厄貝沙坦治療原發性高血壓伴左心室肥厚療效的臨床研究

喻雯　陳金春　武文成　李勇　陳海斌

[摘要] 目的 研究厄貝沙坦治療杓形和非杓形原發性高血壓伴左心室肥厚降壓效果及對左心室重構的影響。 方法 選擇符合診斷標準的1～2級原發性高血壓伴左心室肥厚患者141例，分為杓形組104例和非杓形組37例，均用厄貝沙坦（150 mg，qd）治療6個月，觀察兩組治療前后血壓、左心室重構指標（LVMW、EDV、ESV、EF）的變化。 結果 兩組降壓效果有統計學意義（P < 0.05），杓形組優于非杓形組（P < 0.05）；杓形組有明顯左室重構作用，而非杓形組無左室重構作用（P > 0.05）。 結論 厄貝沙坦治療原發性高血壓降壓效果顯著，對杓形原發性高血壓可達到左心室重構效果，但對非杓形原發性高血壓降壓效果比杓形差，左心室重構效果不明顯。

[關鍵詞] 厄貝沙坦；杓形；非杓形；原發性高血壓

[中圖分類號] R544.1[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）21-0143-02

厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ（Angioten-sinⅡ，AngⅡ）受體阻斷劑，降壓效果顯著，但隨著動態血壓監測在臨床實踐中的應用，人們逐漸注重血壓晝夜變化規律。而晝夜血壓規律的變化是否影響降壓藥的療效，相關文獻報道較少。因此，2008年6月～2010年6月收集1～2級原發性高血壓伴左心室肥厚者141例，分為杓形組104例和非杓形組37例，采用厄貝沙坦治療觀察療效差異，對非杓形高血壓病的臨床治療具有重要的參考價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇符合診斷標準[1]的1～2級原發性高血壓伴左心室肥厚者141例，分為杓形組104例和非杓形組37例。杓形組：男68例，女36例；年齡34～62歲，平均（48.2±8.3）歲；1級71例，2級25例，單純收縮壓高8例；平均血壓（165.9±12.3）/（104.2±8.6）mm Hg。非杓形組：男25例，女12例；年齡32～63歲，平均（47.6±8.2）歲；1級24例，2級10例，單純收縮壓高3例；平均血壓（166.3±12.9）/（105.2±8.1）mm Hg。排除標準：繼發性高血壓、既往服用抗血壓藥病史、伴有其他高血壓并發癥和有心腦腎等其他系統疾病；藥物過敏史；妊娠及哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 血壓監測采用GEMars5000型系列及MarsPC系列閃光卡Holter記錄盒，監測治療前后24 h動態血壓，用GEMars系列軟件自動分析，然后手工處理分析24 h血壓變化。

1.2.2 超聲檢查采用美國惠普公司SONOS5500型多普勒超聲，環形探頭，頻率2MHz，按美國超聲協會推薦方法[2]檢測治療前后左室舒張末期內徑（Dd）、舒張期左室后壁厚度（PWTd）、舒張末期室間隔厚度（IVSTd），左室舒張末容積（EDV）、左室收縮末容積（ESV）、左室射血分數（EF）；計算左心室重量（LVMW）g=1.04[（Dd+PWTd+IVSTd）3-Dd3]-13.6[3]。

1.2.3 治療方法經生活方式干預兩周后服用厄貝沙坦（杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司，批號0905125）150 mg，qd，療程6個月；每周隨訪1次并常規血壓監測；每個月監測動態血壓1次，并檢查血尿常規和肝腎功能及血糖、血脂水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS13.0統計學軟件進行分析，計量指標以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，進行卡方檢驗；P < 0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 厄貝沙坦治療杓形與非杓形原發性高血壓降壓效果比較

見表1。

表1 厄貝沙坦治療杓形與非杓形原發性高血壓降壓效果比較

2.2 厄貝沙坦對杓形與非杓形高血壓左心室重構指標的影響

見表2。

表2 厄貝沙坦對杓形與非杓形高血壓左心室重構指標的影響（x±s）

2.3 兩組副作用比較

杓形組出現輕微胸悶1例，下肢肌肉酸痛1例；非杓形組出現頭痛1例，均予對癥治療后好轉；副作用發生率分別為3.77%和2.70%，兩者間比較差異無統計學意義（P < 0.05）。

3 討論

大多數人晝夜血壓呈雙峰一谷的杓形波動，即上午7～9時，下午4～7時兩個波峰和午夜2～3時處于低谷，夜間血壓比白天低10%，稱杓形血壓模型。這種晝夜血壓節律的變化對適應機體活動及保護心腦等靶器官的血管結構和功能具有重要作用[4]。約有四分之一的高血壓患者夜間血壓不下降或下降幅度不大，血壓曲線過于平直，稱非杓型曲線[5]。血壓升高、壓力超負荷使心肌纖維拉長、局部張力增加，啟動生化反應過程，使蛋白質合成加速[6]，心肌纖維增粗、心肌肥厚，影響心臟的射血功能。而且非杓形高血壓左室肥厚檢出率比杓形高血壓高，左室肥厚和中風危險更大[7]。目前，相當部分的基層醫院都沒開展動態血壓監測，這將使非杓形高血壓的治療進入盲區。

研究發現，厄貝沙坦治療對杓形和非杓形高血壓均有明顯的降壓效果（P < 0.05），對杓形高血壓有明顯的左心室重構作用（P < 0.05）,其作用機制是抑制血管收縮和醛固酮的釋放[8]，擴張腎臟出球小動脈，降低肺毛細血管楔壓，降低心臟前后負荷，增加心輸出量。血壓降低提高了大動脈順應性和減少后負荷，還能通過抑制血管緊張素依賴的心肌蛋白合成，抑制心肌間質的纖維化[6]。但厄貝沙坦對非杓形高血壓的降壓效果比杓形高血壓差（P < 0.05），左心室重構作用不明顯（P > 0.05）。非杓形高血壓患者心血管系統暴露于高水平血壓沖擊時間長，對靶器官損傷大。厄貝沙坦的消除半衰期為11～15 h，兩組同樣給藥的情況下，半衰期后血藥濃度略低，非杓形組患者血壓相對較高，這可能是厄貝沙坦治療非杓形高血壓療效較差的原因。因此，高度重視非杓形高血壓的臨床療效，對預防非杓形高血壓病并發癥的發生具有重要的臨床意義。是否可通過增加藥物劑量、合用其他降壓藥或利用峰值給藥等辦法來提高厄貝沙坦治療非杓形高血壓的療效，有待于進一步的研究。

[參考文獻]

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[8]朱麗娜，梁麗云. 厄貝沙坦治療原發性高血壓的臨床療效觀察[J]. 中國醫藥指南，2011，9（15）：59-60.

（收稿日期：2012-02-09）