強生“超適應證”與中國無關?

李妍

6月11日，強生買下一張沉甸甸的和解協議——支付22億美元了結美國政府對精神病治療藥物Risperdal（維思通）和其他幾款藥物的非法營銷調查。交完這筆罰款，這些藥物在美國將不再超適應證使用。

22億美元對于強生來說不算重創，但加劇了其盈利水平走低的危機，強生再次陷入煩惱中。

禍起“超適應證”

此次出事的主角是抗精神障礙藥物Risperdal，在中國的銷售名為維思通。

2007年，維思通的全球銷售額曾觸及45億美元的高點，是強生旗下無可爭議的拳頭產品。但此后，Risperdal專利保護期到限，面對價格更低廉的諸多仿制藥的競爭，銷量開始逐漸下滑。

這一次，Risperdal使強生坐上了被告席，強生被指控在美國銷售此藥時有夸大欺騙之舉。據美聯社報道，強生“向全美超過70萬名醫生發送信件贊揚維思通，并用于未獲美國FDA（美國食品藥物管理局）批準的雙向情感障礙適應證，與此同時將其可能出現的糖尿病致死率予以最小化宣傳。”

“超適應證”推廣，是指出于商業目的，制藥公司有意誘導超出藥品說明書適應證范圍的用藥行為，由于超出的治療適應證沒有經過大范圍臨床試驗驗證，存在高度用藥風險而被世界各國的法律明文禁止。最通俗的理解就是，超出該產品已批準的治療范圍而用于其他癥狀。

早在2003年12月，Risperdal就曾遭強生前銷售人員舉報稱，強生給醫生施壓，讓他們給患有雙向情感障礙或者抑郁癥的病人開具此藥品，而此藥的適應證僅為精神分裂癥。

此后幾年，美國司法部一直在調查強生公司非法推銷Risperdal事件，FDA也曾發出警告函稱，強生故意淡化該藥可能引發糖尿病的風險，并夸大該藥相對于同類藥品的優越性。

2010年2月，美國司法部和賓夕法尼亞州政府確認Risperdal 存在“標簽外銷售”問題——即超適應證銷售。此后，美國路易斯安那州、弗吉尼亞州和南卡羅來納州等陸續都以強生“欺騙性營銷”為由對其提起訴訟，要求強生支付巨額罰金。

今年3月14日，強生曾與費城聯邦檢察官達成和解協議，但隨后被美國司法部的華盛頓檢察官否決，強生因此案疲憊不堪。

與中國無關？

張琪（化名）在醫藥行業工作近15年，現任某國企西北區銷售經理，在他看來，“超適應證”推廣早已是業內眾所周知的“潛規則”。

“如果增加新的適應證，就需要得到藥審部門批準，難度不亞于申請新藥批號，所以很多企業都愿意鋌而走險，在中國，還沒有因超適應證被罰的先例，所以大家僥幸心理很普遍?！睆堢鲗Α吨袊洕芸方榻B說，為收回研發和銷售成本，讓藥品在最大范圍內獲得收益，很多企業都會盡量開發新的治療范圍?！皼]有相關部門做這部分的檢測和審核，缺乏管理?！?/p>

在中國，Risperdal（維思通）也有售，美國強生公司在華最大的子公司——西安楊森制藥有限公司官方網站顯示，維思通有片劑和口服液兩種劑型，適應證為“治療急性和慢性精神分裂癥”、“ 治療雙向情感障礙的躁狂發作”。

“維思通在國內已經獲批了雙向情感障礙這一適應證，目前這一指控并不涉及中國市場?！?月18日，《中國經濟周刊》記者聯絡西安楊森公關部，工作人員表示。為何雙向情感障礙這一適應證在美國無法獲批，在中國卻可以？這是否說明中國適應證審批標準較為寬松？同一藥劑在不同國家適應證范圍有差異是否合理？就上述問題，西安楊森公關人員表示，目前沒有更多信息披露。

“如果醫生都按照說明書開藥，那相當一部分病人就沒有辦法用藥。” 衛生部全國合理用藥監測系統專家、國家藥監局藥品評價中心孫忠實教授在接受《中國經濟周刊》采訪時表示，藥品說明書是企業的告知義務，用途是指導安全、合理使用藥品，但患者狀況各有不同，需要醫生個性施治，這時，臨床上的“非適應證”推廣也就變得非常普遍。孫忠實認為，超適應證的科學使用是應該鼓勵的科學態度，但企業的商業推廣則是另一回事。

向醫療器械轉型

強生盈利水平在大幅下降。根據強生2011年財務數據顯示，全年四個季度，凈利潤全部同比下降，最甚者為第四季度，凈利潤同比減少約89%，從2010年第四季度凈利潤19.42億美元降低為2011年第四季度凈利潤2.18億美元。

與此同時，強生在進行大手筆的收購，整合業務架構。6月13日，強生醫療器械媒體事務經理蔣柯透露：“強生制藥收購瑞士醫療器械服務公司辛迪思公司(Synthes)的申請已經獲得美國當局的批準?！?/p>

辛迪思是一家主要制造治療骨折的釘、螺栓和金屬板等醫療器械產品的公司，2010年，辛迪思經營利潤率高達35%，市值超過50億美元，為醫療產品生產商之首。

2011年4月，美國強生宣布將以213億美元的高價收購辛迪思，直到最近，這場始于2010年的大型跨國并購案終于塵埃落定。

“強生主要做藥品、消費品和醫療器械，相比較而言，醫療器械銷售是強生最穩定的主營業務，技術含量和附加值也最高，是強生利潤最穩固的依靠?！睆堢鞣治稣f，近年來，強生多次斥資做大筆醫療器械企業的收購，力求整合業務資源，“但相應的，強生在藥品和消費品上的控制和管理能力也在下降，問題不斷?！?/p>

2009年，強生“有毒門”事件轟動一時，美國一家非營利組織報告顯示稱，強生嬰兒品含甲醛物質，當年，強生“溫和”、“無淚配方”也遭受質疑，廈門、四川等地家長聯盟律師志愿團起訴。2010年，強生深陷“召回門”，一年里召回問題產品15次。2011年，強生質量問題、召回事件仍在繼續發酵，新的負面新聞層出不窮。

“強生在藥品和消費品領域的品牌價值、影響力以及好評度都在下降?！睆堢髡J為，“強生正在謀求轉型，把更多資金和資源轉向醫療器械領域?！?/p>

遭遇“超適應證”風波的外企

美國輝瑞：2009年10月，美國輝瑞同意支付因超適應證營銷而受到的23億美元的罰款，以解決對其止痛藥Bextra等四款藥物銷售欺詐的指控和相關刑事以及民事責任，這一案例隨后成為美國司法部歷史上最大的醫療保健欺詐案和數額最大的一次罰款。

美國羅氏：2010年，美國羅氏“安維汀”(又名阿瓦斯汀)致視力下降事件轟動一時，醫生因超適應證用藥導致患者出現視力嚴重下降的問題，這是“超適應證”用藥首次被爆出嚴重事件。

德國拜耳：2012年5月19日，同濟大學附屬東方醫院血管外科主任張強發微博質疑德國拜耳產品拜瑞妥在中國“超適應證”推廣使用，德國拜耳在華子公司——拜耳醫藥保健有限公司否認違規商業推廣，至今，此事未有定論。