回憶張滂先生

唐恢同

(北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院 北京 100871)

張滂院士不久前離開我們了。他走得安詳、寧靜，并把遺體捐獻供醫(yī)學(xué)研究，作為他對社會所能做的最后貢獻，這也從一個側(cè)面反映了他的品格。

我很榮幸應(yīng)《大學(xué)化學(xué)》編輯部之邀，為張先生寫篇短文紀念他。我從北京大學(xué)畢業(yè)之后留校任助教，在他指導(dǎo)下從事教學(xué)、科研工作40余年，應(yīng)該說是了解他的。很希望能通過對他的緬懷，給讀者一點啟發(fā)。

張先生是愛國、進步的。新中國成立之際，他毅然從劍橋大學(xué)返回報效祖國。我在校讀有機化學(xué)專業(yè)時，張先生剛獲得正教授職稱不久，他開設(shè)的有機合成課程因為概念清晰，取材新穎，講課時旁征博引，深入淺出，很受同學(xué)歡迎。作為課代表，我有比較多的機會接觸張先生，先生每次備課的詳盡筆記給我留下深刻印象。

張先生做事嚴謹，一絲不茍。這從他翻譯的英國著名化學(xué)家費賽爾夫婦(Louis F.Fieser & Marry Fieser)的《有機化學(xué)》(第3版)一書即可看出。其中一些英文長句、用詞遣字都經(jīng)過張先生反復(fù)推敲，使讀者能流暢閱讀，毫無困惑。后來我也校訂過一些譯作和許多專利漢譯，和張先生的譯文相比，差距就太大了。張先生對自己要求嚴格，對自己的研究生也是如此。比如有機合成研究中會不斷出現(xiàn)新的反應(yīng)和新的化合物，當時(20世紀50～60年代)沒有質(zhì)譜、紅外和核磁共振，單晶X射線衍射更是極少用于一般有機小分子的結(jié)構(gòu)鑒定，全靠官能團鑒定和制備該化合物的衍生物，再經(jīng)碳、氫、氮、氧的元素分析數(shù)據(jù)來推斷結(jié)構(gòu)。有些研究生剛做好一種衍生物的數(shù)據(jù)就要下結(jié)論，張先生總是要求他再做一、兩種來確認，以致有研究生反映張先生過于苛刻了。其實正是這種嚴謹?shù)目茖W(xué)作風，使他的許多研究生終生受益。

張先生的嚴謹兼有細致入微的一面。記得有一次，一位研究生報告中的衍生物熔點范圍都在0.5℃之內(nèi)，張先生就找到該研究生，看他所用毛細管的粗細、填入樣品的多少，然后找我討論，說用悌勒(Thiele)管(當時有機實驗室最常用的熔點測定儀)測純凈有機化合物熔點的范圍應(yīng)該多少度？我據(jù)實回答說即使化合物已經(jīng)相當純凈，比如已在99%以上，從理論上(相圖)熔點范圍應(yīng)可小于0.5℃，但用悌勒管測量，即使很慢，很小心，從觀察到管壁處的樣品開始熔融到全部透明，也難于在0.5℃范圍內(nèi)完成，這是傳熱過程決定的，并非僅與純度相關(guān)。張先生于是和那位研究生談話，認為是件大事。

張先生一生實事求是，誠實寬容。1959年初，北京大學(xué)化學(xué)系和中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所一起開展牛胰島素人工全合成研究，張先生是北大組的業(yè)務(wù)組長，他和研究生一起，為胰島素合成所需的一些基礎(chǔ)知識如氨基、羧基的保護和脫保護，小肽的序列分析方法，有關(guān)儀器的使用說明等做了不少準備工作。后來他被當作“資產(chǎn)階級專家”被迫離開該項研究，甚至受到批判。若干年后張先生談及此事僅是莞爾一笑，并且認為這不能歸咎于具體人事，使我從中看到了一位科學(xué)家的胸懷。

張先生謙虛、誠實，很有點英國紳士風度。他對人熱情有禮，平易近人，尤其是他不恥下問的好學(xué)態(tài)度，即使在學(xué)術(shù)風氣良好的北大燕園，也是少見的。比如改革開放后不久，有不少國際知名的有機化學(xué)教授來訪，那時正值分子軌道理論和光譜鑒定方法取得長足進步，前線軌道理論已能充分闡明Woodward-Hoffmann軌道對稱原理涉及的協(xié)同反應(yīng)時期，來賓不免會討論到一些張先生不太熟悉的理論有機和光譜證據(jù)，他總是據(jù)實回答，從不裝懂。后來他曾多次向他的研究生和晚輩請教本征函數(shù)、軌道對稱性、點群和品格表等有關(guān)問題，并購買了一些有關(guān)書籍來閱讀。但是直到上世紀末，張先生仍然對我直言，他不能完全弄懂這些理論的量子化學(xué)基礎(chǔ)。

