中醫藥防治皮膚光老化的研究進展

趙敏玲

皮膚光老化是指在自然老化的基礎上暴露部位的皮膚長期反復受到紫外線的輻射引起的在臨床和組織學上的一些特征性改變。臨床上主要表現為皮膚干燥、深皺紋、粗糙、皮革樣、點狀色素沉著或色素減退斑點、膚色灰黃，最終發生癌前病變或癌變。組織學上的改變以表皮萎縮、黑素細胞數量減少且分布局限、膠原纖維、彈力纖維組織結構缺失、無定形彈力蛋白樣物質的沉積、毛細血管擴張為特點[1]。

現代西醫[2]治療皮膚光老化主要根據其發病機理，通過抑制膠原纖維的降解、防護UV誘導所致的膠原蛋白表達的降低、抗氧化、刺激真皮膠原增生、增加一些細胞因子IL-1B、TNF-α、TGF-B1的mRNA等途徑進行。常用藥物有維A酸、羥基乙酸、鐵螯合劑、肉毒桿菌毒素、輔酶Q等。應用激光治療皮膚光老化，還能從超微結構上逆轉表皮和真皮的光老化改變，常用有CO2激光、YAG激光、新型CO2激光等,還有皮膚磨削術、化學剝脫等治療方法。治療方法雖多，但在臨床被廣泛接受的有效手段不多，且大部分只起到程度不等的改善作用。中醫理論[3]認為皮膚光老化主要是由于五臟虛損、氣血不足不能上榮于面、津液不布不足以滋潤及痰濁瘀阻肌膚腠理所致，故主張以補腎填精、健脾補肺益氣、行氣活血、化瘀祛濁為主要治法，通過方藥的靈活運用來平衡臟腑陰陽、調理氣血達到延緩衰老的作用。現代研究認為中醫抗衰老機理與中藥可清除體內自由基密切相關[4]。且中藥種類繁多、取材天然，又因其毒副作用小更受人們青睞。近年來，我國學者在中西醫結合防治光老化方面進行了各種研究，肯定了中醫藥對皮膚光老化的治療作用，現根據其中醫治法分類綜述如下。

1通過補腎填精法防治皮膚光老化

中醫理論從《黃帝內經》就開始以腎論治衰老，認為女子七歲、男子八歲腎氣盛則齒更發長，女子五七、男子六八則陽氣衰竭，面焦，發白、發墮。腎精不足，不能充養皮毛，則面容枯槁、皮膚出現皺紋、皮革樣等改變。因此，可以補腎填精為法治療皮膚光老化。現代藥理研究認為此類藥物主要通過清除自由基、提高抗氧化酶的活性來對抗紫外線誘導的皮膚光老化。

1.1單味藥

1.1.1杜仲：有補肝腎、強筋骨的作用，其主要化學成分為木脂素類杜仲膏、苯丙素類化合物、環烯醚萜類化合物、黃酮類化合物、杜仲膠等。現代藥理學研究發現其煎液有擴血管、增強免疫、延緩衰老等作用。徐艷明等[5-6]研究杜仲乙醇提取物對抗紫外線致人皮膚成纖維細胞（ESF-1）細胞及人皮膚角質形成細胞（HaCaT細胞）光老化的作用，以長波紫外線（UVA）、中波紫外線（UVB）照射細胞建立光老化模型，用不同濃度的杜仲乙醇提取物干擾，24h后噻唑藍比色（MTT）法測定細胞活性，試劑盒法測定細胞培養液中乳酸脫氫酶(LDH)、超氧化歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量，發現杜仲乙醇提取物能明顯提高細胞活性，降低細胞中的MDA含量及LDH活力，升高SOD活力，證實杜仲對UVA和UVB 致ESF-1細胞及HaCaT細胞的光老化具有良好的防護作用，其機理可能通過提高SOD 活力、加速氧自由基的清除和減少氧自由基的產生，使細胞的脂質過氧化損傷程度降低。

