維生素C鈣穩定性研究及有效期的確定

摘要：通過對維生素C鈣的穩定性進行研究，確定維生素C鈣的的有效期。方法：根據中國藥典2005年版二部附錄XIXC《藥物穩定性試驗指導原則》規定結果：維生素C鈣的影響因素試驗表明：維生素C鈣對熱、對光線照射較穩定，但濕度對維生素C鈣的穩定性影響顯著。加速試驗的結果表明，在相對濕度為75%、溫度40℃條件下放置六個月，維生素C鈣的理化性質和含量穩定。長期試驗考察的數據表明，按市售包裝，以藥品用包裝復合膜袋作為內包裝，瓦楞小紙箱外包裝，本品較穩定。結論：根據中國藥典2005年版二部附錄XIXC《藥物穩定性試驗指導原則》規定，有效期可暫定為1.5年。

關鍵詞：維生素C鈣；穩定性分析；有效性試驗；加速試驗

中圖分類號：TQ466 文獻標識碼：A 文章編號：1009-2374（2012）01-0044-02

維生素C鈣是一種中性的抗壞血酸鹽，對胃沒有刺激性，在補充維生素C的同時，可同時提供約10%的非常容易吸收的鈣質。維生素C鈣集抗氧化、抗病毒、抗毒素、抗過敏、增強免疫力、并且是合成體內最重要的支撐性組織膠原蛋白的重要因子，以及尚存在爭議的抗癌作用，對生長發育、維持健康，對抗疾病的重要作用正越來越多地獲得更廣泛的認同。本文主要從穩定性方面，按照中國藥典2005年版附錄XIX C《藥物穩定性試驗指導原則》確定穩定性重點考察項目，以確定維生素C鈣的有效期。

一、影響因素試驗

取本品一個批號A樣品，置于稱量瓶中，攤成≤10mm厚的薄層，進行影響因素試驗，根據中國藥典2005年版附錄XIX C《藥物穩定性試驗指導原則》確定穩定性重點考察項目。

（一）考察項目

1．外觀：裸眼觀察，記錄原料藥的外觀變化。

2．草酸鹽：按質量標準方法，測定樣品的草

酸鹽。

3．含量：按質量標準方法，測定樣品的含量。

4．降解產物：高效液相色譜法，測定樣品的降解產物。

采用Agilent1100高效液相色譜儀，色譜柱：Zorbax Eclipse XDB-C18柱；流動相：0.05mol/L磷酸二氫鉀（磷酸調pH至2.5）；流速：1.0mL/min；柱溫：30℃；檢測波長：220nm；進樣量：5μl。

取維生素C鈣樣品1%的水溶液進樣5μl，記錄色譜峰面積，采用歸一法計算降解產物的含量。

2．高溫試驗。供試品開口置于恒溫箱中，60℃溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣，考察外觀性狀、草酸鹽、含量、降解產物峰面積。測定結果見表1：

結果顯示，維生素C鈣的穩定性受溫度的影響不大，各項考察項目變化不明顯。

3．高濕度試驗。供試品開口置于恒溫恒濕箱中，在25℃、相對濕度90%±5%條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，考察外觀性狀、草酸鹽、含量、降解產物峰面積。測定結果見表2：

結果表明，在高濕度90%時，維生素C鈣的外觀變化明顯，在第5天即由白色變為淡黃色，第10天時又由淡黃色變為黃色，其它各項考察項目變化不明顯。

因此，維生素C鈣的穩定性受水分的影響顯著，應在保存過程中嚴格控制環境濕度。

4．強光照射試驗。供試品開口置于可調光照箱中，于照度為4500lx±500lx的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，考察外觀性狀、草酸鹽、含量、降解產物峰面積。測定結果見表3：

結果顯示，維生素C鈣的穩定性受光線的影響不大，各項考察項目變化不明顯。

二、加速試驗

取本品A、B、C三個批號的樣品，模擬市售包裝，以藥品用包裝復合膜袋內包裝，瓦楞小紙箱外包裝，在40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置6個月，分別于1、2、3、6個月末取樣，考察外觀性狀、草酸鹽、含量、降解產物峰面積。測定結果見表4：

三、長期試驗

取本品A、B、C三個批號的樣品，按市售包裝，以藥品用包裝復合膜袋內包裝，瓦楞小紙箱外包裝，在25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下放置18個月，分別于0、3、6、9、12、18個月末取樣，考察外觀性狀、草酸鹽、含量、降解產物峰面積。測定結果見表5：

試驗數據表明，按市售包裝，以藥品用包裝復合膜袋作為內包裝，瓦楞小紙箱外包裝，本品較穩定。根據中國藥典2005年版二部附錄ⅪⅩC《藥物穩定性試驗指導原則》規定，有效期暫定為1.5年。

參考文獻

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[2]袁軍，等．抗壞血酸降解產物的色譜分析[J]．華西藥學雜志，2001，16（4）．

[3]辛明清．抗壞血酸鈣的合成及其穩定性初試[J]．食品與發酵工業，1987，（4）.

作者簡介：孫蘭（1970-），江蘇靖江人，供職于江蘇江山制藥有限公司，研究方向：藥學分析。

（責任編輯：陳 倩）