醫用臭氧聯合透明質酸鈉治療膝骨關節炎臨床療效

譚利 劉偉波 方海玲 劉建華 張幫械

膝關節骨性關節炎一般多發于中老年患者，其主要表現在膝關節腫脹、膝關節疼痛，或者是膝關節出現積液，該病到晚期后會導致膝關節變形，其功能受到限制，甚至會導致行走障礙，治療的難度相對較大，是慢性致殘的重要因素之一。最近幾年，根據相關報道[1]，采用醫用臭氧治療膝關節OA能起到很好效果，本院康復科自2010年8月～2011年8月采用臭氧與透明質酸鈉治療膝骨關節炎患者31例，臨床效果好，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 診療標準 參考中華骨科學會在2007年頒布的《骨關節炎診治指南》中膝關節OA診療標準[2]：（1）近一個月常出現反復性的膝關節疼痛；（2）X線：關節之間的間隙變窄，軟骨下面骨質出現硬化或者是囊性變，緣骨贅開始形成；（3）關節液粘稠清亮，WBC<2000個/ml；（4）中老年患者(≥50歲)；（5）晨僵≤30min；（6）活動時出現摩擦聲音。充分結合實驗室、臨床、X線檢測其符合上面的標準就可以確診為膝關節OA。去除其余原因而誘發膝關節炎、合并嚴重心肺肝腎等并發癥、臭氧過敏的患者。

1.2 一般資料 納入62例患者，其中男性28例，女性34例。按隨機數字表法分為治療組及對照組兩組。其中治療組31例，男14例，女17例，平均年齡(58.6±7.7）歲，病程(36.4±21.8）個月，單側膝關節25例，雙膝關節6例；對照組31例，男13例，女18例，平均年齡(59.5±8.6）歲，病程(35.9±20.4）個月，雙膝關節患者9例，單膝關節患者22例。兩組患者在性別、年齡以及病程等一般資料經比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.3 診療方法

1.3.1 臭氧聯合透明質酸鈉治療組 患者仰臥位，患膝關節屈曲約70°～90°角，常規消毒鋪洞巾，局麻后拿7號10cm針的5cm注射器經過內側或者是外側膝眼刺進關節腔，出現膝關節積液時，應該對積液先進行抽取。關節腔中注射濃度為30μg/ml的醫用臭氧15ml，注射后，叮囑患者一定確保關節放松，休息10min后，輕微活動關節，1周之后再注射到關節腔內上述醫用臭氧15ml。第3周開始膝關節腔內注射透明質酸鈉5ml，每周1次，共5次。

1.3.2 對照組 口服美洛昔康7.5mg Qd，阿法骨化醇軟膠囊0.5ug Qd，注射透明質酸鈉，Q7d，一療程為5次。

1.4 觀測指標

1.4.1 膝關節疼痛根據疼痛視覺模擬評分法（VAS）來測定診治前后各個時間段內疼痛出現變化的情況。

1.4.2 膝關節功能使用Lysholm評分法[3]對其功能展開評分，內容包含交鎖、支持、跛行、不穩定、上下樓、下蹲等7個主要方面，并給予不同分值，累加幾分，總分為100，分數高表明膝關節功能好，得分84往上表明正常，66～84之間為合格，64分以下為不合格。

1.5 療效標準 根據Lequesne膝關節標準[4]制定療效標準：病情痊愈：膝關節周圍無壓痛、無疼痛，關節不出現腫脹，膝關節活動正常，并且不出現復發。病情好轉：膝關節的疼痛逐漸好轉，并且關節四周沒有輕壓痛，或者是出現稍微腫脹。無效：患者膝關節疼痛，并且四周腫脹，壓痛。兩組均隨訪6個月評價療效。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 治療組31臨床痊愈12例，好轉18例，無效1例，有效率96.7%；對照組臨床痊愈5例，好轉20例，無效6例，有效率80.6%。兩組比較差異有統計學意義 (P<0.05)。

2.2 兩組VAS、Lysholm評分對比 患者在診治前的評分差異無統計學意義(P>0.05)；和治療前相比，兩組患者在治療半年后，VAS、Lysholm評分都取得明顯改善(P<0.05或P<0.01)；兩組患者在診治半年后，治療組患者疼痛明顯減輕，患者膝關節功能明顯提升，其得分要高于對照組(P<0.05)。