1.2 中藥復方

1.2.1佳蓉片：主要成分為倒卵葉五加、肉蓯蓉、肉桂、熟地黃、菟絲子、枸杞子、女貞子、附子、山藥、茯苓、澤瀉、丹皮等，功能滋補肝腎、養血益精，使皮膚細膩光潤、潔白亮麗。單鳴等[7]觀察口服佳蓉片配合激光治療皮膚光老化93例，使用描述性評分來評價治療效果，結果發現口服佳蓉片輔助激光治療組臨床療效優于單純使用激光對照組(P＜0.05)，治療后反彈例數亦低于單純使用激光對照組(P＜0.05)。研究證實口服中成藥佳蓉片配合激光能有效治療皮膚光老化。

1.2.2 悅容丹：主要成分為山茱萸、金櫻子、蓮子、黃芪、白術、山藥、枸杞、茯苓、當歸、丹參、懷牛膝、肉桂、遠志，方中山茱萸、金櫻子有補腎的作用，肉桂溫陽、遠志能通腎氣，懷牛膝補肝腎兼以活血，山藥、枸杞、茯苓健脾胃之氣，當歸、丹參活血補血，全方以補腎為主配合健脾活血。于向榮等[8]研究悅容丹抗皮膚光老化的作用機理，采用200W高壓汞燈照射小鼠建立光老化模型，檢測皮膚組織羥脯氨酸(HYP)含量、SOD活性及MDA含量，發現不同劑量悅容丹均可使小鼠皮膚組織HYP含量增加、SOD的活性升高、MDA含量降低，與模型組比較有顯著差異性(P＜0.05)。皮膚中膠原蛋白含量隨年齡增長而逐漸降低，HYP是膠原纖維含量最多、最穩定的氨基酸，因此可通過定量測定皮膚中HYP含量來反映皮膚衰老的程度[9]。研究證實悅容丹具有抗皮膚光老化的作用，其機理主要是通過提高SOD活性和HYP的含量，減少自由基代謝產物的堆積。

1.2.3 其他中藥復方：如神仙駐顏延年方、黃芪六一散、生脈散、延齡固本丸和龜齡集等通過補腎填精、益氣生津來發揮抗衰老的作用。劉源等[10]的研究證實上述古醫籍記載的美容駐顏抗衰延年古方均有一定的抗紫外線致皮膚光老化的作用，其機理可能通過能提高皮膚抗氧化酶活性、抑制ROS（活性氧簇）誘導的脂質過氧化反應、提高或維持皮膚膠原蛋白含量等有關。

2通過健脾補肺益氣法防治皮膚光老化

《素問·經脈別論》云：“肺朝百脈，輸精于皮毛。”《靈樞·經脈篇》：“氣不榮則皮毛焦，皮毛焦則津液去皮節；津液去皮節，則爪枯毛折。”脾主運化，在體合肉。氣血津液要依賴于脾的運化、肺的宣發才能輸注全身的肌肉皮毛使之壯實豐滿、紅潤光澤，否則出現皮膚干燥、灰黃等表現。因此，以健脾補肺益氣為法治療皮膚光老化可取得良好效果。現代藥理研究發現此類藥物大多數通過防護UV誘導所致的膠原蛋白表達的降低、清除自由基、提高抗氧化酶的活性及調節基質金屬蛋白酶的表達、促進細胞生長和增殖來發揮抗光老化的作用。

2.1單味藥

2.1.1人參：有大補元氣、補脾益肺、生津、安神益智、扶正祛邪的作用，其主要有效化學成分為人參皂甙及多糖。現代中藥藥理學認為人參及其提取物具有提高機體免疫力、抗氧化、抗突變及抗炎作用。鄧茂等[11]通過紫外線照射和8-甲氧補骨脂素處理體外培養的真皮成纖維細胞建立光老化模型，用人參皂苷Rd與芳維A酸乙酯對其進行干預，用免疫組織化學檢測細胞內基質金屬蛋白酶（MMP-1和MMP-3）表達的改變，結果發現人參皂甙Rd與芳維A酸乙酯對成纖維細胞胞質中MMP-1和MMP-3表達均有明顯抑制作用。研究證實人參皂甙Rd對光老化成纖維細胞有一定的防治作用，其機理可能是通過調節成纖維細胞內基質金屬蛋白酶的表達。

