白藜蘆醇外涂美白功效及安全性的臨床觀察

賈麗麗　李遠宏　吳嚴　李曉紅　劉效遠

[摘要]目的：觀察白藜蘆醇外涂對人類面部皮膚的美白功效及安全性。方法：招募40名面部光老化女性受試者，隨機分為治療組及對照組，每組20名，分別涂抹白藜蘆醇或基質，連續12周。于使用前、后不同時間點，測量皮膚顏色及含水量。結果：白藜蘆醇組受試者的黑素指數均值較試驗開始前明顯下降，黑素指數差值顯著低于對照組。紅斑指數及角質層含水量在試驗前后無明顯變化。醫師評價約65%的受試者皮膚亮白程度獲得了中度至明顯的改善，約60%的受試者對療效滿意或非常滿意。無不良反應發生。結論：白藜蘆醇具有一定程度的美白功效，且安全性好。

[關鍵詞]白藜蘆醇；美白；黑素指數

[中圖分類號]R362.2+3[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455（2012）08-1340-03

白藜蘆醇是植物界分布較廣的羥基二苯乙烯類化合物，在新鮮葡萄皮中的含量最高[1]。近年來的動物試驗或體外試驗證實白藜蘆醇對皮膚具有保護作用。有報道[2]認為白藜蘆醇是一種非肽類內皮素拮抗劑，而內皮素-1可以提高黑素細胞的酪氨酸酶活性以及增加酪氨酸酶和酪氨酸酶相關蛋白-1的表達[3-4]。推測白藜蘆醇可能通過拮抗內皮素而起到一定的美白作用。筆者科室招募40名面部光老化女性受試者，觀察外用白藜蘆醇對皮膚的美白功效及安全性，現報道如下。

1材料和方法

1.1 一般資料：招募40名面部光老化女性受試者，年齡40～60歲，每位受試者均簽署了知情同意書。

1.2 入選標準：①受試者均為室內工作者，上午10點至下午2點不外出，受試期間不到外地出差；②兩個月內未接受過面部治療者；③兩周內未使用過（內服或外用）類固醇類藥物者；④非妊娠或哺乳期婦女；⑤非精神病患者、嗜酒、吸毒者；⑥無系統性疾病或嚴重的皮膚病患者；⑦無化妝品過敏史及其他嚴重過敏史者。

1.3試驗樣品：白藜蘆醇、基質均由雅詩蘭黛公司（美國紐約）提供。

1.4儀器：數碼相機（Coolpix 5700，Nikon，日本）、窄譜反射分光光度計（Mexameter MXl8， COURAGE+KHAzAKA，德國）、角質層含水量測試儀（Corneometer CM825， COURAGE+KHAZAKA，德國）。

1.5 方法

1.5.1受試者分組：受試者隨機分為治療組及對照組，每組各20名，分別涂抹白藜蘆醇或基質，每日涂抹2次，連續12周。兩組受試者自備防曬指數為30的防曬霜，于早晨及中午各涂抹1次。試驗于2009年3～5月進行。

1.5.2攝取照片：于使用試驗樣品前（W0）、4周后（W4）、8周后（W8）、12周后（W12）分別用數碼相機留取受試者正位、雙側位45°的照片。

1.5.3無創檢測：①于上述4個時間點應用窄譜反射分光光度計測定受試者眉正中上方1cm、顴骨最高點、嘴角與下頜正中連線中點，共3處皮膚黑素指數（melanin index，MI）和紅斑指數（erythema index，EI），每個部位測5次，取平均值。將3個部位MI/EI值之和除以3得到MI/EI均值，治療后MI/EI均值減去治療前MI/EI均值得到MI/EI差值；②于上述4個時間點應用角質層含水量測試儀測定受試者顴骨最高部位角質層含水量，每個部位測l0次，取平均值。

1.5.4主觀評價：由一位未參加本試驗的皮膚科醫師在W8及W12根據照片就皮膚亮白進行評價，分為無改善、輕度改善、中度改善、明顯改善4級。由受試者本人在W8及W12進行滿意度評價，分為不滿意、稍滿意、滿意、非常滿意4級。

1.6 統計學分析：采用SPSS 16.0版軟件包進行統計學分析，P<0.05具有統計學意義。

2結果

2.1 MI值變化情況：W0時，兩組受試者的MI均值分別為170.44和167.32，組間相比無顯著性差異（P>0.05）；W4時，治療組MI值降低至161.98，W8和W12時進一步降低至155.09和150.01。而對照組各時間點MI值變化不明顯，W4、W8、W12時分別為169.41、170.52和168.43。兩組間比較，治療組各時間點MI差值均大于對照組，但W4時差異無統計學意義（P=0.06），W8和W12時有顯著性差異（P<0.05）。

2.2 EI值及角質層含水量變化情況：W0時，兩組受試者的EI值及角質層含水量分別波動于249.85～267.23和58.97～ 67.12之間，兩組相比均無顯著性差異（P>0.05）。試驗過程中各時間點上，兩組受試者EI值及角質層含水量均無明顯變化，且兩組相比差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3 醫師主觀評價：W8時，治療組中約有20%、35%、30%的受試者分別獲得了輕度改善、中度改善及明顯改善，而對照組中約有10%、5%的受試者分別獲得了輕度改善及中度改善，無明顯改善者；W12時，治療組中約有10%、30%、40%的受試者分別獲得了輕度改善、中度改善及明顯改善，而對照組中僅有10%、5%的受試者分別獲得輕度改善及中度改善。