就我看來，張先生畢生最大的貢獻是為祖國乃至全世界培養(yǎng)了一批德才兼?zhèn)涞挠袡C合成化學(xué)家。由于張先生的謙虛，他從不張揚學(xué)生的驕人成就，我愿意在這里簡要介紹幾位，為“嚴師出高徒”做一個注解。

趙晨，北京大學(xué)化學(xué)系77級本科生。大學(xué)畢業(yè)后先在文重教授指導(dǎo)下獲得碩士學(xué)位，然后在張滂先生指導(dǎo)下取得博士學(xué)位，隨后赴美國波士頓學(xué)院，在T.Ross Kelly教授指導(dǎo)下做博士后。Kelly教授曾致信張滂先生，說像趙晨這樣的學(xué)生，你推薦多少我都要。據(jù)Kelly教授指導(dǎo)下的其他中國學(xué)生反映，Kelly教授平時很少夸獎學(xué)生，但提起趙晨卻多次用“Excellent”一詞。后來趙晨加入著名的芝加哥雅培制藥公司(Abbott Laboratories)并迅速成為其中的中堅力量。她參與合成的HIV-1蛋白酶抑制劑Ritonavir(利托拉韋)，即治療艾滋病的著名“雞尾酒療法”(學(xué)名高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療)的經(jīng)典成分之一。它是通過3種或3種以上抗病毒藥物的聯(lián)合給藥來治療艾滋病，在艾滋病毒剛侵入人體時服用，不等發(fā)病即可迅速起效，阻止病毒的破壞可達數(shù)年以上，該藥可以減少單一用藥產(chǎn)生的耐藥性，最大限度地抑制病毒復(fù)制，使被破壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復(fù)，現(xiàn)今已經(jīng)成為一線藥物，挽救了無數(shù)艾滋病患者的生命，在全球的年銷售額超過15億美元。為此趙晨和其他8位化學(xué)家一起獲得了1997年度美國全國發(fā)明獎，并被選入由美國傳統(tǒng)基金會主辦的關(guān)于女化學(xué)家的巡回展覽“她的實驗室在你的生活里”(Women in Chemistry——Her Lab in Your Life)，還成為美國最受歡迎的益智游戲Jeopardy在2005年一集中的一個答案。 遠在波士頓學(xué)院的Kelly教授也把這一消息張貼在該校化學(xué)系的布告欄里，并稱他為曾經(jīng)指導(dǎo)過趙晨而自豪。趙晨還被編入《婦女發(fā)明家》(PatentlyFemale)一書。她先后發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及會議報告51篇，擁有61項國際專利，并且是著名國際期刊JMedChem和JOrgChem的審稿人。

利群，同樣是1986年在張滂先生指導(dǎo)下取得碩士、博士學(xué)位后赴波士頓學(xué)院，在Kelly教授指導(dǎo)下做博士后，然后去雅培制藥公司工作的。利群在雅培任公司醫(yī)藥產(chǎn)品部的資深主管、高級研究員，是雅培威望很高的Volwiler(沃爾韋勒)榮譽學(xué)會的會員。利群從事的工作主要與抗腫瘤,抗感染和代謝的藥物相關(guān)，即研究與疾病相關(guān)的生化過程的酶的抑制劑，這從他擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的專利名稱即可看出。例如，抗腫瘤Akt激酶抑制劑(US6831175)、Chki激酶腫瘤抑制劑(US7056925)、有絲分裂抑制劑(抗腫瘤)(US6924304)、法尼基轉(zhuǎn)移酶(FTase)腫瘤抑制劑(WO09046098)、新穎環(huán)狀硼烷丙型肝炎病毒抑制劑(US2008016368)、乙酰輔酶A羧化酶(Acc)抑制劑及其在糖尿病、肥胖和代謝綜合征中的應(yīng)用等。

很多讀者可能不知道，除青蒿素(治療瘧疾的特效藥物)以外，我國在西藥領(lǐng)域中擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥極少。目前在我國上市的厄洛替尼(Erlotimib)(Roche制藥公司)，易瑞莎(Iressa)(Astrazeneca藥物公司)等均為腫瘤靶向藥物。每月患者僅藥費一項即達15000元以上，雖然藥效明顯，但費用卻超過絕大多數(shù)工薪族的平均月工資。2007年夏，利群回國工作，在尚華集團上海睿智化學(xué)/開拓者化學(xué)研究有限公司任藥物化學(xué)副總裁、首席科學(xué)官，培養(yǎng)了一支高素質(zhì)的近200人的研發(fā)團隊，并將國外藥物開發(fā)的先進經(jīng)驗帶回國內(nèi)，為尚華醫(yī)藥集團成功引入數(shù)十個國際研發(fā)伙伴，促進了國內(nèi)西藥的自主開發(fā)。