2.1.2 黃芪：具有健脾補中、升陽舉陷、益衛固表、托毒生肌的作用，其主要有效化學成分為黃酮類、皂甙類化合物。現代藥理學認為黃芪及其提取物具有促進DNA、RNA和蛋白質合成、抗衰老等作用。王詩晗[12]以模擬UV長期照射無毛小鼠建立光老化模型，分別以4g生藥/Kg，8g生藥/Kg，16g生藥/Kg黃芪醇提物混懸液進行干預，通過觀察黃芪醇提物對紫外線照射引起的無毛小鼠皮膚光老化模型皮膚組織HYP含量、MDA含量及SOD活力來評價皮膚受損程度，結果發現黃芪醇提物可提高無毛小鼠皮膚組織HYP含量，降低MDA含量。研究證實黃芪醇提物對紫外線照射引起的無毛小鼠皮膚光老化具有保護作用。

2.1.3 絞股藍：具有健脾益氣、清肺止咳化痰的作用，其主要有效化學成分為多糖類、黃酮類、皂苷類及微量元素類。現代藥理學認為絞股藍及其提取物具有促進蛋白質合成、抗衰老及抗氧化等作用。王麗紅等[13]研究灌胃絞股藍提取液對光老化模型小鼠皮膚組織中SOD活性、MDA含量的影響，結果發現絞股藍灌胃的小鼠皮膚組織比較接近正常小鼠，且不同劑量的絞股藍均能明顯提高SOD活性，并且中、高劑量組的HYP含量明顯提高、MDA含量明顯降低。研究證實絞股藍對紫外線引起的皮膚光老化有防護作用，其機理可能是通過提高SOD活性和HYP含量、清除自由基與減少自由基代謝產物的堆積。

2.1.4紅景天：具有健脾益氣、清肺止咳、活血化瘀的作用，其主要有效化學成分為苯丙酯類、黃酮素類、苯乙醇類、單帖類、三帖類、酚酸類等。現代中藥藥理學研究發現紅景天及其提取物具有抗疲勞、抗氧化及抗炎作用。沈干等[14]研究紅景天苷對UVB輻射后的人表皮角質形成細胞光產物水平的影響及其機制，發現紅景天苷能使UVB 照射后的人表皮角質形成細胞增殖活性增高，并且細胞的SOD、GSH（谷胱甘肽）、CAT（過氧化氫酶）活性升高，MDA的產生減少。研究證實紅景天對UVB 輻射所造成的皮膚光老化有一定的防護作用，其可能是通過促進細胞的增殖、提高抗氧化酶的活性來發揮。

2.2 中藥復方

2.2.1玉屏風散：主要成分為防風30g、黃芪60g、白術60g，方中黃芪、白術互為君臣專補脾肺之氣，配伍防風祛風散邪，全方共湊補脾實衛、益氣固表止汗的功效。陳巧云等[15]研究玉屏風散抗角質形成細胞光老化的作用，以不同濃度玉屏風散含藥血清處理經紫外線照射的光老化角質形成細胞，用倒置顯微鏡觀察細胞形態的變化，以MTT法和集落細胞形成能力實驗測定細胞活力及增殖能力，結果發現玉屏風散含藥血清能夠明顯改善受損的細胞形態，不同比例玉屏風散含藥血清均能夠緩解紫外線照射對角質形成細胞生長的抑制，提高紫外線照射后的細胞活力及細胞的克隆形成率。研究證實玉屏風散具有抗角質形成細胞光老化的作用，其機理可能與促進細胞生長和增殖有關。

