遺傳性晚發(fā)型上瞼下垂一家系調(diào)查

于泓

遺傳性晚發(fā)型上瞼下垂為眼科少見的遺傳性疾病。本文通過對一家系中15例患者的調(diào)查以分析該病的遺傳方式及發(fā)病特點(diǎn)。

1病例介紹

先證者Ⅲ10，女，62歲，雙眼上瞼抬舉受限約15年，來我科要求手術(shù)治療。該患者于15年前無明顯誘因出現(xiàn)雙眼睜眼困難，閉目休息后無緩解，且緩慢進(jìn)行性加重，無外傷史、手術(shù)史及眼部感染史，家族中無近親結(jié)婚史。體格檢查：一般情況好，全身各系統(tǒng)檢查未見異常。眼部情況：仰視頭位，兩側(cè)額紋加深，眉上抬，平視時上瞼遮蓋瞳孔約2／3，雙眼瞼裂長度約27.2mm，提上瞼肌肌力測定3mm，額肌肌力8.5mm，雙眼可正位注視，無復(fù)視，外上轉(zhuǎn)受限，Bell征消失，雙眼視力1.0，視功能正常，眼前后節(jié)未見異常，眼壓正常。結(jié)合家族史臨床診斷：雙眼遺傳性晚發(fā)型上瞼下垂，行雙眼提上瞼肌縮短術(shù)，術(shù)后效果滿意。

家系調(diào)查：(如圖1)先證者外祖父(I 1已故)、大舅(Ⅲ已故)、母親(Ⅱ2已故)、三舅(115)、小姨(II 6)及3個表姐(Ⅲ1、Ⅲ2、Ⅲ13)、1個表哥(Ⅲ6)、3個哥哥(Ⅲ7、Ⅲ8、Ⅱ19)、1個表妹(Ⅲ14)年齡均大于55歲，根據(jù)先證者描述眼部病情及調(diào)查結(jié)果，全部為上瞼下垂伴上直肌不全麻痹的患者，均在45～55歲開始發(fā)病，病情逐漸加重。1個表外甥，44歲，感覺眼皮發(fā)沉，不愿睜眼，提上瞼肌肌力測量8mm，眼球轉(zhuǎn)動無明顯受限，視力及視功能正常。

2討論

上瞼下垂為提上瞼肌發(fā)育不全或因支配提上瞼肌的中樞性和周圍性神經(jīng)發(fā)育障礙所致，分為遺傳性與非遺傳性。遺傳性人群發(fā)病率為0.12％，上瞼下垂合并眼外肌麻痹的約占遺傳性上瞼下垂的12％，其中以上直肌及下斜肌多見，眼外肌麻痹為中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙所致。遺傳性上瞼下垂多為常染色體顯性遺傳，少數(shù)為隱性遺傳。晚發(fā)型上瞼下垂常在40～60歲發(fā)病，緩慢進(jìn)展，長期觀察隨訪亦不能發(fā)現(xiàn)其他骨骼肌無力。由Duti首先報(bào)道。本家系調(diào)查1-Ⅲ代顯示：①患者與性別無關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會大致相等；②患者雙親有一個是該病的患者；③患者同胞中約1／2患病；④本病連續(xù)3代遺傳。值得注意的是本家系Ⅳ代中年齡最大的一個Ⅳ1(44歲)剛剛有輕微上瞼下垂癥狀。因?yàn)樵谀撤N情況下，年齡也可作為修飾因子而影響致病基因的表達(dá)，雜合子在早年只表現(xiàn)隱性基因的作用，而顯性基因的作用在達(dá)到一定年齡后才表現(xiàn)出來，這種為延遲顯性，符合常染色體顯性遺傳規(guī)律。本家系患者Ⅳ1的同胞都未發(fā)病，可能與他們年齡(小于40歲)有關(guān)，同時也符合常染色體延遲顯性的遺傳特點(diǎn)，即最年輕一代的患者比例常不足1／2，但應(yīng)估計(jì)到他們將來都有1／2發(fā)病風(fēng)險。