毛細管分析技術的應用與展望

[摘要] 目的 概述毛細管分析技術的應用范圍。 方法 查閱近幾年中國醫(yī)藥學期刊的報道，整理分析。 結果 在中藥分析、手性藥物分析、藥物雜質檢查、中藥有效成分分離及指紋圖譜研究等方面應用廣泛。 結論 毛細管電泳技術具有高靈敏度、高分辨率、高速度以及樣品少、成本低等優(yōu)點，被廣泛應用于藥物分析領域中。

[關鍵詞] 毛細管電泳技術；中藥分析；手性藥物分析；藥物雜質檢查

[中圖分類號] R284.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2012）23-45-02

毛細管電泳（capillary electrophoresis，CE），又稱高效毛細管電泳（HPCE），是一類以毛細管為分離通道、以高壓直流電場為驅動力的新型液相分離技術，是近年來發(fā)展速度最快的分析方法之一。該項技術憑借其高靈敏度、高分辨率、高速度以及樣品少、成本低等優(yōu)點被廣泛的應用到科學研究中，尤其是在藥物分析領域中應用廣泛，并取得了高質量的分析成果。

1 毛細管電泳在中藥分析中的應用

中藥材[1]種屬繁多、地域各異、成分復雜，并且其質量受到很多因素的影響，這就為其分析工作帶來了難度。能夠進行中藥分析的技術多種多樣，而毛細管電泳在此領域充分顯示了其優(yōu)越性。

1.1 毛細管電泳在中藥指紋圖譜中的應用

中藥指紋圖譜[2-3]是以中藥總體識別的觀念為基礎，采用一定的分析手段，將中藥藥效和化學成分的相關性以圖譜的形式直觀表現(xiàn)出來，以辨別中藥的真?zhèn)蝺?yōu)劣，它是國際公認的控制中藥質量有效方法之一，也決定著我國中藥走向世界的進程。毛細管電泳技術為中藥材質量評價提供了新途徑。許重遠等[4]應用該技術建立了中藥狗脊的指紋圖譜。楊宏濤等[5]建立了苦參毛細管指紋數(shù)字化圖譜，王磊磊等[6]建立赤芍和白芍的高效毛細管法指紋圖譜，為赤芍和白芍藥材的質控提供了依據(jù)。石開云等[7]采用毛細管技術建立了葛根的指紋圖譜，為葛根藥材的質控提供了新方法。

1.2 毛細管電泳在中藥有效成分分離中的應用

1.2.1 黃酮類 馬曉麗等[8]采用毛細管電泳法建立了一種簡便快捷能同時分離分析天山花椒中3種黃酮類化合物的方法，為天山花椒中黃酮類成分測定及質量控制提供了有效的方法。王青虎等[9]采用毛細管技術建立同時測定小白蒿中5種黃酮類化合物的方法，為確定小白蒿最佳采集時間提供了依據(jù)。吳婷妮等[10]采用毛細管電泳建立干燥野菊花頭狀花序中9種黃酮類化合物的分析方法，可為野菊花的質控提供有效數(shù)據(jù)。

1.2.2 生物堿類 林梅等[11]采用毛細管電泳法建立了適合莨菪類生物堿阿托品、東莨菪堿、樟柳堿等優(yōu)化分離與顛茄配劑及片劑定量分析方法，該法簡單有效，可為含莨菪類生物堿中藥制劑的質量控制提供可靠依據(jù)。季一兵等[12]采用該法對麻黃中各生物堿類有效成分進行分析，并比較不同提取分離方法中各組份的含量差異，此法快捷準確，可用于麻黃中生物堿類有效成分含量的測定。鄒薇等[13]采用該技術建立了延胡索中延胡索乙素的測定方法，為延胡索的質控提供了新途徑。

1.2.3 多元酚類 傅亮等[14]將毛細管與電化學技術有機結合，用于測定蜘蛛香根中5種多元酚類活性成分的含量，并考察了分離電壓、氧化電位等5個影響分離檢測的因素，建立了一種分離檢測蜘蛛香根中活性成分的快速、準確的方法。彭友元等[15]也采用了該項技術測定了煙草中的多元酚類活性成分，為煙草中多元酚類成分的分析提供了可靠依據(jù)。

1.2.4 核苷類 汪泰初等[16]采用高效毛細管技術建立了測定蟲草中核苷類化合物的方法，比較了野生蟲草和人工蟲草及市場蟲草制品中核苷類化合物的含量，為蟲草的質量評價提供了可靠數(shù)據(jù)。楊豐慶等采用毛細管-質譜聯(lián)用技術建立一種用于測定赤芝和紫芝中的核苷類成分的方法，該法方便、快速，結果準確。

