血清OPG、hs-CRP與冠心病的相關性

張小瓊 范春雨 呂吉元

[摘要] 目的 探討冠心?。–HD）患者血清骨保護素（OPG）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平及冠狀動脈病變程度的關系。 方法 選取入住我院心內科的患者，按疾病嚴重程度分為急性冠脈綜合征（ACS）組（n=30例）、穩定型心絞痛（SA）組（n=30例）及對照組（CO）組（n=10例），檢測并比較3組患者血清OPG、hs-CRP表達水平的差異。 結果 ACS組患者血清OPG及hs-CRP水平明顯高于SA組及CO組，SA組血清OPG及hs-CRP水平高于CO組（P＜0.01或P＜0.05）。血清OPG、hs-CRP含量均隨冠脈病變數目的增加而增高，且血清OPG水平與hs-CRP水平呈正相關（P＜0.01）。 結論 冠心病患者血清OPG、hs-CRP水平與冠狀動脈病變程度有關，提示OPG系統可能通過干預血管炎癥反應而參與了冠狀動脈粥樣硬化病變進程。

[關鍵詞] 冠心??；骨保護素（OPG）；超敏C反應蛋白（hs-CRP）；冠脈病變程度

[中圖分類號] R541.4[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）02-0016-02

Serum OPG, hs-CRP and coronary heart disease

ZHANG XiaoqiongFAN ChunyuLV Jiyuan

Department of Cardiology, the First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

[Abstract] Objective To analyses the relationship between the levels of serum osteoproteger in OPG， hyper sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and severity of coronary artery lesions. Methods All of 60 cases of patients with CHD were divided into acute coronary syndrome groups(ACS) and stable angina pectoris groups (SA) according to pathogenetic condition, 10 health human were divided into control groups. The level of OPG and hs-CRP in serum were detected with enzyme linked immunosorbent assay way, and expressive difference were contrast. Results Serum OPG and hs-CRP levels were significantly higher in ACS group than those in SA group and controls group (P＜0.01 or P＜0.05). As the number o f diseased vessels increased, there was a significant increase in serum OPG and hs-CRP levels (P＜0.01). A positive relation was found between OPG levels and hs-CRP (P＜0.01). Conclusion Serum OPG and hs-CRP levels are associated with the stenosis degree of the coronary artery in patients with acute coronary syndrome, suggesting that OPG system may be involved in the progression of coronary atherosclerosis lesions.

[Key words] Coronary heart disease; Osteoprotegerin; Hyper sensitive C-reactive protein; Coronary artery disease extension

目前有臨床研究發現骨保護素（osteoprotegerin，OPG）水平與冠心病密切相關，并可能具有潛在的預測病情的意義。我們觀察了70例行冠狀動脈造影者血清OPG及超敏C反應蛋白（hs-CRP）的水平，并分析了血清OPG水平與hs-CRP及冠狀動脈病變數目的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有受試者均為本院2011年3～9月住院患者。對照組10例，因胸部不適入院且經冠脈造影檢查正常。依據冠心病患者病情的嚴重程度將入選的冠心病患者分為急性冠脈綜合征組（acute coronary syndrome groups，ACS組）和穩定型心絞痛組（stable angina pectoris，SA組）各30例。SA組患者診斷符合我國2007年頒布的《慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南》發布的關于穩定型心絞痛的診斷標準。ACS符合美國ACC/AHA2000年ACS診斷標準。SA組和ACS組經冠狀動脈造影證實至少有一支主要血管內徑狹窄≥50%。

以上入選者均除外患有可能會影響OPG水平的疾?。喝绺腥拘约膊?，骨質疏松，活動性風濕免疫疾患以及腫瘤等消耗性疾病，應用過炎癥抑制劑，合并外科手術和創傷，妊娠，嚴重肝、腎功能不全，嚴重心力衰竭。

1.2 冠狀動脈造影

冠狀動脈造影由經驗豐富的心血管醫師按常規操作，結果由有經驗的心內科醫師2人共同閱片出具報告。依據冠狀動脈造影結果顯示任何1、2、3支主要冠狀動脈狹窄＞50%的，又將其分為單支、雙支、多支病變組，左主干病變計為2支病變。

1.3 檢測指標

血清OPG的檢測：受試者禁食12 h以上，于住院后次日清晨采取肘靜脈血5 mL，不抗凝，2 h內3000 r/min離心10 min，提取血清-70 ℃保存，用ELISA法檢測血清OPG（試劑購自武漢博士得生物工程有限公司），所有的標本測定2次，取其平均值；hs-CRP由本院檢驗科生化室測定。

1.4 統計學方法

所有資料處理采用SPSS17.0軟件包進行分析，所有數據均采用均數±標準差（χ±s）表示，多組資料之間比較用方差分析，兩組之間比較用LSD t檢驗，OPG與hs-CRP的相關性用Pearson直線相關進行分析，用相關系數r表示。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料比較

三組間年齡、性別以及合并吸煙、高血壓危險因素無明顯差異。見表1。

2.2 血清骨保護素和hs-CRP水平的變化

SA組和ACS組OPG水平高于對照組（P＜0.05），SA組OPG水平明顯低于ACS組（P＜0.05）；SA組hs-CRP水平高于對照組（P＜0.05），ACS組hs-CRP水平同樣明顯高于SA組和對照組（P＜0.01）。見表2。

