氯沙坦通過對ACE2的調控在房顫心肌電重構中的作用

常建梅 韓素霞

【摘 要】

目的：研究氯沙坦通過對ACE2的調控在房顫心肌電重構中的作用，明確氯沙坦治療房顫的作用機制及效果。方法：本研究選取10只普通成年雜種犬作為研究對象，隨機將其分成研究組和對照組，所有犬經頸外靜脈置入右心房起搏刺激電極，對照組給予右心房起搏刺激，研究組給予右心房起搏刺激并給予氯沙坦，觀察對比兩組研究對象的不同階段的心房有效不應期、房顫誘發率、持續時間以及ACE2表達情況。結果：刺激前兩組的心房有效不應期無明顯差別（P>0.05），刺激6h、24h和48h時研究組的心房有效不應期均顯著長于對照組（P<0.05）；研究組的房顫誘發率、房顫持續時間均顯著低于對照組，ACE2蛋白表達顯著高于對照組（P<0.05）。結論：右心房刺激對房顫心肌電重構具有顯著的促進作用，同時使用氯沙坦能夠通過對ACE2表達進行調節，對心肌電重構進行抑制，進而有效地防控房顫發生的幾率和房顫持續時間。

【關鍵詞】 氯沙坦；血管緊張素轉化酶；房顫；心肌電重構

【中圖分類號】R249 【文獻標志碼】

B 【文章編號】1005-0019（2018）14-039-01

房顫是最常見的持續性心律失常，并且隨著年齡的增長房顫發生率日趨增多，75歲以上人群的房顫發生率達到10%。房顫發作時節律不規則的狀態，同時心房會失去有效的收縮功能，導致患者出現心悸、氣短、眩暈和胸部不適等臨床表現[1]。由于心房喪失收縮功能，房顫發病后患者的血液容易在心房內淤滯進而形成血栓，而血栓脫落后會隨著血液到達全身各處，引發腦卒中以及肢體動脈栓塞等病癥，嚴重時需要截肢進行治療，對患者的身體健康和生命安全產生嚴重的威脅[2]。藥物治療是房顫治療和預防的重要方式之一，隨著臨床研究與實踐的不斷深化，藥物治療的穩定性與安全性得到了顯著提升。氯沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其通過對血管緊張素轉化酶（ACE2）的調節作用，能夠在房顫治療中發揮顯著的作用，對其作用機制及效果進行不斷地研究，能夠為藥物的有效應用與研發提供更加科學的依據。本研究選取10只成年犬作為研究對象，觀察對比兩組研究對象的不同階段的心房有效不應期、房顫誘發率、持續時間以及ACE2表達情況，現將報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象

本研究選取10只普通成年雜種犬作為研究對象，均為健康犬，采用電腦隨機抽取的方式將其分為研究組和對照組。研究組5只，雌性2只，雄性3只，年齡范圍為1歲～2歲，平均年齡（1.34±0.42）歲，體重范圍是17kg～22kg，平均體重為（20.02±1.22）。對照組5只，雌性3只，雄性2只，年齡為1歲～2歲，平均年齡（1.29±0.41）歲，體重范圍是17kg～24kg，平均體重為（20.12±1.19）。兩組成年犬的基本信息無明顯差別，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。實驗研究經醫院動物研究倫理委員會批準。

1.1.2 研究設備及試劑

實驗中使用的設備有：電生理儀器、電生理刺激儀、多功能監護儀、呼吸麻醉機、生物顯微鏡、離心機、電子秤、脫色搖床、全自動酶標儀、低溫冰箱以及雙向攪拌器等。

研究中使用的試劑有：3%戊巴比妥鈉溶液、轉膜緩沖液、鹽酸氯胺酮注射液、免疫組化試劑盒、氯沙坦鉀、BCA蛋白濃度測定試劑盒、WesternBreeze化學發光試劑盒等。

1.2 研究方法

對照組犬給予右心房起搏刺激，刺激前做好禁食、禁飲，根據其體重注入對應劑量的鹽酸氯胺酮注射液實施麻醉，再通過手術對其進行起搏刺激，過程中主義對心電圖和生命體征進行監測，再使用戊巴比妥鈉靜脈注射的方法維持麻醉。

