天保寧對原發性高血壓患者PAF、VWF和血小板聚集率的影響

倪 娜 康云平 徐 昊 劉云霞

高血壓患者普遍存在血管內皮細胞損傷和血小板活化水平增高，是心腦血管疾病的第一高危因素［1，2］。因此，保護或修復血管內皮細胞以及降低血小板活化水平對預防高血壓患者心血管并發癥的發生具有重要意義。盡管銀杏葉提取物廣泛應用于心腦血管疾病的預防和治療，但其對高血壓患者血管內皮細胞及血小板的影響研究較少，因此，本研究通過觀察原發性高血壓患者在天保寧治療前后PAF、VWF和PAR的變化，以探討天保寧對高血壓患者心腦血管并發癥的預防作用。

材料與方法

1.診斷標準:參照2005年《中國高血壓防治指南》［3］的相關診斷標準，收縮壓(SBP)≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg，并除外繼發性高血壓。

2.一般資料:選取筆者醫院2011年1～6月于門診首次就診的原發性高血壓患者61例，均符合診斷標準，其中男性38例，女性23例，年齡38～65歲，平均年齡48.5±15.6歲。將患者隨機分為天保寧治療組和對照組，其中天保寧治療組34例，對照組27例，兩組患者年齡，性別以及病程均無顯著性差異(P＞0.05)。同時按年齡、性別相匹配從健康體檢者中選擇25例血液學、B超、心電圖、X線等檢查未見異常者作為正常對照組。所有患者均排除繼發性高血壓，心腦血管疾病，肝、腎疾病，糖尿病，惡性腫瘤及血液病病史，患者和正常對照者于試驗前1周內均未服用影響血小板和凝血功能的藥物。本研究已經正常對照者和患者知情同意。

3.研究方法:高血壓患者均于早晨一次性口服降血壓藥物氨氯地平5mg，天保寧組同時加服天保寧片(銀杏葉片，浙江康恩貝制藥股份有限公司生產，批號:100881)，每次2片(每片含銀杏葉提取物40mg，其中含黃酮醇苷9.6mg，萜類內酯2.4mg)，3次/天，觀察20天。

4.PAF、PAR和VWF的測定:正常對照組于早晨空腹，對照組和天保寧組均于治療前、治療20天后空腹采集靜脈血，分別用加拿大Safe Science Inc.公司ELISA試劑盒測定PAF，以美國Helena Laboratories公司血小板聚集測定儀檢測ADP誘導的PAR，以上海太陽生物技術有限公司ELISA試劑測定VWF;測定均嚴格按操作說明書進行。

結果

1.原發性高血壓患者PAF、PAR和VWF水平:高血壓組 PAF、VWF、PAR水平分別為7.14± 1.46ng/ml、145.6%±26.2%和84.2%±9.9%，均高于正常對照組的2.23±0.67ng/ml、97.3%±18.2%和48.6%±8.4%，差異有統計學意義(t值分別為14.612、8.122和11.324，P＜0.001，表1)。

表1 原發性高血壓患者與正常對照者PAF、PAR和VWF比較

2.天保寧治療對PAF、VWF和PAR的影響:天保寧組治療后PAF、VWF和PAR分別為4.33± 0.89ng/ml、103.5%±23.5%和55.3%±13.6%，分別低于治療前的7.21±1.46ng/ml、142.5%±29.5%和86.3%±15.9%，差異有統計學意義(t值分別為8.231、7.365和9.013，P＜0.001);對照組治療前后PAF、VWF和PAR水平差異均無統計學意義(P＞0.05，表2)。

