神經節苷脂對新生兒缺氧缺血性腦病及TNF-αIL-6影響的研究

楊海軍

[摘要] 目的 探討神經節苷脂對新生兒缺氧缺血性腦病的治療效果，并觀察其對TNF-α及IL-6濃度的影響。 方法 將新生兒缺氧缺血性腦病患兒150例采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各75例，所有患兒均給予綜合治療，對照組在此基礎上給予胞二磷膽堿治療，觀察組患兒在綜合治療的基礎上給予神經節苷脂進行治療。 結果 與對照組比較，觀察組的治療有效率明顯較高（P ＜ 0.05），觀察組患兒的反射恢復時間、肌張力恢復時間及其意識恢復時間也均較短（P ＜ 0.05），治療后其具有較高的NBNA評分（P ＜ 0.05），觀察組TNF-α、IL-6的濃度比對照組降低更明顯（P ＜ 0.05）。 結論 神經節苷脂對于在新生兒缺氧缺血性腦病患兒的治療具有較好的效果，能夠抑制HIE患兒血清TNF-α、IL-6的濃度，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 新生兒缺氧缺血性腦病；神經節苷脂；胞二磷膽堿

[中圖分類號] R743[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）12-0047-03

新生兒窒息的一種最為常見的并發癥為缺氧缺血性腦病（HIE），具有較高的病死率，治療后并發癥較多。在我國的新生兒中發生窒息比率約7%～10%，死亡率較高，在發生窒息的新生兒中死亡的患兒數約占1/3，具有嚴重的后果。目前臨床上對于缺氧缺血性腦病仍沒有非常有效的治療方法，而對患兒進行早期的干預可以對預后起到明顯的改善作用，對于治愈率的提高及其病死率和后遺癥發生率的降低具有非常重要的臨床意義[1，2]。本研究中對我院收治的新生兒缺氧缺血性腦病患兒給予神經節苷脂（GM1）進行治療，效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2010年5月～2011年7月在我院進行治療的新生兒缺氧缺血性腦病患兒150例， 診斷依據為《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》。其中男83例，女67例，日齡在24 h以下者及其24 h～3 d者分別為95例、55例，早產兒及其足月兒分別為31例、119例，出生體重低于2500 g及≥2 500 g患兒分別為58例、92例，Apgar評分1 min小于3分和5 min小于6分的患兒分別為51例、99例。按照隨機數字表法將研究對象分為觀察組和對照組各75例，對兩組患兒的性別、年齡、胎齡、出生體重及其Apgar評分等一般資料進行統計學分析，其組間比較差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患兒均給予綜合治療的方法。對照組在此基礎上給予胞二磷膽堿（長春大政藥業科技有限公司，規格：2 mL:0.25 g，國藥準字H22026208）進行治療，0.125 g胞二磷膽堿+20 mL濃度為50 g/L的葡萄糖溶液中給予靜脈注射，每日1次，一個療程7～10 d。觀察組患兒在綜合治療的基礎上給予神經節苷脂(單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液，北京四環制藥有限公司，規格：2 mL：20 mg，國藥準字H20083224)，20 g神經節苷脂+20 mL濃度為50 g/L的葡萄糖溶液中給予靜脈注射，每日1次，一個療程7～10 d。觀察組及對照組的用藥時間均為入院后的第1天。

1.3 TNF-α、IL-6的檢測

取患兒靜脈血3 mL，離心（2000 r/min），取上層血清，采用ELISA法檢測TNF-α、IL-6，操作方法嚴格按照說明書進行。

1.4 療效觀察及其評定

研究中由專人對研究對象的反射恢復時間、肌張力恢復時間、意識恢復時間及其神經行為評分（Neonatal Behavioral rating，NBNA評分）進行記錄。NBNA共包括5部分，20項內容，每項評分有0、1、2分，評分在35分以下為不良[3]。患兒治療效果的評價[3]分為三個等級，顯效、有效及其無效，具體的評價標準如下：①對患兒進行5 d的治療后，其臨床癥狀得到顯著的改善，大部分或者完全消失，患兒意識轉清，原始反射及四肢肌張力均恢復正常為顯效。②對患兒進行10 d的治療后能夠達到以上的恢復程度為有效。③對患兒及進行治療的時間超過10 d但是沒有明顯的治療效果，臨床癥狀沒有明顯的恢復，或者反而情況加重，患兒自動出院及其死亡為無效。

