腦梗死患者血清sICAM1、sVCAM1和Bcl—2的表達水平及臨床意義

黃興友

[摘要] 目的 探討急性腦梗死患者血清sICAM1、sVCAM1及Bcl-2的表達水平及臨床意義。 方法 實驗分四組：急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型實驗組和對照組，實驗組和對照組腦梗死患者分別于入院后1 d檢測sICAM1、sVCAM1及Bcl-2的含量。 結果 與對照組比較，急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型實驗組sICAM1、sVCAM1水平均明顯升高，差異具有統計學意義（P < 0.05），而血清Bcl-2水平均明顯下調，差異具有統計學意義（P < 0.05）。 結論 急性腦梗死患者血清sICAM1、sVCAM1表達水平上調，同時Bcl-2水平下調，其指標程度可以作為炎癥反應、凋亡情況和疾病預后的判斷指標之一。

[關鍵詞] 急性腦梗死；sICAM 1；sVCAM 1；Bcl-2

[中圖分類號] R575.2；R743.32[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）21-0094-03

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）在我國的發病率呈不斷增加趨勢，已成為威脅人類健康的重要疾病。缺血性腦損傷是一個多因素、多機制、多環節的惡性級聯過程，其中自由基反應、炎癥反應和細胞凋亡是造成缺血性腦損傷的中心環節。所以本研究檢測實驗組和對照組腦梗死患者可溶性細胞間黏附分子1（sICAM1）、可溶性血管細胞黏附分子1（sVCAM1）及B細胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）的水平值，探討急性腦梗死炎癥反應發生、細胞凋亡與急性腦梗死病情診斷及預后轉歸的關系，為臨床治療急性腦梗死和判斷預后提供理論依據。

1 資料與方法

1．1 臨床資料

選取我院2008 年9 月～2011年4 月臨床診斷為急性腦梗死患者共90 例，設立為實驗組，并根據全國第四屆腦血管病會議制訂的神經功能缺損程度進行評分，標準分為輕型（0～15分）、中型（16～30分）、重型（31～45分）。將90例患者隨機分為三組，急性腦梗死輕型30例，男17例，女13例，年齡55～75歲；中型急性腦梗死30例，男22例，女8例，年齡58～72歲；重型急性腦梗死30例，男12例，女18例，年齡57～78歲；三組患者性別、年齡、病情嚴重程度等比較差異無顯著性，具有可比性。對照組30例，年齡57～74歲，男14例，女16例；均來自我院老年人健康體檢的正常成人，年齡及性別與三組實驗組無顯著性差異。納入標準：本組所選病例為我院神經科住院病例，符合中華神經科學會急性腦梗死診斷要點，排除腦出血病變及血液系統疾病。入選患者排除患有肝、腎或心功能衰竭、腫瘤、風濕、結核等疾病。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集所有患者和對照者均于入院后1 d清晨空腹采集靜脈血5 mL注入試管中，2000 r/min離心10 min，吸取血清注入EP試管中，加蓋塞緊，-20℃低溫保存，成批測定。

1.2.2 測定方法采用ELISA方法檢測sICAM1、sVCAM1水平和及Bcl-2水平；試劑盒由GIBCO公司提供。

1.3 統計學處理

所有數據采用SPSS 10.0軟件，計量數據以（x±s）表示，對差異顯著性進行方差分析，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

血清sICAM1、sVCAM1和Bcl-2水平比較見表1。急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型實驗組比較對照組血清sICAM1、sVCAM1水平均明顯升高，具有統計學差異（P < 0.05），而血清Bcl-2水平均明顯下調，具有統計學差異（P < 0.05）。急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型三個實驗組比較血清sICAM1、sVCAM1水平升高幅度不同，急性腦梗死重型數據升高最明顯，而血清Bcl-2水平均下調幅度最大，差異存在統計學意義（P < 0.05）。

3 討論

腦梗死是臨床常見的缺血性腦血管疾病。近年來，其發病率有上升的趨勢，其致殘率極高，嚴重危害患者的健康，影響生活質量。大量研究表明，急性腦梗死是一個多病因、多發病機制過程，其中涉及氨基酸毒性、鈣離子超載、氧化自由基反應、炎癥和細胞凋亡等多個中心環節。