2.4 受試者評價：W8時，治療組中約有25%、35%、25%的受試者分別獲得了稍滿意、滿意及非常滿意，對照組中約有10%、5%的受試者分別獲得了稍滿意及滿意，無非常滿意者；W12時，治療組約有25%、35%、30%的受試者分別獲得了稍滿意、滿意及非常滿意，對照組中僅有15%、5%的受試者分別獲得了稍滿意、滿意。典型病例治療前后照片見圖1，2。

2.5 不良反應：無瘙癢、刺痛、脫屑、紅斑、水腫、色素沉著及脫失等不良反應發生。試驗期間，受試者的正常工作及生活未受影響。

3討論

本研究觀察了白藜蘆醇對人類面部皮膚的美白功效及安全性。醫師及受試者主觀評價結果顯示：外涂白藜蘆醇8～12周，治療組65%以上受試者皮膚光老化程度獲得了中度至明顯改善，而對照組僅15%獲得輕中度改善。治療組60%以上的受試者對結果表示滿意甚至非常滿意，對照組僅15%表示表滿意或非常滿意。

外涂白藜蘆醇4周時，治療組MI值較治療前下降，但與對照組相比無顯著性差異（P>0.05），當外涂至8～12周時，MI值較前明顯下降，與對照組相比具有顯著性差異（P<0.05）。皮膚顏色主要受到黑素和血紅蛋白的影響，窄譜反射分光光度計測得的MI值反映皮膚中的黑素含量，間接反映皮膚白皙程度[5]。治療組在外涂4周時，MI值開始下降，8～12周后，MI值顯著下降，提示白藜蘆醇可使皮膚變白，于外涂4～8周開始起效，隨著應用時間延長至12周，皮膚白皙程度得到維持。黑素在黑素細胞體內合成后以黑素小體的形式傳遞到周圍的角質形成細胞并在角質形成細胞內重新分布和降解，從而起到調節皮膚顏色的作用。而酪氨酸酶是酪氨酸轉變為黑素的催化劑及黑素生成過程的主要限速酶，在黑素的生成中有著至關重要的作用。既往研究表明白藜蘆醇很可能是蛋白質底物的一種競爭性抑制劑，無論順式還是反式結構都具有明顯的酪氨酸蛋白激酶抑制活性[6]，從而抑制黑素合成，阻止皮膚變黑。我們的前期研究發現短期預防性外用白藜蘆醇對于急性模擬日光照射引起的皮膚變黑起到抑制作用[7]。本研究MI值的下降說明外用白藜蘆醇4周以上對于慢性光老化皮膚的色素沉著起到了一定的淡化作用。

在我們的研究中，窄譜反射分光光度計測得的EI值無明顯變化。由于EI值反映皮膚中血紅蛋白含量，從而間接反映皮膚紅斑和毛細血管擴張程度[5]，提示本研究應用的白藜蘆醇外涂對于皮膚紅斑和毛細血管擴張未起到保護作用。而我們的前期研究中短期預防性外用白藜蘆醇對于急性模擬日光照射引起的皮膚變紅起到了抑制作用。分析原因可能是由于白藜蘆醇對于急性光照或慢性累積光照誘發的皮膚變紅的作用機制或方式不同。另外，白藜蘆醇外用前后皮膚角質層含水量變化不大，提示若今后外用此類抗氧化劑進行護膚時可能不能省去保濕霜的應用以保證皮膚水合。

綜上，此項臨床研究表明外用白藜蘆醇可一定程度地改善皮膚色澤，具有一定的美白功效。隨著基礎及臨床研究的日益增多，白藜蘆醇等抗氧化劑在皮膚美容領域的應用將越來越廣泛。

[參考文獻]

[1]劉芳，曲極冰，李紅，等. 白藜蘆醇抗炎作用機制的初步研究[J].中國藥學雜志，2006，41（15）：1138-1141.

[2]楊連春，王峰，劉敏，等. 抗蛇毒中草藥紅背絲綢對內皮素-1的拮抗作用[J].中國新藥雜志，2000，9（7）：455-458.

[3]Slominski A，Tobin DJ，Shibahara S，et al.Melanin pigmentation in mammalian skin and its hormonal regulation[J].Physiol Rev，2004，84（4）：1155-1228.

[4]Monji A，Inoue H，Oshima H，et al.Tyrosinase induction and inactivation in normal cultured human melanocytes by endothelin-1[J].Int J Tissue React，2005，27（2）：41-49.

[5]Clarys P，Alewaeters K，Lambrecht R，et a1.Skin color measurements： comparison between three instruments： the Chromameter （R），the DermaSpectrometer （R） and the Mexameter （R） [J].Skin Res Technol，2000，6（4）：230-238.

[6]Fitzpatrick TB.The validity and practicality of sun-reactive skin typesⅠthrough Ⅵ[J].Arch Dermatol， 1988，124：869-871.

[7]賈麗麗，李遠宏，吳嚴，等.白藜蘆醇對模擬日光照射所致皮膚損傷的防護作用[J].中國美容醫學，2009，18（9）：1306-1308.

[收稿日期]2012-05-22[修回日期]2012-07-02

編輯/李陽利