表2 天保寧組和對照組治療前后PAF、VWF和PAR的變化

討論

持續的血壓升高可通過促進血管內皮細胞損傷從而對動脈粥樣硬化和血栓形成有促進作用［1］。PAF和VWF均主要由血管內皮細胞合成和分泌，PAF為血小板聚集的強烈誘導劑，在心血管疾病發生發展中具有重要作用［4］;VWF是血管內皮細胞損傷的特異而敏感的標志物，為活化血小板與血管壁黏附的介質［5］。PAF和VWF水平增高對動脈血栓形成均具有重要促進作用，而血栓形成是心肌梗死和缺血性腦卒中等心血管疾病的主要原因［4，5］。本研究結果顯示，高血壓患者PAF、VWF和PAR水平比正常對照者均明顯增高，其可能原因在于高血壓導致血管內皮細胞損傷，引起PAF和VWF合成和分泌增加，從而導致血小板活化聚集水平增高所致;這表明血管內皮損傷及血小板活化在高血壓病程中具有重要作用，同時也提示減少內皮細胞損傷，降低血小板活化水平是防止高血壓患者心腦血管疾病發生的根本途徑之一。

血小板活化水平增高是動脈血栓形成的病理生理基礎［6］;而抑制血小板活化可通過多種途徑實現［7］。天保寧為銀杏葉提取物，其有效成分為銀杏總黃酮苷和銀杏內酯，已有實驗證明銀杏葉提取物能清除自由基的形式，抑制細胞膜酯質過氧化，擴張動脈血管和抗血小板聚集，防止血栓形成等作用，因而具有抗血小板聚集、抗凝血、抗血栓形成的作用［8］。由于血小板活化途徑較多，不同學者的研究表明，銀杏葉提取物既可通過抑制血小板磷酸二酯酶－3活性途徑，也可通過上調一氧化氮和血栓調節蛋白，下調VWF水平途徑，還可以通過升高血小板6－酮－前列腺素1α和降低血栓烷B2水平等多種不同途徑而有抗血小板作用［9～11］。而在本研究中，原發性高血壓患者合并天保寧治療后PAF、PAR和VWF明顯降低，而單純降壓治療的患者三者水平降低并不明顯，表明單純降血壓治療并不能明顯改善患者血管內皮損傷程度，而聯合天保寧治療，則對高血壓患者血管內皮細胞損傷具有保護作用，并可能通過抑制血小板激活物質的合成和分泌途徑而降低血小板活化水平，從而可降低動脈血栓形成的風險。這也進一步表明天保寧可通過降低PAF和VWF水平，從而減少血小板活化聚集而具有抗血小板作用。因此，天保寧可通過抗凝和抗血小板活化等多重作用而降低心腦血管疾病的發生，在預防和治療高血壓患者心腦血管并發癥中具有重要意義。

1 羅曉佳，陳曉平.血管內皮細胞損傷與高血壓［J］.心血管病學進展，2010，31(4):573－577

2 陳莘桃.中老年高血壓患者心血管病多重危險因素臨床研究［J］.吉林醫學2010，31(24):4049－4050

3 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2005年修訂版)［M］.北京:人民衛生出版社，2005:14－20

4 王志彬，張繼平.血小板活化因子研究進展［J］.公共衛生與預防醫學，2008，19(6):46－49

5 De Meyer SF，Deckmyn H，Vanhoorelbeke K.V1.on Willebrand factor to the rescue［J］.Blood，2009，113(21):5049－5057

6 Giovanni D，Carlo P.Platelet activation and atherothrombosis［J］.N Engl JMed 2007，357:248－294

7 蔡琳，鄧曉奇，燕純伯.抗血小板治療的最新進展［J］.心血管病學進展，2009，30(1):102－105

8 付慶林，張志遠，張新中.銀杏葉提取物的藥理與臨床應用［J］.山東醫藥，2009，49(41):115－116

9 譚萍，郝勇，丁素菊，等.銀杏葉提取物對急性腦梗死患者血小板磷酸二酯酶3及相關因素的影響［J］.華南國防醫學雜志，2011，25(3):205－209

10 樓黎明，林咸明，董浙清，等.銀杏葉提取物對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血管內皮功能的影響［J］.中國現代應用藥學，2011，28(6):567－569

11 胡培良.銀杏葉提取物對血栓閉塞性脈管炎患者TXB2和6－Keto－PGF1α含量的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8 (4):504－505