鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療老年人血管性癡呆34例療效觀察

馬合布拉

新疆醫科大學第六附屬醫院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830002

血管性癡呆 (VD)是老年人最常見的癡呆類型之一，其發病率僅次于阿爾茨海默病 (AD)，已成為威脅65歲以上的老年人群中健康的重要因素［1］。尋找最佳治療已成為醫學界關注的新熱點。鹽酸多奈哌齊是一種膽堿酯酶抑制劑，能夠提高腦內乙酰膽堿濃度，以往多用于阿爾茨海默病的治療［2］。尼莫地平是第2代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，具有高選擇性、高親脂性、易透過血腦屏障特點，且其可增強衰老動物中樞神經系統可塑性，改善學習與記憶能力，研究證實尼莫地平可明顯改善各種癡呆患者認知功能障礙與生活自理能力。本文將鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平用于治療老年人血管性癡呆患者34例，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2010年1月至2011年11月間血管性癡呆住院患者68例，隨機分為治療組34例，男21例，女13例，年齡61～85歲，平均 (75.5±8.2)歲;癡呆病程4個月～10年，平均 (3.26±5.84)年;MMSE評分 (12.11±4.29)分;對照組34例，男20例，女14例，年齡63～87歲，平均 (73.9±6.5)歲;病程4個月～11年，平均 (3.15±5.66)年;MMSE評分 (11.59±4.15)分。入選標準:①符合美國精神病學會制定的第四版《精神病診斷和統計手冊》(DSM－IV)中癡呆診斷標準;②有腦卒中病史，有神經系統癥狀和體征;③CT及MRI證實大腦半球或皮層下缺血改變;④病程波動，呈梯樣進展;⑤Hachinski缺血量表記分≥7分;⑥簡易智能量表 (MMSE)得分，4.5～22分。所有患者均進行體格檢查，血、尿常規與肝、腎功能檢查以及頭顱CT檢查排除其他類型癡呆。治療組多發性腦梗死17例，單發性腦梗死9例，腦出血4例，其它4例。對照組多發性腦梗死16例，單發性腦梗死10例，腦出血3例，其它5例。兩組基線資料比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組行基礎藥物治療，包括抗血小板藥物、控制血糖、控制血壓藥物及激活腦代謝藥物如腦活素、腦復康、神經生長因子等。治療組在上述治療的基礎上，口服鹽酸多奈哌齊5mg/d，每日1次及口服尼莫地平30mg，每日3次;兩組患者均治療90d。治療期間停服其他益智類藥物。

1.3 療效標準［3］采用簡易智能量表 (MMSE)進行認知功能判定。得分增加＞20%為顯效，增加12% ～20%為有效，增加＜12%為無效，減少≥12%為惡化。日常生活能力療效評定以日常生活活動能力量表 (ADL)積分為主要參考指標。在正式用藥前及用藥結束后各評定1次。用藥前后檢查血常規、肝腎功能，用藥過程中密切觀察可能與用藥有關的不良反應及出現的意外事件。

1.4 藥物不良反應 評估在用藥前及用藥后90d，分別對兩組患者進行血常規及肝、腎功能等實驗室檢查;用藥期間觀察患者有無惡心、嘔吐、腹瀉和皮疹等不良反應。

1.5 統計學方法 應用SPSS13.0軟件，兩組間均數比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 治療組總有效率為94.1%，對照組總有效率為70.6%，治療組認知能力改善明顯好于對照組 (P＜0.05)(表l)。兩組患者治療后MMSE評分和ADL評分與治療前比較，差異有統計學意義 (P＜0.05);治療組治療后MMSE評分和ADL評分與對照組治療后比較，差異有統計學意義 (P＜0.05)(表2)。

表1 兩組認知功能比較 (例)

表2 兩組MMSE評分及ADL評分比較 (均數±標準差，分)

2.2 不良反應 治療組在治療過程中未發現有嚴重不良反應，5例出現輕度頭暈、腹脹、腹瀉和胃部不適，6例出現睡眠障礙，包括失眠、早醒，未停藥。兩組治療前后血、尿常規及肝腎功能、心電圖無明顯變化。

3 討論

VD 是由各種腦血管疾病所引起的獲得性智能損害的綜合征，臨床以記憶力、計算力、注意力及執行功能等方面的智能衰退為主要表現，目前尚無特效療法。有研究證實，腦缺血后會出現相關區域的乙酰膽堿水平下降，體內自由基清除障礙，腦局部乙酰膽堿水平下降則會引起記憶、學習等認知功能減退的癡呆表現［4］。鹽酸多奈哌齊是以哌啶基為基礎的第2代可逆性膽堿酯酶抑制劑，可選擇性抑制中樞神經系統中乙酰膽堿的降解，增加神經細胞突觸乙酰膽堿含量。研究證實鹽酸多奈哌齊可以明顯改善VD患者的抽象概括能力和高級精神活動等大腦認知功能、執行功能和日常生活能力［5］。尼莫地平是第2代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，其作用機制主要通過:①作用于顱內血管平滑肌，擴張腦血管，改善腦組織血供。②鈣超載是神經元死亡的最后通路，尼莫地平阻斷鈣通道，防治鈣超載，起到保護神經元的作用。③其他作用:抑制過氧化，減少自由基產生等。在常規劑量下，尼莫地平在擴張腦血管增加腦血流量的同時不增加腦代謝，不增加腦的耗氧、耗能，且對外周血流和血壓以及對心臟血流動力學影響較小，不影響腦灌注［6］。

本研究觀察到鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆，對患者認知功能和改善日常生活能力有很好的療效，兩組患者治療后MMSE評分和ADL評分與治療前比較，差異有統計學意義 (P＜0.05)。值得注意的是相當多的腦血管病患者有輕重不等的抑郁癥狀，應考慮并用一些抗抑郁藥，除藥物治療外，康復治療至關重要，包括心理治療、語言訓練、肢體功能訓練，均應有計劃進行，循序漸進，堅持不懈，肯定會有所改善，甚至可望治愈。

［1］尤林.老年血管性癡呆64例［J］.臨床醫學，2011，6(31):55－56.

［2］王軼虎.多奈哌齊聯合復方海蛇膠囊治療血管性癡呆68例［J］.浙江中西醫結合雜志.2011，7(21):488－489.

［3］張小倩，李妍，張朝東.腦梗死后血管性癡呆的相關因素分析［J］.中國臨床神經科學，2009，17(4):381－385.

［4］王代娣.老年血管性癡呆26例診治體會［J］.中國醫藥指南，2011，9(9):117..

［5］翟洪霞.血管性癡呆39例的臨床治療分析［J］.中國現代藥物應用，2010，5(4):68－69.

［6］Lindeboom J，Weinstein H.Neuropsyehology of cognitive ageing，minimal cognitive impairment，Alzhdmer’s disease，and vascular cognitive ira － pairmeut［J］.Eur J Pharmacol，2004，490(1/3):83 －86.