康艾注射液聯合改良VAD方案治療多發性骨髓瘤臨床療效觀察

李俊

[摘要] 目的 探討康艾注射液聯合改良VAD方案治療多發性骨髓瘤（MM）的療效及毒副反應。方法52例初治MM患者根據治療方案的不同分為兩組，觀察組29例采用康艾注射液聯合改良VAD方案治療；而對照組23例僅接受改良VAD方案治療。 結果 觀察組患者有效率稍高于對照組，但差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。觀察組骨髓抑制、肺部感染及惡心嘔吐的發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。觀察組生活質量改善率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。 結論 康艾注射液聯合改良VAD方案治療MM安全、有效，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 多發性骨髓瘤；康艾注射液；改良VAD方案

[中圖分類號] R733.3[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）21-0066-02

多發性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種漿細胞惡性增生引起的惡性血液系統腫瘤，多發于老年人，主要臨床表現為漿細胞惡性增生和大量單克隆免疫球蛋白分泌引起的彌漫性骨質疏松、貧血、腎功能損害等[1]。目前，化療是MM患者的主要治療方法，臨床常用的化療方案有VAD方案、VTD方案、PD方案以及改良后的VAD方案等，這些方案在取得一定療效的同時，也產生了大量嚴重的毒副反應，對于老年MM患者而言，難以耐受，多數因嚴重的毒副反應而中止治療[2]。康艾注射液是近年來應用與臨床的抗腫瘤中藥，具有單獨應用抗腫瘤和協同化療抗腫瘤、降低化療毒副反應、改善患者免疫功能、提高治療后患者生活質量的作用[3]。目前，關于康艾注射液聯合改良VAD方案應用于MM患者治療的報道較少。因此，本觀察旨在通過康艾注射液聯合改良VAD方案在臨床治療MM中的觀察，以期為這一聯合方案在臨床上的推廣應用提供一定的臨床數據參考。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2008年1月～2011年12月在我院住院治療的初治MM患者52例，其中男 32例，女 20例；年齡42～79歲，中位年齡56歲。所有患者均符合《血液病診斷及療效標準》中關于MM的診斷標準[4]。根據國際分期系統[5]，Ⅰ期19例，Ⅱ期21例，Ⅲ期12例；骨髓瘤免疫分型：IgG型25例，IgA型10例，輕鏈型14例，未分泌型3例。兩組患者的性別比構成、年齡、分期、免疫分型等一般臨床資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組29例MM患者均接受康艾注射液聯合改良VAD方案治療，而對照組23例MM患者僅接受改良VAD方案治療。改良VAD方案：長春新堿0.4 mg/d，靜脈滴注持續8 h，d1～4；表柔比星15 mg/d，靜脈滴注持續8 h，d1～4；地塞米松20 mg/d，分次口服，d1～4、9～12、17～20；每28 天為1周期。康艾注射液的用法：康艾注射液（長白山制藥股份有限公司，批號：Z20026868）50 mL/d，靜脈滴注，每28天為1周期。治療過程中若出現嚴重毒副反應等均給予對癥支持治療，以使治療順利完成。兩組均連續治療2周期后評價療效和毒副反應。

1.3 療效及毒副反應評價方法

兩組患者治療前后均行M蛋白檢測、骨髓細胞學檢查、肝腎功能檢測及血常規檢測等。療效評價依參考文獻[5]進行，分為完全緩解（CR）、非常好的部分緩解（VGPR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）及疾病進展（PD），并以CR+VGPR+PR計算總有效率。毒副反應評價參考WHO推薦的抗腫瘤藥物的毒副反應評價標準[6]進行，分為0～Ⅳ度。生活質量評價根據根據Karnofsky評分[7]的變化進行，治療后較治療前提高≥10分為提高，降低≥10分為降低，提高或降低<10分為穩定，并以提高+穩定計算改善率。