利群至今已在國際一流刊物上發(fā)表了65篇科研文章，其中包括5篇有關(guān)藥物化學(xué)及藥物發(fā)明方面的綜述(Review)論文，另有會議報告31篇，并多次受邀在國內(nèi)外醫(yī)藥論壇和大專院校發(fā)表演講。

馬振坤，1984～1987年張滂先生指導(dǎo)的碩士生，1987～1991年就讀于美國康涅狄格大學(xué)化學(xué)系，導(dǎo)師James M.Bobbitt。該系有許多來自不同國家和地區(qū)的研究生，Bobbitt教授認為馬振坤是其中最好的學(xué)生之一。馬振坤后來也在T.Ross Kelly(Bobbitt教授的朋友)教授指導(dǎo)下做博士后(1991～1993年)，并在1994～2002年在雅培實驗室工作，從事和領(lǐng)導(dǎo)抗感染抗生素新藥的研發(fā)工作，其間(1996～1998年)曾發(fā)明新藥賽紅霉素(Cethromycin)并獲得發(fā)明主席獎，該藥是一種具有抗耐多藥性病菌活性的大環(huán)內(nèi)酯，在許多細菌都對抗生素有耐受性的今天，賽紅霉素的重要性是顯而易見的。后來馬振坤成為雅培公司的課題組帶頭人(Group Leader)和高級課題組帶頭人(Senior Group Leader)，領(lǐng)導(dǎo)高通量藥物篩選工作，并且也成為沃爾韋勒(Volwiler)榮譽學(xué)會的會員。

2004年以后，馬振坤加入世界結(jié)核病新藥研發(fā)聯(lián)盟(Global Alliance for TB Drug Development)，該聯(lián)盟由比爾·蓋茨基金會和歐美政府支持，是全球性非贏利藥物研發(fā)機構(gòu)，領(lǐng)導(dǎo)抗結(jié)核病新藥的研發(fā)工作(因為結(jié)核桿菌對已有的各種藥物耐受性日益增加，從而又一次對人類構(gòu)成威脅)。馬振坤在該聯(lián)盟中先后擔任過研究部主任(Head of Research)(為領(lǐng)導(dǎo)團隊的成員)和科技總裁(Chief Scientific Officer),負責研究策略制定、研究團隊組建、項目選擇與管理、知識產(chǎn)權(quán)開發(fā)，以及與學(xué)術(shù)團體、研究機構(gòu)、國際組織和制藥行業(yè)的合作等方面的工作，是該聯(lián)盟核心成員之一。

馬振坤是美國化學(xué)學(xué)會(1987年起)、美國感染病毒學(xué)會(2003年起)和美國微生物學(xué)會(2005年起)的會員，并擔任以下世界著名的一流科學(xué)期刊的評審人：Nature(自然)、ChemRev(化學(xué)綜述)、JOrgChem(有機化學(xué)雜志)、JMedChem(藥物化學(xué)雜志)、OrgLett(有機通訊)、Tetrahedron：Asymmetry(四面體：不對稱合成)、BioorgMedChemLett(生物有機化學(xué)和藥物化學(xué)通訊)、Tuberculosis(結(jié)核病學(xué))。

馬振坤擁有的美國專利達65項(未計其他國家)，先后發(fā)表過88篇學(xué)術(shù)論文，其中一些被同行多次引用，他本人多次受到國內(nèi)外有關(guān)單位的邀請，做各種學(xué)術(shù)性講演，例如北京大學(xué)化學(xué)系，美國康涅狄格大學(xué)化學(xué)系，美國伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校結(jié)核病研究所，美國南衛(wèi)理公會大學(xué)化學(xué)系，沈陽藥科大學(xué)，第8屆藥物化學(xué)與生物有機化學(xué)研討會(美國科羅拉多)，美國紐約醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系，第39屆、第40屆、第41屆世界肺健康年會，中國科學(xué)院微生物研究所等。

由于篇幅所限，我不可能列舉更多具體實例，但就我所知，張滂先生培養(yǎng)的研究生，無論是20世紀50～60年代的伍少蘭、劉育亭、胡昌明、姜貴吉、王普善、李良助等，還是改革開放前后的王道全、王學(xué)勤、張雅文、利群、趙晨、郭燕、鐵宏、馬振坤、張旭生、朱軍、趙亞軍、潘東風、陳國強、由英、陸鑑青、高鵬、朱逸強、吳明望、焦玉國、王強、付濱等，絕大多數(shù)都成為其所在單位的業(yè)務(wù)中堅力量，這不僅要靠學(xué)生的天分，而且也應(yīng)該歸功于張滂先生的言傳身教。

如果說張滂先生作為一位人民教師，桃李滿天下，那真是實至名歸。我想我們都應(yīng)該學(xué)習(xí)張滂先生科學(xué)、嚴謹、謙虛好學(xué)、寬容、淡泊名利的精神，為中華民族的復(fù)興做好自己的工作。