男性糖尿病足患者與男性2型糖尿病患者脂蛋白a差異研究

金 毅， 王 亮， 馬遠征， 白 穎， 何 巖， 陳 瓊， 馬偉鳳， 楊 帆 (解放軍第309醫院全軍骨科中心骨內科， 北京 100091;通訊作者，E-mail:wangl309@sina.com)

糖尿病足病(diabetic foot，DF)是糖尿病的一種嚴重并發癥，以肢體末端疼痛、感染、潰瘍甚至壞疽為臨床特征，多發于下肢、足趾、足底部等處，病情重、發展快，致殘、致死率高。其發病原因涉及神經、血管和感染，治療困難，醫療耗費巨大，嚴重的可導致截癱。中國成人糖尿病總數達9 240萬，其中農村4 310萬，城市4 930萬左右，2型糖尿病占其中的90%以上。在我國糖尿病患者中，根據ABI檢查在50歲以上糖尿病患者，其下肢動脈病變的患病率達19.47% －23.80%［1］。在糖尿病足患者中男性占大多數，男性糖尿病足更應引起重視，目前關于糖尿病足患者脂代謝情況報道較少，本研究我們比較了糖尿病足與單純2型糖尿病患者脂蛋白a代謝情況，為糖尿病足與脂蛋白a代謝關系研究提供臨床資料。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2008－09～2011－02在我科住院的男性糖尿病足病患者30例(糖尿病足診斷均符合國際糖尿病足工作/IDF顧問組發布的診斷標準［2］)，平均年齡(61.53 ±10.89)歲，病程(11.35±2.27)年;取年齡匹配的男性2型糖尿病患者(診斷符合WHO(1999年)糖尿病診斷標準［1］)30例為對照組，平均年齡(54.43 ±10.34)歲，病程(10.12±2.75)年。所有入選對象均無肝、腎功能異常、甲狀腺、甲狀旁腺血液系統疾病、結締組織疾病等。

1.2 臨床檢查 所有檢查對象于清晨空腹抽靜脈血，測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。血糖、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C 均使用 H7600 全自動生化分析儀檢測。

1.3 統計學處理 所有數據均采用SPSS11.5統計軟件進行分析，結果用±s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 一般情況 糖尿病足組與2型糖尿病組患者年齡、身高、體重、病程差異無統計學意義(P＞0.05，見表1)。

表1 糖尿病足組與2型糖尿病組一般情況比較Tab 1 Comparison of the baseline between diabetic foot group and type 2 diabetes group

2.2 生化指標 糖尿病足組與2型糖尿病組FBG和 HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C 等指標進行比較，差異無統計學意義(P＞0.05，見表2)。

表2 糖尿病足組與2型糖尿病組生化指標比較 (mmol/L)Tab 2 Comparison of biochemical index between two groups (mmol/L)

2.3 脂蛋白 糖尿病足組脂蛋白a(Lpa)高于2型糖尿病，差異有統計學意義(P＜0.05);載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)、載脂蛋白E(ApoE)兩組間差異均無統計學意義。而糖尿病組游離脂肪酸(NEFA)高于糖尿病足組，差異有統計學意義(P＜0.05，見表3)。

表3 糖尿病足組與2型糖尿病組脂蛋白指標比較 (mmol/L)Tab 3 Comparison of lipoprotein index between two groups (mmol/L)

3 討論

糖尿病是獨立于其他動脈硬化危險因素外引起心臟病及周圍動脈疾病的主要原因，其所致的下肢血管病變是糖尿病的嚴重并發癥之一，發病率是正常人的4倍，嚴重影響患者的生存質量和生存時間。臨床上主要表現為下肢缺血導致的間歇性跛行、肢體發冷、靜息痛等，最終的結局是足部潰瘍、截肢和死亡［3］。有報道稱在2型糖尿病患者中下肢血管病變者達15.1%［4］，而糖尿病足潰瘍患者中下肢血管病變發生率更高［5］。

