微波滅菌技術(shù)在口服液類藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用研究

康志英，連林生，符方非，張余霞

（廣州市香雪制藥股份有限公司，廣東 廣州 510663）

目前，口服液類藥品的常規(guī)生產(chǎn)工藝一般采用濕熱蒸氣滅菌法，滅菌溫度在105℃以上，時間20～35min，在生產(chǎn)過程中能耗大、生產(chǎn)成本高，也不利于口服液連線生產(chǎn)[1]。鑒于此，筆者嘗試尋找一種新的口服液滅菌工藝代替原濕熱蒸氣滅菌法。近幾年，微波在食品、藥品干燥和殺菌等領(lǐng)域發(fā)展很快。微波技術(shù)具有工藝先進、熱效應(yīng)高、節(jié)能環(huán)保等優(yōu)點，為綠色環(huán)保工程[2]。基于微波滅菌技術(shù)的優(yōu)勢，筆者對微波滅菌工藝應(yīng)用于口服液進行了研究與驗證，并與原蒸汽滅菌工藝進行比較，證明了微波滅菌技術(shù)應(yīng)用于口服液中的可行性。

1 儀器與試藥

HWS－40B型隧道式微波滅菌設(shè)備（廣州興興微波能設(shè)備有限公司）；立式蒸汽滅菌鍋；Agilent1200高效液相色譜儀，Agilent 6890型氣相色譜儀。抗病毒口服液、清肝利膽口服液、肌苷口服溶液均由廣州市香雪制藥股份有限公司生產(chǎn)；蛋白胨、營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基、玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基、肉湯培養(yǎng)基。

2 方法與結(jié)果

2.1 正交試驗因素水平選擇

根據(jù)微波滅菌的工作原理及隧道式微波滅菌設(shè)備的性能分析，在同樣殺菌功率下，接受微波照射時間越長，則表征溫度越高，殺菌效果就越好；反之則不亦然。基于此，在試驗過程中重點對微波功率和皮帶傳輸速度進行研究。通過設(shè)定微波功率（因素A）14.65，15.40，16.15 kW，設(shè)定皮帶傳輸速率（因素B，隧道長10m）為2，3.3，5 m/min，以微生物限度作為初步考察指標(biāo)，選取3水平表L9（34）進行因素水平正交試驗考察。結(jié)果見表1。

表1 正交試驗結(jié)果

2.2 試驗結(jié)果

取生產(chǎn)用未滅菌的抗病毒口服液（批號為200609031），采用隧道式微波滅菌設(shè)備，根據(jù)正交試驗設(shè)計方案進行試驗，結(jié)果見表1。可見，功率越高，傳輸速度越慢，殺菌效果越好。在以上9個試驗中，以A3B1殺菌效果最好，但仍未達到理想的殺菌效果。由于2m/min的傳輸速度慢，從節(jié)約成本和能耗等角度考慮，不經(jīng)濟，因此不深入考察條件。經(jīng)過討論和篩選，從殺菌效果、能源消耗和工作效率等方面考慮，以傳輸速度為3m/min，功率17.65 kW為既定滅菌條件，對未滅菌的抗病毒口服液進行試驗，所得試驗結(jié)果較為理想。重復(fù)試驗3批，結(jié)果細菌總數(shù)均小于10 cfu/mL，霉菌總數(shù)均小于10 cfu/mL，大腸埃希菌未檢出。

2.3 工藝放大試驗及生物挑戰(zhàn)性試驗

根據(jù)研究結(jié)果所得的口服液微波滅菌工藝，對車間正常生產(chǎn)的肌苷口服溶液（批號為200610003）批號、清肝利膽口服液（批號為200610001）等多種產(chǎn)品按傳輸速度為3m/min、微波功率為17.65 kW進行微波滅菌，按不同點分別取樣做微生物限度檢測。結(jié)果表明，該工藝對各產(chǎn)品均具有較好的殺菌效果及重現(xiàn)性。為此，筆者對該微波滅菌工藝進行了生物挑戰(zhàn)性試驗，接種試驗菌株枯草芽孢桿菌黑色變種（Bacillussubtilis var.niger ATCC 9372），結(jié)果殺滅率在99.99％以上，殺滅對數(shù)值6.36 KL。試驗結(jié)果進一步驗證了滅菌工藝穩(wěn)定可行。

2.4 微波滅菌對藥品理化性質(zhì)的影響

抗病毒口服液、清肝利膽口服液、肌苷口服溶液等品種經(jīng)微波滅菌后，分別對其與蒸氣滅菌產(chǎn)品的質(zhì)量進行了比較，按產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢測，滅菌前后產(chǎn)品質(zhì)量基本無差異。抗病毒口服液采用微波滅菌技術(shù)，滅菌溫度低，時間短，較好的保留了揮發(fā)油成分[3]，其中揮發(fā)性成分廣藿香醇的含量提高了5.14倍。結(jié)果見表2。

表2 3種藥品含量測定結(jié)果

3 討論

目前，口服液的生產(chǎn)過程以單元操作為主體，且生產(chǎn)設(shè)備自動化程度較低，尤其是采用高壓濕熱蒸氣滅菌法，能源消耗大、污染大、勞動強度大，并制約口服液自動化連線生產(chǎn)的發(fā)展。通過采用微波滅菌的方式，采用專門設(shè)計的輸送系統(tǒng)，就可連接成一整套的口服液連續(xù)生產(chǎn)線，使中藥生產(chǎn)過程現(xiàn)代化和自動化成為可能。

口服液原殺菌工藝采用濕熱蒸氣滅菌法，滅菌溫度在105℃以上，時間20～35min。經(jīng)過一系列的研究與驗證，筆者對滅菌工藝進行了技術(shù)革新，采用微波滅菌法進行殺菌。對該工藝和新設(shè)備進行了驗證，同時對工藝變更前后各口服液樣品質(zhì)量、穩(wěn)定性、微生物學(xué)等方面進行了全面研究與驗證，證明新工藝對產(chǎn)品品質(zhì)無影響，即微波干燥滅菌可用于口服液大生產(chǎn)應(yīng)用中。

[1]黃振洲.微波滅菌在醫(yī)藥工業(yè)的應(yīng)用[J].醫(yī)藥工程設(shè)計，2003，24（1）：16－18.

[2]裴晉平.微波滅菌在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用[J].山西科技，2008（3）：2.

[3]符方非.抗病毒口服液揮發(fā)油包合工藝研究[J].中國藥業(yè)，2010，19（4）：35－37.