1.4統計學處理

采用SPSS 17.0進行統計學分析，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 近期療效

觀察組總有效率稍高于對照組，但比較差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組M蛋白下降>25%者與對照組比較差異無統計學意義（P > 0.05）。觀察組骨髓中漿細胞減少>80%或降至<5%者與對照組比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1、2。

表1兩組患者的近期療效（n）

注： 與對照組比較具有統計學意義（*P ＜0.05 ）

表2兩組患者的M蛋白下降及漿細胞減少情況[n(%)]

2.2 毒副反應

所有患者均出現不同程度的骨髓抑制、感染、惡心嘔吐、心臟毒性、脫發、乏力、肝腎功能損害及肢體麻木等，經對癥處理后緩解或自行緩解，未影響治療的順利進行。兩組主要毒副反應的發生情況比較見表3。

2.3 生活質量

觀察組生活質量改善率高于對照組（P ＜ 0.05）。見表4。

表4兩組生活質量比較（n）

注： 與對照組比較有統計學意義（*P ＜0.05）

3討論

MM作為一種漿細胞惡性增生引起的血液系統腫瘤，其惡性程度非常高，且好發于老年人，但近年來其發病呈現年輕化趨勢，目前其發病率已升至血液系統腫瘤的第2位[8]。MM患者的自然病程不到1年，在經過系統治療的情況下，其生存期可明顯延長，一般可達到1～2年，部分患者甚至可以帶瘤生存達7年左右[9]。

以往MM一般多采用化學療法進行治療，雖然取得了一定的療效，例如改良VAD方案的有效率可達70%左右[10]，但是化療在有效抑制腫瘤進展的同時也給患者機體造成了嚴重的損害，因為對MM有效的化療方案均具有嚴重的毒副反應。因此尋找一種高效低毒的方案用于MM的治療，成為血液科相關學者研究的重點。近年來，隨著中藥抗腫瘤的研究飛速發展和廣泛應用，對于MM治療的中藥抗腫瘤研究也受到了廣泛關注，艾迪注射液、苦參素注射液等均有應用與臨床的報道。而康艾注射液是近年來應用非常廣泛的抗腫瘤藥物，由黃芪、人參、苦參素經過加工而成，研究表明其具有直接殺傷或抑制腫瘤細胞、提高免疫力、止吐、止瀉及對抗骨髓抑制的功能，在非小細胞肺癌、乳腺癌、結直腸癌及原發性肝癌的治療中應用非常廣泛，并取得了一定的療效[3,11-12]。康艾注射液抗腫瘤的主要作用機制有[11]：黃芪通過保護和改善骨髓造血系統，促進粒細胞集落刺激因子分泌等對抗化療的骨髓抑制反應；苦參素能夠上調抑癌基因的表達，下調癌基因的表達，從而抑制腫瘤細胞的增殖；人參皂苷機體的細胞免疫作用[13]。

作者采用康艾注射液聯合改良VAD方案治療MM，結果顯示，總有效率及改善MM相關治療指標方面較單獨改良VAD方案有一定的提高，但差異無統計學意義，提示康艾注射液針對MM其提高療效的作用并不顯著，這提示康艾注射液對MM的抗腫瘤作用效果不顯著，在MM的治療中可能是起輔助作用；康艾注射液聯合改良VAD方案后，能夠明顯降低患者骨髓抑制、肺部感染及惡心嘔吐的發生率，提示康艾注射液在改善機體免疫功能和增強耐受性方面具有很大優勢，進一步驗證了康艾注射液的抗腫瘤輔助作用；另外，康艾注射液聯合改良VAD方案后患者的生活質量也明顯提高。

綜上所述，康艾注射液聯合改良VAD方案治療MM安全、有效，值得臨床推廣應用，但由于本樣本量較少，兩者聯用的療效與單用改良VAD方案相近，而兩者究竟是否有差異則尚需擴大樣本量進一步研究。

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（收稿日期：2012-05-04）