有效性。

藥典中的增奶、催奶方劑已經被許多獸醫名家驗證，并在臨床上普遍應用。此類方劑無毒副作用、效果明顯，適用于多種動物。謝萍等［2］使用乳通顆粒飼喂產后缺乳大鼠，其結果為：①中、高劑量組與模型組比較催乳素水平有增高，其中高劑量組與模型組比較，差異有顯著性（P＜0.05）。②乳通顆粒各劑量組催乳素細胞分泌顆粒增多，內質網豐富，高爾基復合體發達。結論為乳通顆粒可能作用于腦垂體而提高催乳素水平，達到促進泌乳的作用。高劑量組與模型組比較，差異有顯著性（P＜0.05）。蘇梅等［3］使用涌泉催乳膠囊飼喂SD大鼠，結果表明涌泉催乳膠囊具有促進缺乳大鼠、正常小鼠乳汁分泌，提高動物PRL分泌的作用，其作用機制可能是促進機體血液循環，增加乳腺腺泡營養，增加機體的催乳素分泌，從而達到催乳的作用。

在生產實踐中為了達到快速催乳并且降低催乳的成本，臨床工作者經過精心研究與臨床驗證，自主配置一些提高泌乳量的方劑。謝紅兵等［4］用王不留行、蒲公英、甘草、黃芪、陳皮和川芎等組成復方中藥飼喂母豬，結果表明21日齡仔豬窩重明顯高于對照組，母豬的泌乳性能明顯提高。郭旭東等［5］使用蘆丁灌服大鼠后結果表明，蘆丁能夠提高哺乳母鼠體內雌激素水平，促進垂體生長激素、催乳素的合成與分泌，誘導乳腺組織中雌激素受體、孕激素受體、催乳素受體、生長激素受體的表達，其作用效果弱于外源性雌激素，具有弱雌激素樣作用功效。張彩云等［6］使用酶解中藥與未酶解中藥飼喂哺乳母豬，結果表明酶解中藥組的21日齡仔豬平均個體重、平均日增重及母豬產乳量顯著高于未酶解中藥組和對照組（P＜0.05）。另外，酶解中藥組母豬初乳中PRL水平顯著高于未酶解中藥組和對照組（P＜0.05）；酶解中藥組的母豬初乳、21d的母乳中GH水平有高于未酶解中藥組和對照組趨勢。未酶解中藥組與對照組相比仔豬平均日增重、母豬產奶量及母乳中PRL和GH水平差異均不顯著（P＞0.05）。

為了驗證中藥的使用安全性及闡明中藥提高母畜泌乳量的機理，一些研究人員通過現代的高科技手段對母畜血液和乳汁中的成分進行了測定。張秀英等［7］采用黃芪、川芎、當歸、薄公英等十味中藥組成催乳保健散飼喂奶牛后對乳汁檢測后發現，除乳脂率提高外，乳汁中其他成分含量沒有發生明顯變化。呂亞軍等［8］采用3種不同的中藥添加劑飼喂灘羊后對其血液中的生長激素和催乳素進行檢測，結果表明，3種中藥飼料添加劑均可提高血漿GH含量，但不同中藥添加劑對血漿GH含量提高程度略有差異，不同中藥飼料添加劑對血漿PRL含量同樣產生不同影響。張麗敏等［9］使用自制中藥催乳劑飼喂大鼠，對大鼠乳頭、乳腺微血管、管徑、密度值的檢測及乳房血流量、血流速度進行測定，結果表明，中藥催乳劑通過改變微血管構型增加單位面積微血管數目，擴大了微血管管徑，實現促進大鼠乳汁分泌作用。

臨床使用中藥飼喂母畜提高產奶量的優點在于操作簡便、效果明顯，并且通過科學的手段說明使用中藥提高母畜的泌乳量是安全的、綠色的。但是其缺點是由于中藥化學成分組成較復雜，當多味中藥配伍后，化學成分更為復雜，即使同種中藥因加工炮制的方法不同，其化學成分、藥性、藥理等也會發生相應改變，所以對于中藥提高母畜泌乳量機理的研究并不深入，藥物的有效成分和作用部位以及信號通路仍不清楚。但是隨著科學技術的不斷向前發展，中藥在畜牧方面的應用受到學者們的廣泛關注。對于中藥促進母畜體內泌乳機理的研究，逐步轉向神經內分泌角度來闡述其作用機理。研究人員發現神經系統對乳腺發育和泌乳的調控主要是通過下丘腦分泌的調節性多肽而實現的。至少有下述4條神經內分泌軸涉及乳腺發育和泌乳的調控：①下丘腦-垂體-性腺軸；②下丘腦-垂體GH或PRL軸；③下丘腦-垂體-腎上腺軸；④下丘腦-垂體-甲狀腺軸。下丘腦調節性多肽神經元的功能除受垂體激素或外周激素的反饋性調節外，還受多種神經遞質（如多巴胺，5-羥色胺等）的調節［10］。