2.2.2敦煌養顏面脂：主要成分為人參、蕤仁、零陵香、丹參、茯苓、桃仁、辛夷仁、香附，方中人參大補元氣，茯苓健脾利水，蕤仁養肝明目疏風，丹參、桃仁活血化瘀，辛夷仁、香附行氣，全方功能健脾養肝補氣，行氣活血。王萍[16]研究敦煌養顏面脂對光老化皮膚膠原纖維含量的影響，結果發現敦煌養顏面脂能夠明顯改善皮膚紅斑、色素加重、粗糙等光老化表現。研究證實敦煌養顏面脂具有延緩大鼠皮膚光老化的作用。

3通過活血通絡化瘀祛濁法防治皮膚光老化

中醫認為痰濁壅滯血氣，血氣不行則成瘀，肌膚甲錯、皮膚瘀斑瘀點形成，故以活血通絡化痰祛濁為法治療皮膚光老化。現代中藥藥理學研究發現此類藥物通過調節基質金屬蛋白、保護成纖維細胞的增殖、提高抗氧化酶的活性及促進膠原合成等來發揮抗光老化作用。

3.1雷公藤：具有通絡活血、祛風除濕的作用，含有多種生物堿。現代中藥藥理學認為雷公藤具有抑制免疫、抗炎、改善循環等作用。鐘桂書等[17]研究雷公藤對人類成纖維細胞基質金屬蛋白酶（MMP-1和MMP-3）表達的調節作用，通過給予紫外線照射、8-甲氧補骨脂素作用于人體皮膚成纖維細胞建立光老化模型，分別予人參皂甙Rd、雷公藤紅素與芳維A酸乙酯進行干預，用免疫組織化學檢測真皮成纖維細胞的MMP-1和MMP-3的表達，結果發現雷公藤紅素、芳維A酸乙酯與人參皂甙Rd對MMP-1和MMP-3的表達均有顯著抑制作用(P＜0.05)，而芳維甲酸乙酯、雷公藤紅素、人參皂甙Rd之間對其抑制作用的比較則無顯著差異性(P＞0.05)。研究表明雷公藤對光老化成纖維細胞有明顯的防治作用，其機理可能是通過調節成纖維細胞的基質金屬蛋白酶（MMP-1和MMP-3）的表達。

3.2 巴豆：具有祛痰逐水、峻下冷積的作用。朱彥君等[18]通過應用酚-巴豆油對經過UVA+UVB照射后的無毛小鼠光老化皮膚進行治療，發現經酚-巴豆油外用治療后無毛小鼠的光老化皮膚表皮、真皮的組織結構改變逐漸恢復，30天時基本恢復正常，60天時皮膚紋理恢復細膩，皮溝、皮脊分布均勻。研究證實酚-巴豆油能完全逆轉由光老化引起的皮膚組織改變。

4 小結與展望

隨著對皮膚光老化認識的加深，人們對皮膚光老化的預防與治療越來越迫切。中藥集其天然、毒副作用小的特點，在注重辨證施治的中醫理論指導下更使得其在皮膚光老化的防治中占有獨特的優勢。現代醫學研究顯示大部分中藥的有效成分能夠提高皮膚抗氧化酶活性、抑制ROS誘導的脂質過氧化反應、清除自由基與減少自由基代謝產物的堆積、提高或維持皮膚膠原蛋白含量及調節基質金屬蛋白酶等，從分子機制上肯定了中藥對抗皮膚光老化的作用，使得中藥防治皮膚光老化有效可行。但從目前的研究可以看出，人們對中藥防治光老化的研究主要集中在藥物的有效成分及用藥效果方面，對于中藥復方里多種藥物有效成分的復合、多環節作用尚未有清晰的認識，且中藥的應用還有大小輕重之別，藥物的有效劑量范圍亦未完全揭示。中藥復方有湯、丸、散、酒、熏、洗、膏、敷等不同劑型，同時應用也常因人、因時而異，更顯示中醫藥在光老化的預防及治療方面具有巨大潛力。在今后的研究中，運用現代醫學的研究方法，結合中醫理論，進一步探討中醫藥防治光老化的作用機理、效量關系等方面必使中醫藥在光老化防治方面更具優勢。

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[收稿日期]2012-02-22[修回日期]2012-04-08

編輯/李陽利