早產兒甲狀腺激素水平的動態變化特征

王芳 金永紅 陳兆文 林亞芬

（復旦大學附屬金山醫院兒科，上海 201508）

隨著圍產醫學及新生兒醫學的進展，早產低體質量兒的存活率明顯升高。由于是一過性的下丘腦－垂體－甲狀腺系統的異常，早產兒常出現暫時性低甲狀腺素血癥（transient hypothyroinemia of prematurity，THOP）［1］。國外報道［2］早產兒 THOP的發生率可高達30%～85%。即使短時期的THOP也可對新生兒造成腦損害［3］。本研究通過監測不同胎齡的早產兒出生后第3天、第7天、第28天的血清游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平，探討早產低體質量兒甲狀腺功能的變化及臨床意義。

1 資料與方法

本研究獲得我院倫理委員會批準，研究對象的父母或監護人均簽署知情同意書。

1.1 研究對象 選取2008年10月～2010年10月我院產科出生的60例早產兒，其胎齡30～36周，出生體質量880～2750 g；根據評估胎齡長短將其分為3個亞組，30～31周組、32～34周組和35～36周組，每組20例。同時選取20例正常足月新生兒作為對照組，胎齡37～41周，出生體質量2500～4000 g。各組性別按1：1匹配。所有80例新生兒均除外感染性疾病、新生兒缺氧缺血性腦病、顱內出血等并發癥；母親均無甲狀腺疾病史且孕期未服甲狀腺素及抗甲狀腺素藥物。

1.2 甲狀腺激素測定方法 4組新生兒均于生后第3天，第7天，第28天晨起采靜脈血2 mL，分離血清置－20℃保存待測。應用放射免疫法檢測血清FT3、FT4、TSH 水平。

1.3 統計學處理 采用Stata 7.0軟件進行統計分析，結果以均數±標準差（ˉx±s）表示，組間比較采用重復測量數據的方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 4組新生兒出生后FT3、FT4和TSH水平變化的比較（表1）

2.2 FT3、FT4和TSH水平與新生兒出生體質量的關系 30～31周組、32～34周組、35～36周組、對照組出生體質量分別為（1216.25±200.87）g、（1920±245.45）g、（2335±194.12）g、（3148.25±441.2）g。出生體質量與 FT3（r＝0.7272，P＜0.01）、FT4（r＝0.6434 ，P＜0.01）呈正相關，與TSH 呈負相關（r＝－0.6674，P＜0.01）。

表1 4組新生兒出生后的血清甲狀腺激素水平變化的比較

3 討 論

甲狀腺激素與嬰兒智力發育，生長發育密切相關。人胚胎在14周時已經能合成甲狀腺素（T4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、TSH及促甲狀腺釋放激素。胎兒的下丘腦－垂體－甲狀腺軸的發育與母體下丘腦－垂體－甲狀腺軸的功能無關，T3、T4、TSH不能通過胎盤，妊娠后3個月胎兒血清總T4和游離T4逐漸上升。新生兒娩出后，為了適應外部環境，機體發生一系列的變化，包括尚未發育成熟的下丘腦－垂體－甲狀腺軸系統。由于受寒冷等外界因素刺激，新生兒血清TSH出現短暫而明顯的升高，在TSH影響下，FT3、FT4均升高［4］。但是由于早產兒發育不成熟，利用棕色脂肪產熱的機制以及組織對甲狀腺激素的反應性都很不成熟，且早產兒生后碘攝入不足導致碘呈負平衡［5］，早產兒的甲狀腺功能低下，表現為低T3或低甲狀腺素血癥。無論足月兒還是早產兒生后TSH均有一個明顯的升高，但在24 h內迅速下降，這一現象被稱為新生兒的TSH波動。由于TSH的刺激作用，甲狀腺合成釋放T3、T4增加，使血清T3、T4水平隨TSH而升高，之后TSH開始下降，主要與FT3、FT4升高以及垂體－甲狀腺負反饋調節有關。隨著日齡的增加，TSH的下降以及逐漸對宮外環境適應，應激反應減輕，FT3、FT4出現下降趨勢。

本研究結果顯示：（1）足月兒、3組早產兒生后FT3、FT4、TSH均有下降過程，表明無論足月兒還是早產兒垂體－甲狀腺的負反饋調節通路都是良好的；（2）出生后第3天，第7天足月兒FT3、FT4均顯著高于3組早產兒，說明足月兒下丘腦－垂體－甲狀腺軸功能更成熟；早產兒胎齡越小，FT3、FT4越低，顯示胎齡越小，該軸功能越不成熟。小胎齡早產兒出生時TSH顯著高于大胎齡早產兒 ，說明胎齡越小，因宮內外環境差異所產生的應激反應越強烈。但小胎齡早產兒出生時FT3、FT4水平與升高的TSH水平不相符，說明胎齡越小，甲狀腺對TSH反應性越差或甲狀腺本身的成熟度越低；（3）生后第28天，早產兒各組TSH水平仍在下降，但FT3、FT4水平上升，TSH／FT4的比值下降，說明早產兒隨著生后日齡的增加，甲狀腺對TSH刺激的反應性及T4脫碘轉化為T3的能力逐漸成熟［5］。出生后第28天，胎齡32周以上的早產兒FT3、FT4與足月兒相比無顯著差異，提示大部分早產兒甲狀腺功能在新生兒期能達到足月兒水平。而30～32周早產兒FT3、FT4仍顯著低于其他組，表明了胎齡越小，甲狀腺功能成熟越晚；（4）出生后第7天小胎齡早產兒TSH水平顯著高于大胎齡早產兒，而35周及以上胎齡早產兒與足月兒的TSH水平相同，達穩態水平，說明小胎齡早產兒生后應激反應持續時間長。

有研究［6］顯示，早產兒胎齡越小，出生體質量越輕，甲狀腺素水平越低。本研究結果顯示新生兒血清FT3、FT4與出生體質量呈正相關，血清TSH值與出生體質量呈負相關。

綜上所述，早產兒出生后垂體分泌TSH功能是成熟的，存在暫時性甲狀腺功能低下，胎齡越小，出生體質量越輕，甲狀腺功能低下越明顯，應激反應持續時間越長。臨床上應加強對早產兒的甲狀腺功能的檢測與定期隨訪，以便早期干預，保證早產兒的健康成長。

［1］ De Felice C，Bagnoli F，Toti P，et al.Transient hypothyroxinemia of prematurity and histological chorioamnionitis［J］.J Perinat Med，2005，33（6）：514－518.

［2］ Kantor MJ，Leef KH，Bartoshesky L，et al.Admission thyroid evaluation in very－low－birth－weight infants：association with death and severe intraventricular hemorrhage［J］.Thyroid，2003 ，13（10）：965－969.

［3］ Daily DK，Ardinger H，Holmes GE，et al.Identification and evaluation of mental retardation ［J］.Am Fam Physician，2000，61（4）：1059－1067.

［4］ Fabris N，Mocchegiani E，Mariotti S，et al.Thymulin deficiency and low3，5，3’－triiodothyronine syndrome in infants with low birth weight syndromes［J］.J Clin Endocrinol Metab，1987 ，65（2）：247－252.

［5］ Ares S，Escobar－Morreale HF，Quero J，et al.Neonatal hypothyroxinemia：effects of iodine intake and premature birth［J］.J Clin Endocrinol Metab，1997，82（6）：1704－1712.

［6］ Dembinski J，Arpe V，Kroll M，et al.Thyroid function in healthy and sick very－low－birth－weight infants－thyrotropin and free thyroxine levels until the sixth week of age［J］.Biol Neonate，2001，80（3）：210－214.