1.5 統計學方法

研究中的計量資料均以均數±標準差表示，其組間差異比較采用獨立樣本t檢驗，兩組治療效果以百分比進行表示，其組間差異比較采用卡方檢驗，以上數據的統計分析均采用SPSS11.0統計學分析軟件完成，以P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

與對照組比較，觀察組的治療有效率明顯較高，差異有統計學意義（χ2=5.96，P ＜ 0.05）。

2.2 兩組主要臨床表現恢復時間比較

與對照組比較，觀察組患兒的反射恢復時間明顯較短，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；而肌張力恢復時間及其意識恢復時間也均較短，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。見表2。

2.3 兩組NBNA評分比較

治療后，觀察組及其對照組的NBNA評分均明顯提高，與治療前比較，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）；治療后觀察組與對照組NBNA評分均明顯提高，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。

2.4 兩組治療前后TNF-α、IL-6的濃度比較

觀察組和對照組治療后TNF-α、IL-6的濃度與治療前比較均顯著降低，差異具有統計學意義（P ＜ 0.05），且觀察組較對照組降低更明顯（t = 9.16，5.38，P ＜ 0.05）。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是一種急性腦功能障礙，多為新生兒圍生期窒息所致。隨著圍生期醫學的不斷發展，與以前比較，新生兒缺氧缺血性腦病具有明顯較低的致死率，但是仍有許多存活者存在一定的后遺癥，具有較高的致殘率，且患兒的腦損傷程度隨著窒息缺氧的程度及其窒息缺氧的時間延長而加重，如此而來患兒就有很大的可能性遺留后遺癥，目前對其病死率及傷殘率能夠明顯降低的重要手段即進行早期治療[4]。

神經節苷脂分子由疏水基團及其親水基團組成，其中疏水基團為神經酰胺，而親水基團為含唾液酸的寡糖鏈。哺乳類神經節苷脂的中GM1為其一個主要的種類，含量最高的位置為腦灰質，在正常人的神經膜中內源性神經節苷脂的存在具有一定的濃度。而在新生兒缺氧缺血性腦病患兒的治療中胞二磷膽堿在臨床使用的時間較長，其治療效果已經得到許多學者的共識，其作為一種常用的藥物在新生兒缺氧缺血性腦病患兒中被廣泛使用[5]。

本研究結果發現，觀察組的治療有效率較高；反射恢復時間短，而肌張力恢復時間及其意識恢復時間也較短，且治療后觀察組其具有較高的NBNA評分，以上說明，與胞二磷膽堿比較，神經節苷脂具有較好的腦保護作用，其不僅能夠使新生兒缺氧缺血性腦病患兒的臨床癥狀改善時間明顯提前，而且能夠對腦神經損傷后的修復起到顯著的加速作用，明顯降低其傷殘率，從而明顯改善患兒的預后。

TNF（腫瘤壞死因子）是一種多肽類物質，并且具有較小的分子，同時對于腫瘤細胞具有直接的殺傷作用，而TNF-α是TNF中3個亞型中的主要亞型。IL-6是一種糖蛋白，它是由多個氨基酸組成，是一種具有多功能的細胞因子，在各種生物學過程中均能夠起到重要的作用，IL-6的產生部位較多，機體的多種有核細胞均可能是其產生的部位，多種活性物質均有可能由IL-6在腦組織中產生的星形膠質細胞分泌獲得，腦內的免疫生理及其病理反應可能也均有其進行參與[6]。有報道表明，在前炎性神經免疫介質中較為關鍵的就是IL-6、TNF-α，其在各種腦損傷疾病中如新生兒窒息及其HIE中其表達均為上調[7-8]。研究結果發現，TNF-α、IL-6的濃度在觀察組和對照組進行治療后與治療前比較，均顯著降低，并且觀察組比較對照組降低更明顯（P ＜ 0.05），以上提示，神經節苷脂能夠顯著的抑制新生兒缺氧缺血性腦病患兒的TNF-α、IL-6的濃度。

綜上所述，在新生兒缺氧缺血性腦病患兒的治療過程中給予其神經節苷脂進行治療具有較好的治療效果，對于患兒臨床癥狀的改善均有積極的作用，且能夠顯著地抑制新生兒缺氧缺血性腦病患兒的TNF-α、IL-6的濃度，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2011-11-29）