Hinuma S等［11］利用反向藥理學方法從牛下丘腦提取出了一種新的活性肽——催乳素釋放肽（prolactin-releasing peptide，PrRP）。它是G蛋白偶聯受體的配體，肽鏈C端含有特殊的精氨酸-苯丙氨酸-NH2結構（RF-NH2），屬于RF肽的一種。RF肽特別是PrRP的研究對于認知體內未知的生理調控機制以及未來臨床應用都有重要意義。催乳素釋放肽在體內確切的生理功能還不明確，最開始發現其有促進催乳素的分泌作用，但越來越多的研究表明PrRP可能不是一種催乳素分泌促進因子，而是一種很重要的應激調節因子，參與應激信號的傳導［12-13］。

2 中藥提高母畜泌乳量的體外研究

由于研究人員對母畜自身泌乳機理的深入研究，人們發現乳腺上皮細胞是進行乳腺生物反應器研究的重要細胞模型。乳腺上皮細胞既可真實反映哺乳動物乳腺生長發育及泌乳的各項生物學機制，又可以用于檢測乳腺特異性表達載體構建是否合理、有效［14］。自從1957鼠的乳腺上皮細胞系建立后，人們開始了中藥提高母畜泌乳量的體外研究［15］。隨著鼠乳腺上皮細胞體外培養成功后，牛、羊、豬乳腺上皮細胞分別實現了體外培養［16-20］。

李楠等［21］通過水浸提方法得到王不留行提取液，利用其刺激牛乳腺上皮細胞發現，提取液可直接作用于奶牛乳腺上皮細胞促進泌乳，增乳活性物質為鄰苯二甲酸二丁酯。王希春等［22］使用重樓、紫花地丁、木芙蓉、半枝蓮、澤蘭葉等中藥提取物刺激小鼠乳腺上皮細胞后發現，中藥單味及復方提取物在一定質量濃度下對乳腺上皮細胞增殖產生了促進或抑制作用，且中藥復方提取物的適用質量濃度范圍較廣。

對中藥促進母畜泌乳機理的體外研究選擇恰當的信號通路是關鍵。近年經過不斷地研究，人們發現了信號轉導與轉錄激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）是一類由催乳素介導的DNA結合蛋白，與酪氨酸磷酸化信號通路偶聯，發揮轉錄調控作用，把細胞外信號與基因表達調控直接聯系起來［23-26］。在STAT家族中Stat5蛋白對乳腺的發育及其正常的生理功能具有重要作用。在乳腺發育的所有階段，乳腺上皮細胞中都能檢測到Stat5的表達［27］。鄭濤等［28］將中藥通草提純后刺激小鼠乳腺上皮細胞發現，通草可以通過作用于細胞信號轉導通路中的轉錄激活因子STAT5，增加STAT5磷酸化水平，加強細胞內信號轉導增加乳腺細胞泌乳量和乳汁中蛋白含量。

體外研究法的優點是可以通過細胞信號的傳導方式來說明中藥促進母畜泌乳的機理，這給人們對中藥機理的研究帶來了新的思路，而且對乳腺細胞的深入研究可促進中藥提高母畜泌乳量方劑向微量化發展，這樣不但能解決適口性差，方便產品的運輸，提高了產品質量，便于規模化生產，同時增強了產品的市場競爭力。但是細胞刺激法的缺點在于中藥影響母畜泌乳的因素有很多，許多中藥不只是單純的對乳腺上皮細胞有影響，還有可能對母畜的神經-內分泌方面存在影響。

3 展望

隨著人們對中藥促進母畜泌乳量的深入研究，人們會將研究的重點放在對母畜神經-內分泌和細胞信號傳導兩個方面進行，也就是從母畜的體內與體外兩個方面來闡明中藥促進母畜的泌乳機理。

由于我國中藥資源極其豐富，許多中藥尚未被開發出來。我們可以將未被開發出來的中藥充分利用起來，同時將一些效果好、成本低的民間驗方、偏方以及具有地域性特色的中藥加入到增乳方劑中推廣，只有將中醫理論和現代技術完美結合才能使中藥提高母畜泌乳量的研究走的更遠。

目前對中藥提高母畜泌乳量機理的研究不斷深入，發掘其對神經內分泌和細胞信號通路的作用機理的報道還比較少。因此，探索出中藥促進母畜泌乳的機理，可以為中藥替代催乳素成為促進母畜泌乳的產品提供理論依據。

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