有關狂犬病的問題探討

周明龍 王霞

1 狂犬病疫苗含潛伏期縮短的固定毒株

1885年7月6日，9歲的梅斯特被帶到巴斯德那兒，他被患狂犬病的狗咬傷，手、足、大腿多處留下傷口，醫生們診斷后都宣布醫治無望。巴斯德給梅斯特接種狂犬病疫苗，接種后的梅斯特沒有患狂犬病。

早在給梅斯特接種疫苗之前，巴斯德就發現：從自然感染的動物體內將狂犬病病毒直接接種到狗或兔子的大腦里可以使發病的潛伏期明顯縮短。在干燥小室里懸掛感染了病毒的兔子脊髓，大約兩個星期之后，病毒的毒性就很弱了，可用之制取疫苗。巴斯德經過一系列對狗的接種實驗，使實驗狗對狂犬病病毒具備免疫力。

現在，人們一般把從自然感染的動物體內分離得到的狂犬病病毒稱為野病毒株或街毒株。該毒株對人及某些野生動物毒性強，接種動物發病所需的潛伏期長，腦外途徑接種后易侵入腦組織等處而致病。但該毒株對家兔毒力較弱，將野毒株在家兔腦連續傳代后，病毒對兔的毒力逐漸加強，致病的潛伏期可以隨傳代次數的增加而逐漸縮短，傳代至50代左右時，毒力穩定，潛伏期不再縮短，由最初的4周左右縮短為4~6 d。用這種潛伏期縮短的病毒從腦外途徑對犬等進行接種時，能使接種動物產生免疫力而不患病。人們將這種可制作疫苗的的病毒株稱為做固定毒株。現在，國內外多使用動物細胞培養固定毒株來生產疫苗，如我國目前主要用地鼠腎原代細胞或人二倍體細胞接種固定毒株來生產狂犬病疫苗。

2 狂犬病病毒致病途徑

狂犬病是由狂犬病病毒引起的一種人畜共患的中樞神經系統急性傳染病。狂犬病病毒能感染多種動物，如犬、貓、豬等家畜以及狼、鼬、松鼠等野生動物。拉丁美洲的吸血蝙蝠及歐美的食蟲蝙蝠等還可攜帶病毒而不表現癥狀，科學家認為此類動物可能是病毒在自然界的儲存宿主。有資料記載，2005年，巴西兩個月內就有1 300人被吸血蝙蝠咬傷，其中23人染上狂犬病而亡。我國的疫情資料表明，狂犬病犬是人的主要傳染源。

人被患病動物咬傷后，狂犬病病毒通過傷口進入體內。研究發現：狂犬病病毒能與廣泛分布于肌細胞和神經細胞膜上的乙酰膽堿受體、神經細胞粘附分子等受體結合，介導病毒侵入細胞內。進入體內的病毒首先在肌細胞內繁殖，然后選擇性的在神經-肌肉接頭處與乙酰膽堿受體結合，侵入外周神經，由神經末梢沿神經軸索上行至中樞神經系統，在神經細胞中增殖并引起中樞神經系統的損傷，最后再沿傳出神經擴散至唾液腺、淚腺等。

狂犬病病毒感染后的潛伏期一般為1~3個月，其長短取決于被咬傷的部位與頭部的遠近及傷口內感染的病毒數量。人發病時典型的臨床表現是神經系統興奮性增高，吞咽或飲水時喉頭肌肉發生痙攣，甚至聞水聲或其他輕微刺激均可引起痙攣發作，故又稱為恐水病。這種興奮期的典型癥狀經3~5 d后，患者轉入麻痹期，最后因呼吸及循環衰竭而死亡。狂犬病對人的危害很大，一旦發作，病死率幾乎達100％。

3 防治狂犬病的措施因具體情況而異

相關數據顯示我國2006年和2007年2年里死于狂犬病的人數均突破3 000例，養犬數量增加而免疫接種率低是狂犬病發病率升高的主要原因。因此，家犬主人一定要按免疫程序定期給犬注射狂犬病疫苗，并進行圈養、拴養，防止散養咬傷他人。對于無主犬及野犬發現后應立即采取控制措施。

狂犬病病毒抵抗力弱，在表面活性劑、甲醛、強酸、強堿等不利環境下會很快死去。人一旦被患病或可疑動物咬傷后，應立即到防疫部門進行緊急免疫。一般首先以20％肥皂水或0.1％新潔爾滅徹底清洗傷口，沖洗后涂以75％的酒精或2%～3％的碘酒，傷口不宜縫合和包扎。

只要沒有發病，就是抗體和病毒的賽跑過程。世界衛生組織推薦的預防措施是：致傷后全程接種狂犬病疫苗，同時合并注射抗狂犬病免疫制劑（如馬源抗狂犬病毒血清或人免疫球蛋白）。目前，市場上商品化抗狂犬病免疫制劑都是從免疫血清中分離出來的，如法國巴斯德公司的馬源抗狂犬病毒血清和拜爾公司生產的人免疫球蛋白。馬源抗狂犬病毒血清容易引起超敏反應，而人免疫球蛋白價格昂貴。因此，實際生活中，不嚴重的致傷（包括輕度咬傷、吮舔、抓傷、擦傷皮膚或黏膜），一般是盡快接種狂犬病疫苗。接種疫苗分別在0、3、7、14、28 d各肌肉注射1針，共注射5針。0是指注射第1針的當天，以后以此類推。但如果被嚴重咬傷或傷口在頭、面、頸、手指，除了盡快接種狂犬病疫苗外，還需使用高效價抗的抗狂犬病免疫制劑。注射時，最好在使用疫苗的前一天或當天使用，在傷口周圍與底部進行浸潤注射及肌肉注射，并在疫苗全程注射5針后的第十天、第二十天再各加強注射1針。抗狂犬病免疫制劑中含有的抗體可以及時中和體內的游離病毒，防止病毒擴散，相對延長潛伏期，使機體有足夠的時間產生抗體，減少發病的機會，提高疫苗療效。注射狂犬疫苗和抗狂犬病免疫制劑要及時、全程、足量。一些有接觸病毒危險的人員，如獸醫、動物管理人員和野外工作者等，應進行感染前預防接種。

綜上所述：人被狗（包括其他患狂犬病的可疑動物）咬傷、抓傷等后，要及時防治。注射疫苗和注射抗體這兩類方法都可以采用，一般情況下的致傷及時注射狂犬病疫苗即可；若情況嚴重，除了及時注射疫苗，還需使用高效價的抗狂犬病免疫制劑，以確保療效。