3 討論

膝關節OA屬于臨床常見病，其病理特點是膝關節軟骨出現進行性變形與消失、軟骨下骨質與關節邊緣反應性變化，確切原因尚不清楚，與遺傳、外傷、雌激素水平降低等相關因素有關。大量醫學研究證實我國60歲以上膝關節OA患病率高達49%，對患者生活質量影響較大。目前，本病治療以藥物治療和非藥物治療為主，非藥物診治的方法主要包含針灸、理療以及運動治療等，不可逆性的功能障礙出現時，需要進行關節置換；采用藥物治療一般是非甾體類消炎藥等，患者病情嚴重時，需要在關節腔內注射糖皮質激素。雖然上面的藥物在短時間內能起到鎮痛消炎作用，然而在特定程度上，加速了疾病進度[5]。最近一段時間以來，關節腔內注射玻璃酸鈉已經引發學術界關注，然而臨床效果不明顯，30%的患者關節功能與疼痛并沒有得到很好緩解。但是采用臭氧當成是診治膝關節OA方法已經得到了臨床的認可。最近幾年來，關節腔內采用臭氧或者玻璃酸鈉注射治療膝關節引發關注，然而效果不理想，20%左右患者關節功能、疼痛沒有得到有效緩解。

臭氧屬于強氧化劑，屬于藥物的一種。經過大量的實驗表明，適當濃度臭氧能夠刺激人體產生很多種生物效應[6]。如：(1)滅活或者是抑制蛋白水解酶、炎性細胞因子，能有效減輕炎癥；(2)誘導谷胱甘肽超氧化物酶、超氧化物歧化酶產生，使得間質細胞與關節軟骨合成逐漸增多，刺激軟骨與纖維原細胞實現細胞增殖，能起到一定的修復作用；(3)有效抑制緩激肽釋放與炎性介質PGs有機合成，減輕患者疼痛；(4)有效刺激細胞因子釋放中和炎性介質，有效減輕炎癥；(5)推進免疫抑制因子釋放，有效抑制其反應。在臨床上主要用來治療骨關節疾病、腰椎間盤突出、腫瘤等，雖然臭氧在診治膝關節OA還處在起步階段，然其好的療效已經受到關注。

透明質酸鈉是廣泛存在于人體結締組織和體液中的一種高分子直鏈黏多糖，是構成關節液和軟骨基質的主要成分。其作用機制為：(1)sHP粘附于關節軟骨及滑膜組織表面，對細菌、毒素、免疫復合物等的侵入起保護性屏障作用，保護軟骨和滑膜免受酶、化學物質及毒素等的破壞；(2)潤滑及緩沖關節應力，從而保護軟骨，維持軟骨基質完整性；(3)調整滑膜的通透性，恢復滑膜的吸收功能，使腫脹減退；(4)營養關節軟骨，利于軟骨修復；(5)抑制炎癥反應，緩解疼痛。因此，補充外源性透明質酸鈉，恢復滑液的潤滑功能，促進軟骨的修復，緩解疼痛，改善關節功能，有效打破惡性循環。

臭氧聯合透明質酸鈉實行關節腔內注射治療膝骨性關節炎可取長補短，且臨床效果好，操作簡單，患者易于接受，宜在臨床中推廣使用。本研究結果看，醫用臭氧聯合透明質酸鈉能有效治療早、中期膝骨關節炎，并具有損傷小、并發癥少，可明顯緩解和改善關節功能，療效滿意[7]。并且操作簡便、安全、有效，是一種治療膝骨關節炎的好方法。

[1]吳劍鋒，余斌，胡言君,等.臭氧對膝關節骨性關節炎的近期療效[J].南方醫科大學學報，2008，28（5）：905-906.

[2]中華醫學會骨科學分會.骨關節炎診治指南(2007版)[J].中國臨床醫生雜志，2008，36（1）：28-30

[3]Lysholm J，Gillquist J.Evaluation of knee ligament surgery results with special emphasis on use of a scoring scale[J].Am J Sports Med,1982，l0(3)：150-4.

[4]Lequsne M G, Mery C, Samson M, et al.Indexes of severity for ostsoarthritis of the hip and the knee.Validation-value in comparison with other assessment tests[J].Scand J Rheumatol Suppl, 1987,65:85-89.

[5]沈軍.臭氧及玻璃酸鈉注射治療膝關節骨性關節炎的臨床觀察[J].中華物理醫學與康復雜志，2010，32（11）：864-865.

[6]Bocci V.Ozone a new medical drug[M].Dordrecht Springer,2005:102-103.

[7]李紅偉.醫用臭氧、玻璃酸鈉局部注射治療膝骨性關節炎的臨床療效[J].當代醫學，2011,17（14）：74-75.