采用Pearson直線相關分析OPG與hs-CRP之間的關系顯示，血清OPG水平與hs-CRP呈正相關（r=0.875，P＜0.01）。

2.3 不同冠狀動脈病變支數組OPG和hs-CRP水平比較

單支血管病變組、雙支血管病變組和多支血管病變組間血清OPG水平差異顯著（P＜0.05）；單支血管病變組、雙支血管病變組和多支血管病變組間hs-CRP水平差異顯著（P＜0.01）。見表3。

3 討論

OPG為腫瘤壞死因子受體家族的成員，具有廣泛的組織分布，在心、腦、腎、肺、肝、胃、小腸、皮膚、脊髓和骨骼中的表達水平較高。最初是被作為可溶性受體發現的，與核轉錄因子κβ受體活化因子配體（receptor activator of nuclear factor κβ ligand，RANKL）結合，競爭性抑制RANKL與其受體RANK的結合而參與骨的代謝調節，已被證明，RANKL-OPG-RANK軸參于了骨重塑的調節[1]。目前越來越多的證據表明OPG不僅參與骨的代謝，還可能與冠狀動脈粥樣硬化有關。Simonet等[2]對201例行CAG患者的血清OPG水平的檢測結果顯示，OPG水平隨冠脈病變嚴重程度的增加而升高。Browner等[3]對490例老年女性的前瞻性研究實驗中證實，血清OPG水平的增高與心血管病死亡率之間有顯著相關性。本研究發現，血清OPG水平在ACS組明顯高于對照組及SA組，而SA組又高于對照組，并隨著病變程度增加而明顯升高，且血清OPG水平與冠狀動脈病變的狹窄程度密切相關，推測可能是由于OPG參與了冠狀動脈硬化的病變過程。近年來研究顯示，白細胞介素-1、TNF、白細胞介素-6和血小板衍生生長因子等炎性細胞因子可上調OPG的表達[4，5]，而OPG由血管平滑肌細胞和血管內皮細胞產生，進而考慮OPG參與了冠狀動脈硬化的炎癥反應過程[6]。

超敏C反應蛋白是肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，與脂蛋白結合后激活補體系統引起機體的炎癥反應，從而作為反映機體炎癥狀態的炎癥因子。近年研究證實，炎癥遞質在冠狀動脈粥樣硬化的發生中起著重要的作用，是動脈粥樣硬化的始動環節，也是導致動脈粥樣斑塊不穩定性、斑塊破裂和血栓發生發展的重要機制[6]。在排除合并其他炎癥和免疫性疾病的情況下，超敏C反應蛋白水平可以作為臨床上判斷冠狀動脈病變程度的有效指標[7，8]。本組研究結果顯示，ACS患者hs-CRP水平較對照組及SA組顯著升高，其統計學差別意義顯著，且與冠脈病變嚴重程度呈正相關，與以往的實驗結果相符。本實驗進一步探討其與血清OPG在動脈硬化的發生中是否存在相關性，采用Pearson直線相關分析發現血清hs-CRP水平與血清OPG的水平呈正相關（r=0.875）。

血清中hs-CRP與OPG二者水平在冠心病患者中的升高，尤其在多支血管病變的患者中顯著升高，提示OPG系統可能通過參與炎癥過程而進一步影響動脈粥樣硬化的進程，但需要進一步的研究來闡明其在冠心病發病過程中的確切作用機制。

[參考文獻]

[1]Hofbauer LC，Khosla S，Dunstan CR，et al. The roles of steoprotegerin and osteoprotegerin ligand in the paracrine regulation of bone resorption[J]. J Bone Miner Res，2000，15（1）：2-12.

[2]Simonet WS，Lacey DL，Dunstan CR，et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density[J]. Cell，1997， 89（2）：309-319.

[3]Browner WS，Lui LY，Cummings SR. Association of serum osteoprotegerin levels with diabetes，stroke，bone density，fractures，and mortality in elderly women[J]. J Clin Endocrinol Met ab，2001，86（2）：631-637.

[4]Roth EL，Anderson F，Nelson M，et al. Receptor activator of NF-κB and osteoprotegerin expression by human microvascular endothelial cells，regulation by inflammatory cytokines，and role in human osteoclasto genesis[J]. J Bio l Chem，2001，37（6）：20659-20672.

[5]Zhang J，Fu M，Myles D，et al. PDGF induces osteoprotegerin expression in vascular smooth muscle cells by multiple signal pathways[J]. FEBS Lett，2002，52（1）：180-184.

[6]Hofbauer L，Candschoppet M. Clinical implications of the osteoprotegerin/RANKL/RANK system for bone and vascular diseases[J]. JAMA，2004， 29（2）：490-449.

[7]Daniel G，Hackam MD，Sonia S. Emerging risk factors for atherosclerotic vascular disease[J]. JAMA，2003，29（3）：932-939.

[8]Goldstein JA，hander HR，O'neill WW. Relation of number of complex coronary lesions to serum C-reactive protein levels and major adverse cardiovascular events at one year[J]. Am J Car diol,2005,48（9）：9656-9660.

（收稿日期：2011-11-03）