研究組實施右心房起搏刺激的方式與對照組相同，在實施起搏刺激的前1周給予每日2mg/kg的氯沙坦。刺激中的基礎起搏周長為250ms，以600次/min的頻率進行快速心房起搏。

起搏刺激和結果監測完成后，手術取得兩組研究對象的心肌組織樣本，放入低溫冰箱保存。再使用免疫組化法和Western Blot檢測兩組的ACE2表達情況。

1.3 觀察指標

在起搏刺激開始前、刺激刺激6h、24h和48h分別監測兩組研究對象的心房有效不應期；記錄對比兩組的房顫誘發率、房顫持續時間和ACE2水平。

1.4 統計學處理

對本次研究中的測量和統計數據用SPSS18.0統計軟件進行計算處理，計數資料用（x2）進行數據檢測校驗，計量資料用（t）進行數據校驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同時間段的心房有效不應期對比

刺激前兩組的心房有效不應期無明顯差別（P>0.05），刺激6h、24h和48h時研究組的心房有效不應期均顯著長于對照組（P<0.05）。如下表1。

2.2 房顫誘發率、持續時間以及ACE2表達情況對比

研究組的房顫誘發率、房顫持續時間均顯著低于對照組，ACE2蛋白表達顯著高于對照組（P<0.05）。如下表2。

3 討論

房顫是影響人類生命健康的重要心臟疾病類型，在發顫發病中心房有效不應期的作用是不可忽視的，其不均一性會導致患者的不同心房部位的心肌電重構程度不一致。心房有效不應期的功能項傳導阻滯，是導致折返性心律失常發生的因素之一[3]。房顫的發生與心房有效不應期縮短具有密切的關系。研究結果表明：刺激前兩組的心房有效不應期無明顯差別（P>0.05），刺激6h、24h和48h時研究組的心房有效不應期均顯著長于對照組（P<0.05）。隨著右心房起搏刺激時間的增加，心房有效不應期逐漸縮短，導致心房傳導的時間延長。

氯沙坦是血管緊張素II受體拮抗劑（AIIA）類的降壓藥物，能夠有效阻斷循環和局部組織當中血管緊張素Ⅱ（AGⅡ）導致的動脈血管收縮、交感神經興奮以及壓力感受器敏感性增加等效應。同時氯沙坦對于減輕左心室肥厚，抑制心肌細胞增生也具有顯著的效果，能夠使心肌重構得以延遲或逆轉，進而改善左室功能。相關研究人員通過對血管緊張素轉化酶和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑進行研究發現，兩者能夠在短期快速起搏引發的心肌點重構中發揮有效的阻滯作用[4]。因此，氯沙坦等血管緊張素II受體拮抗劑能夠對房顫中產生的心肌電重構產生有效的抑制作用，進而起到預防和控制房顫發生的效果。本文的研究顯示，預先實施氯沙坦治療的研究組其房顫誘發率、房顫持續時間均顯著低于對照組，ACE2蛋白表達顯著高于對照組（P<0.05）。這與相關研究人員的研究成果具有一致性，證明了氯沙坦通過對ACE2進行調節，抑制房顫心肌電重構，預防和控制房顫發生幾率的效果。氯沙坦對房顫誘發率和持續時間的有效調控，能夠在房顫預防和治療中發揮顯著的效果，一方面，氯沙坦等血管緊張素II受體拮抗劑能夠對血管緊張素II進行有效抑制，另一方面能夠對心房的離子通道進行有效地調節。除此之外，氯沙坦還能夠對全身的小動脈起到擴張作用，進而達到提升機體大動脈順從型和降低收縮壓水平的效果，對于機體的血流動力學進行有效的改善，進而使心房得到有效的擴張和改善。

綜上所述，右心房刺激對房顫心肌電重構具有顯著的促進作用，同時使用氯沙坦能夠通過對ACE2表達進行調節，對心肌電重構進行有效抑制，進而防控房顫發生的幾率和房顫持續時間，在臨床治療中合理使用氯沙坦等血管緊張素II受體拮抗劑，能夠使房顫發生的幾率得到有效控制。

參考文獻

[1] 班努&#