鄧老冠心止痛貼輔助治療穩定型心絞痛療效觀察

(廣東省中醫院，廣州 510120)

透皮給藥治療冠心病的中醫外治法以經絡理論為基礎，中藥外敷可經皮膚、孔竅、穴位吸收直達病灶。由于其具有給藥方便、勻速釋藥、減輕藥物不良反應、減少給藥次數等優點，日漸引起人們的重視。2010年1月～2011年6月，我們在全國名老中醫鄧鐵濤教授指導下，運用鄧老冠心止痛貼輔助治療穩定型心絞痛患者，效果滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 88例穩定型心絞痛患者，男41例、女47例。年齡44～90歲。合并高血壓28例、高脂血癥22例、糖尿病28例，治療前心絞痛分級1、2、3、4 級分別為 8、21、47、11 例。每周發作次數均在2次以上。參照中國《慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南2007》［1］，均符合慢性穩定型心絞痛的診斷。中醫辨證為氣虛血瘀或氣虛痰瘀。

排除經檢查證實為冠心病心肌梗死合并急性心源性休克及其他心臟病、重度神經官能癥、更年期癥候群、頸椎病所致胸痛患者。排除合并難以控制的高血壓、重度心肺功能不全、重度心律失常。排除合并肝、腎、造血系統嚴重原發性疾病患者及精神病患者、妊娠或哺乳期婦女、對本藥過敏者。患者均簽署知情同意書。隨機分為治療組和對照組，各44例。

1.2 治療及療效評定方法 兩組患者均按照《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南2007》［1］給予抗心絞痛治療(包括抗血小板聚集治療、他汀類藥物、β受體阻滯劑及硝酸酯類藥物治療)。若合并有高血壓及糖尿病等疾病者，則給予降壓、控制血糖等治療。治療組在上述藥物治療的基礎上，加用鄧老冠心止痛貼(本方由川芎、細辛、冰片等組成)貼于膻中穴和阿是穴，2貼/d。

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［2］中的療效判定方法判定療效，分為顯效、有效、無效，以顯效和有效病例計算總有效率。參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［2］相關標準判定中醫癥候治療效果。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用配對t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組顯效34例、有效9例、無效1例，總有效率97.3%;對照組分別為23、6、13 例和 65.9%。兩組總有效率相比，P＜0.05。治療組中醫癥候顯效29例、有效13例、無效2例，總有效率95.4%，對照組分別為11、28、5例和88.6%，兩組中醫癥候總有效率相比，P＜0.05。兩組患者治療前后血、尿、大便常規及肝、腎功能檢查均未見明顯異常;兩組患者治療過程中均未發現過敏反應及消化道不良反應。

3 討論

冠心病是一種嚴重危害健康的常見心血管疾病，其發病率和病死率都很高，并且呈逐年上升的趨勢。冠心病屬中醫“胸痹”范疇，其發病是在心氣、心陽、心血、心陰不足或腎、肝、脾失調的基礎上，兼有痰濁、血瘀、氣滯、寒凝等病變，產生“不通則痛”和“不榮則痛”的表現。中藥的經皮給藥制劑，是指以中醫藥基礎理論為指導，結合現代經皮吸收技術及方法研制的一種起全身治療作用的中藥外用制劑，多以散劑、膏劑、貼膏的形式為主，組方多選用活血、溫陽、益氣等中藥，配伍芳香走竄之品，以達到溫陽通絡、活血止痛之功效［3～5］。同時還可結合穴位施藥，如本研究所選膻中穴，為心包經募穴，系足太陰脾經、足少陰腎經、手太陽小腸經、手少陽三焦經及任脈之會穴，亦是八會穴中氣會穴。如《靈海論》所云“膻中者為宗氣之海，故能善理氣，對氣機痹阻而痛胸痹，有較好療效”。《千金方》亦云“膻中穴主率病煩心”，又有“胸痹心痛灸膻中百壯”之說。穴位用藥不但可使藥物在局部吸收進入血液循環，還可刺激局部經絡穴位，激發經氣，起到調節陰陽平衡的作用［6］。