糖尿病足的最基本的病理機制是缺血、神經病變和感染。雖然微血管病變僅是一部分糖尿病患者足潰瘍形成的原因，其他研究表明微血管病變所致微循環障礙可能是導致足潰瘍難以愈合的重要原因［6，7］。但是一旦潰瘍發生，動脈供血不足亦可導致潰瘍不愈合。

本組資料顯示，糖尿病足組Lpa水平明顯高于2型糖尿病組。有研究表明Lpa是動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一，其可能的機制如下:①脂蛋白a(Lpa)是一種富含膽固醇的脂蛋白，核心部分為中性脂質。ApoB-100分子以及Apo(a)以二硫鍵共價連接組成極性脂質表層。Lpa可能通過LDL受體途徑進行代謝。②Lpa增強了細胞內黏附分子－1(ICAM-1)mRNA的表達以及ICAM-1在細胞表面的表達，Lpa促進可溶性血管細胞黏附分子－1和E－選擇素的表達，白細胞黏附增強(主要是單核細胞)，從而促進單核細胞黏附移向血管壁;③Lpa自身氧化。Lpa含有多種不飽和脂肪酸，在機體抗氧化能力降低時，Lpa也可被氧化修飾成氧化Lpa，氧化Lpa與氧化低密度脂蛋白(oxLDL)同樣可被清道夫受體識別結合，誘導刺激單核細胞分化為巨噬細胞并進一步泡沫化［8］。

另外，有報道稱Lpa變化與糖尿病微血管病變有密切關系［9］。其可能的原因為:脂蛋白(a)與纖溶酶原(plasminogen，PLG)的結構具有高度同源性，可競爭性抑制PLG激活，干擾PLG與受體的結合，并抑制血小板血栓的溶解;可競爭性地抑制組織型纖溶酶原激活物(t-PA)與PLG的結合，干擾血栓栓子表面纖溶酶原的激活，從而抑制纖維蛋白的溶解，有利于血栓形成;Lpa可干擾纖溶酶原與鏈激酶的結合，從而抑制了對纖溶酶原的激活作用，也就抑制了纖溶酶的形成和纖維蛋白溶解，促進血栓形成栓塞的發生［10］。

2型糖尿病不僅對糖代謝產生異常，而且對于蛋白質、脂肪等均有影響。糖尿病足作為2型糖尿病最為嚴重的慢性并發癥之一，其患者脂蛋白a代謝更為混亂，更易發生動脈粥樣硬化。對于糖尿病足患者因增加脂肪代謝異常的治療。作為預防，也應在糖尿病時期開始進行對脂代謝的干預。

［1］ 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版)［M］.北京:北京大學醫學出版社，2011:1－4，5－8.

［2］ 國際糖尿病足工作組/IDF顧問組.2007糖尿病足處置和預防實用指南［J］.中國糖尿病雜志，2008，16(1):63 －65.

［3］ 王亮，竇京濤，敖國坤，等.2型糖尿病合并下肢血管病變介入觀察治療［J］.山西醫科大學學報，2007，38(10):932 －934.

［4］ 沈琴，賈偉平，包玉倩，等.社區糖尿病及糖調節受損人群周圍血管病變的患病率調查［J］.中華醫學雜志，2006，86(12):1530－1533.

［5］ 王慶開，林小影，翁雪燕.糖尿病足潰瘍患者下肢血管超聲檢查及其對預后的影響［J］.廣東醫學，2008，29(8):1377－1378.

［6］ Rossi M，Carpi A.Skin microcirculation in peripheral arterial obliterative disease ［J］.Biomed Pharmacother，2004，58(8):427－431.

［7］ Zimny S，Dessel F，Ehren M，et al.Early detection of microcirculatory impairment in diabetic patientswith foot at risk［J］.Diabetes Care，2001，24(10):1810 －1814.

［8］ 孫霞，鄭建方.糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與脂蛋白(a)關系探討［J］.浙江臨床醫學，2007，9(6):741 －742.

［9］ Cooper ME，Jandeleit-Dahm KA.Lipids and diabetic renal disease［J］.Curt Diah Rep，2005，5(6):445 －448.

［10］ 任長東.脂蛋白(a)的研究進展［J］.中國現代醫學，2008，46(5):38－39.