阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝的療效研究

朱錦宏

[摘要] 目的 觀察阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝的臨床療效。 方法 選擇我院2008年1月～2010年1月住院治療的慢性乙肝患者72例，隨機(jī)分為聯(lián)合組（阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定）和對(duì)照組（單獨(dú)應(yīng)用阿德福韋酯）各36例，比較兩組治療12個(gè)月后的應(yīng)答率、YMDD變異率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，并觀察用藥的安全性。 結(jié)果 聯(lián)合組的完全應(yīng)答率達(dá)52.8%（19/36），明顯高于對(duì)照組的27.8%（10/36），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。對(duì)照組ALT復(fù)常率為52.8%（19/36），而聯(lián)合組治療12個(gè)月后 ALT復(fù)常率為83.3%（30/36），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。兩組治療12個(gè)月后，對(duì)照組出現(xiàn)YMDD變異共7例，YMDD變異率為19.4%（7/36），而聯(lián)合組出現(xiàn)YMDD變異共2例，YMDD變異率為5.6%（2/36），聯(lián)合組的YMDD變異率明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。兩組治療12個(gè)月后，對(duì)照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，聯(lián)合組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為61.1%（22/36），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。兩組治療12個(gè)月后，聯(lián)合組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為50.0%（18/36），而對(duì)照組HBeAg轉(zhuǎn)陰率為16.7%（6/36），兩組比較差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝的療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用阿德福韋酯的療效，能明顯改善患者的肝功能，提高HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 阿德福韋酯：拉米夫定：慢性乙肝

[中圖分類號(hào)] R512.62[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）12-0073-02

拉米夫定與阿德福韋酯均為核苷類抗HBV藥物，通過減少血液中病毒載量及增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生各種細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子來(lái)清除HBV[1，2]。拉米夫定長(zhǎng)期使用可發(fā)生病毒變異和耐藥，導(dǎo)致治療失敗，而阿德福韋酯對(duì)拉米夫定耐藥變異株的復(fù)制有良好抑制作用[3，4]。因此，本研究旨在觀察阿德福韋酯與拉米夫定二者聯(lián)用治療慢性乙型肝炎（CHB）的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選的72例慢性乙肝患者，皆來(lái)源于我院2008年1月～2010年1月住院治療的患者，符合2000年9月西安會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除同時(shí)感染人類免疫缺陷病毒、甲肝、丙肝、丁肝或戊肝及6個(gè)月內(nèi)接受過干擾素、免疫調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞毒性藥物者。入選的72例慢性乙肝患者中，男33例，女39例；年齡36~70歲，平均（43.4±10.8）歲；病程1～21年，平均（15.5±4.8）年。72例患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組各36例，兩組患者的年齡、性別、病程等臨床資料比較，均無(wú)顯著性差異（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組予阿德福韋酯（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）10 mg，口服，每日1次，療程1年。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)給予拉米夫定0.1 g，每日1次，療程12個(gè)月。兩組均給予其他護(hù)肝等基礎(chǔ)治療。

1.3 療效評(píng)定[5]

完全應(yīng)答：血清HBV-DNA陰性、HBeAg轉(zhuǎn)陰且ALT正常；部分應(yīng)答：介于完全應(yīng)答、無(wú)應(yīng)答之間；無(wú)應(yīng)答：指上述3項(xiàng)中無(wú)任何一項(xiàng)達(dá)標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)

治療期間每個(gè)月復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能1次，每3個(gè)月復(fù)查1次HBV血清標(biāo)志物及HBV-DNA。比較兩組治療12個(gè)月后的應(yīng)答率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，并觀察用藥的安全性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間及組內(nèi)比較分別采用t檢驗(yàn)及方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組應(yīng)答率比較

由表2可知，聯(lián)合組的完全應(yīng)答率達(dá)52.8%（19/36），明顯高于對(duì)照組的27.8%（10/36），兩組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。

2.2 兩組ALT復(fù)常率、YMDD變異情況、HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

見表3。

2.3 兩組患者用藥安全性觀察

兩組患者治療前心電、血尿常規(guī)均在正常范圍，未見明顯異常。

3 討論

慢性乙型肝炎是嚴(yán)重威脅我國(guó)人民健康和生命的慢性傳染性疾病，研究發(fā)現(xiàn)l5％～25％CHB患者最終死于肝硬化、肝癌及其他各種并發(fā)癥，其治療的關(guān)鍵是通過積極的抗病毒治療，清除或長(zhǎng)久抑制HBV復(fù)制，從而減少其致病性和傳染性。抗病毒治療是阻止病情發(fā)展變化的重要治療方法[6-8]。

拉米夫定治療慢性乙肝可使患者獲得病毒學(xué)、肝臟生化和組織學(xué)的改善，其主要作用機(jī)制是抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶從而抑制HBV的復(fù)制，但拉米夫定不能清除肝細(xì)胞核內(nèi)的DNA病毒庫(kù)的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA[9]。

阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物，其作用機(jī)制為直接抑制DNA多聚酶和多聚鏈終止作用從而抑制HBV復(fù)制[10]。其作用于DNA多聚酶的不同靶點(diǎn)，其抗病毒的作用點(diǎn)與拉米夫定不同，且其與拉米夫定不具有交叉耐藥性。國(guó)內(nèi)外研究均證實(shí)，阿德福韋酯（ADV）能有效抑制HBV-DNA的復(fù)制，迅速降低HBV-DNA滴度，且能繼續(xù)有效地抑制對(duì)拉米夫定（LMV）耐藥的變異株。

本組資料顯示，二者聯(lián)用治療12個(gè)月后，聯(lián)合組的完全應(yīng)答率、ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組，且聯(lián)合組YMDD變異率明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異顯著（P < 0.01）。以上與黃明壽等[11]研究報(bào)道基本一致。綜上，我們認(rèn)為，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝的療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用阿德福韋酯的療效，能明顯改善患者的肝功能，提高HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2011-12-19）