細胞間黏附分子1（ICAM1）廣泛分布于體內血管內皮細胞、單核細胞、中性粒細胞表面， 通過與白細胞上的相應配體結合， 參與白細胞與血管內皮黏附，并參與向血管外滲透遷移、黏附心肌細胞、釋放細胞毒性的過程，是炎癥反應的可信標志物[1]。可溶性細胞間黏附分子1（sICAM1）是血管內皮細胞等細胞表面的黏附分子，屬于免疫球蛋白超家族成員，參與細胞間的黏附、移動、信號傳導等病理生理過程。sICAM1和sVICAM1是可溶性細胞間黏附分子的單體形式[2]。由于sICAM1和sVICAM1在細胞間的相互作用方面具有重要作用，因此受到了國內外學者的廣泛關注。有學者研究發現，冠心病患者sICAM1和sVICAM1在疾病炎癥反應過程中發揮重要作用，血清sICAM1和sVICAM1在一定程度上反映CHD 患者病情嚴重程度[3]。還有研究發現腦梗死患者血清sICAM-1濃度增高使白細胞粘附于血管內皮細胞表面[4]，形成小栓子，阻塞微血管，導致微循環障礙。

細胞凋亡是程序性死亡過程，腦組織的局部缺血缺氧會引起細胞內Ca2+超載、NMDA受體興奮及大量的氧自由基形成，自由基攻擊細胞膜的不飽和脂肪酸，引起脂質過氧化反應，從而激活凋亡相關基因誘導神經元進入凋亡[5-6]?，F代醫學研究認為[7]，腦缺血缺氧以及隨后的再灌注損傷導致大量氧自由基產生，誘發細胞凋亡是腦梗死的重要原因[8-9]。因此探討急性腦梗死細胞凋亡相關性指標對臨床疾病診斷及預后判斷是十分重要的。Bcl-2 是重要的抗細胞凋亡基因，器官受損時可通過其自身過度表達，抑制Ca2+釋放，阻止促細胞凋亡基因信號傳遞，發揮抗細胞凋亡作用，從而減輕細胞損傷。那么在腦梗死患者急性期，腦組織梗死區域炎癥反應與細胞凋亡過程是否存在相關性，患者血清sICAM1和sVICAM1表達水平和血清Bcl-2表達水平如何？又是否存在相關性呢？是否對患者的診斷及預后判斷提供依據呢？這是本文著重探討的問題。

本研究檢測了急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型實驗組和對照組的血清sICAM1、sVCAM1和Bcl-2 表達水平，結果發現急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型實驗組比較對照組血清sICAM1、sVCAM1水平均明顯升高，提示sICAM1、sVCAM1 在介導腦梗死區域炎癥反應的過程中可能擔當重要角色。而急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型實驗組比較對照組血清Bcl-2 表達水平明顯下調，且Bcl-2 表達水平隨病情由輕型到重型呈明顯的下降趨勢，說明腦梗死區域損傷神經元細胞內釋放Bcl-2水平下降，組織和器官的細胞抗凋亡能力減弱，Bcl-2水平與sICAM1、sVCAM1濃度呈負相關，說明腦梗死區域組織的細胞炎癥反應與細胞凋亡互為因果，局部組織的炎癥過程導致細胞抗凋亡能力的下降，繼發神經元損傷，其具體機制是通過活性因子介導還是通過信號轉導通路，尚有待繼續研究。

本實驗研究還發現sICAM1、sVCAM1濃度隨病情由輕型到重型呈明顯的上升趨勢，而Bcl-2 表達水平隨病情由輕型到重型呈明顯的下降趨勢，說明Bcl-2水平與sICAM1、sVCAM1濃度不僅呈負相關，而且還是一組評估與急性腦梗死疾病進展相關的重要標志物。而且局部組織炎癥過程和細胞凋亡互為因果，形成惡性循環，可能是腦梗死病情嚴重和預后不良的原因之一。因此我們可以得出結論：檢測血清的Bcl-2水平與sICAM1、sVCAM1水平是急性腦梗死的診斷、治療以及判斷預后的重要指標。臨床動態觀察和檢測腦梗死患者血清的Bcl-2水平與sICAM1、sVCAM1水平可能對觀察病情變化及判斷預后具有重要的意義。

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（收稿日期：2011-10-20）