鄧老冠心止痛貼是全國名老中醫鄧鐵濤教授的經驗組方，方中選用川芎為血中之氣藥，具有行氣活血、散瘀止痛之功，細辛溫通靜脈、散寒止痛，冰片芳香走竅、透肌而入;上藥相伍，共奏溫通心脈、活血止痛之功。現代藥理研究表明本組方中君藥川芎主要有效成分為阿魏酸和川芎嗪。藥理學研究表明，阿魏酸具有抑制血小板聚集、抑制5-羥色胺從血小板中釋放、阻止靜脈旁路血栓形成、抗動脈粥樣硬化、清除自由基、增強免疫功能等作用。其抗血小板作用主要與抑制血栓素釋放、增加cAMP水平有關［7］。而川芎嗪可通過提高血管平滑肌細胞內cAMP水平，降低細胞內Ca2+濃度，擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，緩解心絞痛，并具有抗血栓作用［8］。川芎嗪和阿魏酸類化合物可產生更好的抗血小板聚集活性［9］。我們采用動物實驗對本方中阿魏酸的體外經皮滲透性進行研究發現，本制劑中阿魏酸的經皮滲透是由皮膚控制的，在用藥1～18 h內，阿魏酸經大鼠皮的透皮速率常數為14.015 g/(cm2·h);在1～9 h內，阿魏酸經小鼠皮膚透皮速率常數為 20.541 g/(cm2·h)。在48 h內，阿魏酸經大鼠皮的平均相對滲透率為26.16%，經小鼠皮的平均相對滲透率為23.44%。說明鄧老冠心止痛貼具有較好的經皮滲透性能和緩釋效果［10］。本研究結果顯示鄧老冠心止痛貼輔助治療穩定型心絞痛能顯著改善患者心絞痛癥狀，提高中醫證候療效，療效滿意。推測其臨床療效與擴張冠狀動脈、抑制血小板聚集、改善心肌微循環供血等作用有關。

外用中藥制劑治療冠心病避免了長期應用硝酸酯類藥物產生的耐藥性以及藥物口服后肝臟的首過效應;同時外用貼劑可維持體內24 h藥物有效濃度，對服藥不規律的患者及夜間心絞痛的患者有藥物不能替代的優勢。然而，中藥經皮給藥尚存在局限性:①缺少對中藥透皮給藥的系統研究，中藥復方中的有效成分含量低或透皮性能差，達不到理想的治療效果，促進透皮滲透作用的方法還不成熟;②中藥復方中并非所有的有效物質都能夠透皮吸收;③中藥敷貼多采用穴位療法。如何將中藥透皮給藥與經絡理論相結合，也是一個值得進一步研究的問題。

［1］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35(3):195-206.

［2］國家藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:72-73.

［3］殷建明，羅陸一，張大創，等.通心貼穴位外治冠心病心絞痛臨床研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7(10):1138-1139.

［4］李根，陳鵬毅，邢潔，等.護心貼外敷心俞內關穴治療冠心病心絞痛臨床觀察［J］.山西中醫，2008，24(10):27.

［5］李洪韜.中藥貼敷配合外洗治療冠心病合并高血壓病45例［J］.中醫外治雜志，2008，17(2):13.

［6］鄧立梅，袁暉成，魯美君，等.穴位外治法防治冠心病心絞痛的研究進展［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8(6):723-724.

［7］王振，劉新泳，王靜，等.川芎嗪阿魏酸類化合物藥理作用的研究進展［J］.齊魯藥事，2011，30(11):665-667.

［8］趙麗霞，郭秀麗，張慶柱，等.川芎嗪抗缺血性心腦血管病的分子機制［J］.齊魯藥事，2005，24(5):298-300.

［9］李家明，趙永海，馬逢時，等.川芎嗪芳酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性［J］.有機化學，2008，28(9):1578-1583.

［10］穆啟運，阮新民.鄧氏冠心止痛巴布劑中阿魏酸的透皮行為研究［J］.時珍國醫國藥，2012，23(2):346-348.