微小RNA與肺癌關系研究進展

張麗楠，李 屹，楊 磊

(1.甘肅中醫學院，甘肅蘭州730000;2.甘肅省腫瘤醫院，甘肅蘭州730000)

微小RNA(microRNA，miRNA)是大小約22nt的非編碼RNA分子，通常定位于與腫瘤相關的脆性位點(fragile site)。miRNA與腫瘤相關的證據最早源于染色體13q14在慢性淋巴細胞白血病(CLL)中缺失的研究［1］。到目前為止，已經確認與人類腫瘤相關的miRNA已有幾十種［2］，其在肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌及直腸癌等常見惡性腫瘤的發生發展過程中有重要作用［3］。

1 miRNA的作用機制

轉錄后的調控:在細胞質內，成熟的miRNA與Agoll等結合形成誘導沉默復合體(RNA－induced silencing complex，PISC)。在PISC內，miRNA通過靶基因mRNA的3＇UTR結合來調控基因表達。

遺傳學調控:miRNA的表達，對靠近CpG島的基因影響較大。MiR370作用于白介素－6，收到DNA甲基化酶1及HASJ4442的影響［4］。而miR－34b及miR－34c由于甲基化不足，影響p53相關基因的功能。MiR－29家族作為抑癌基因，作用于DNA甲基化轉移酶DNMT3A和DNMT3B，誘導抑癌基因EHZT、WWOX正常甲基化，從而抑制非小細胞肺癌的發展［5］。

miRNA自身表達的調控:即miRNA的單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism SNP)。有學者分析了miRNA的多態性，表明即使在成熟miRNA之外序列堿基的改變也能影響miRNA的生成和功能［6］。let－7與Kras基因3＇結合位點6(LCS6)的SCP對Kras結合有很重要的影響，從而對Ras基因表達產生極大的作用［7］。另有研究發現，pre－has－mir－196中的rs11614913SNP(C－T)改變has－mir－196加工的過程，影響miRNA的成熟和表達，從而影響非小細胞肺癌患者的預后和存活［8］。

2 miRNA與肺癌的關系

miRNA可能成為新的肺癌早期診斷和癌癥進程相關的標記物，有助于肺癌的早期診斷和個性化治療［9］。肺癌最重要的癌基因為Kras與抑癌基因p53，20% ～30%的肺腺癌中發現Kras基因有突變現象，而在非小細胞腺癌中p53失活占50%［10］。……