2 毛細管電泳在手性藥物分析中的應用

手性藥物的每個對應異構體在生物環(huán)境中都表現(xiàn)出不同的藥效作用，在藥物吸收、分布、代謝和排泄等方面存在著立體選擇性差異。為能夠準確地了解藥物作用和安全用藥，建立一種方便快捷的手性藥物對映異構體的分析方法尤為重要。毛細管技術因其高效、選擇性強的特點而成為目前最有效的手性拆分方法。朱粉霞等采用該法以肝糖為手性選擇劑拆分新藥鹽酸度洛西汀對映體，探討了手性識別機制，為肝糖衍生物拆分機理的進一步研究奠定了基礎。莊曉慶等采用該技術建立了西他沙星及其異構體手性拆分方法，此法快捷準確。楊銳等采用該技術建立了分離舒必利消旋體的方法，本方法靈敏度較高，可用于左舒必利的質量控制。

3 毛細管電泳在藥物雜質檢查中的應用

藥物合成中帶入的雜質以及藥物降解產物的結構通常與藥物結構相似，并且含量較低。毛細管電泳技術具有同時分離分析多組分、低含量樣品的能力，故該項技術可用于藥物雜質的檢測手段。黃宗玉等采用該技術分離泛昔洛韋及其相關物質，測定其雜質的含量，此法速度快、重現(xiàn)性好。李晶晶等也采用該技術建立了同時分離檢測肝素鈉雜質的方法，此方法重現(xiàn)性好，可用于肝素鈉的質量控制。趙燕等采用該方法建立了不對稱合成D-苯丙氨酸和D-N-乙酰苯丙氨酸對映體雜質含量的測定方法，可用于苯丙氨酸和N-乙酰苯丙氨酸對映體的手性拆分和對映體雜質含量的測定。劉長海等也采用該技術建立了檢查左旋麻黃堿中對映異構體雜質的方法，可作為藥物雜質的常規(guī)檢查手段。

4 展望

綜上所述，毛細管電泳技術可用于藥物的成分含量分析、指紋圖譜、手性拆分以及雜質檢查等方面，且方法準確可靠，這給藥物分析領域帶來了生機與活力，也對該領域的專業(yè)技術的發(fā)展起到推動和促進作用。當然，毛細管電泳技術也有其不足，比如制備能力比較差、靈敏度較低等，需要在今后的發(fā)展道路上進行改進。隨著毛細管技術在藥物分析及其他領域的廣泛應用，也必將帶來更大的挑戰(zhàn)，未來毛細管電泳技術的發(fā)展方向為單細胞單分子的檢測、毛細管電泳芯片技術、環(huán)境檢測、功能蛋白的分離測定等方面，尤其以如何巧妙地與其他方法和技術聯(lián)用，以得到更高效率、更高質量的分析成果，是今后毛細管電泳技術需要完善的課題。相信隨著毛細管技術的不斷成熟，將會在藥物分析領域占據(jù)不可替代的位置。

[參考文獻]

[1] 姚望，周雙六.毛細管電泳技術在藥物分析中的應用[J].化學工程與裝備，2012，51（1）：130-132.

[2] 楊連榮，朱麗華，李巖，等.高效毛細管電泳在中藥指紋圖譜應用[J].黑龍江醫(yī)藥，2012，25（2）：246-248.

[3] 張麗.毛細管電泳在中藥研究中的應用[J].中醫(yī)藥導報，2012，18（2）：94-96.

[4] 許重遠，陳振德，晏媛，等.中藥狗脊多糖的含量測定及高效毛細管電泳指紋圖譜分析[J].中藥材，2004，27（1）：22-23.

[5] 楊宏濤，孫國祥.苦參的毛細管電泳數(shù)字化指紋圖譜研究[J].中南藥學，2008，6（1）：96-101.

[6] 王磊磊，陳軍輝，王虹，等.赤芍與白芍藥材高效毛細管電泳指紋圖譜方法學研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2008，19（10）：2341-2345.

[7] 石開云，鄒小兵，夏之寧.中藥葛根的毛細管電泳指紋圖譜研究[J].中國藥學雜志，2009，60（8）：571-575.

[8] 馬曉麗，常軍民，李毓斌，孟磊.毛細管電泳法測定天山花楸中的黃酮類化合物[J].中成藥，2011，33（3）：534-536.

[9] 王青虎，奧烏力吉，包建華.高效毛細管電泳法同時測定小白蒿5種黃酮類化合物的含量[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17（16）：63-66.

[10] 吳婷妮，李俊，余長柱，等.毛細管電泳法檢測野菊花中的黃酮類化合物[J].安徽醫(yī)科大學學報，2012，47（6）：734-737.

[11] 林梅，張正行，安登魁，等.高效毛細管電泳分離測定顛茄制劑中莨菪類生物堿[J].中草藥，1998，29（8）：518-520.

[12] 季一兵，陳玉英，吳如金.麻黃中生物堿類有效成分的非水毛細管電泳含量測定[J].中草藥，2003，34（12）：75-77.

[13] 鄒薇，張鶴，孟憲生，等.毛細管電泳法測定延胡索中2種生物堿含量電泳條件優(yōu)化研究[J].中國實驗方劑學雜志，2012，（2）：59-62.

[14] 傅亮，楚清脆，黃寶康，等.毛細管電泳-電化學檢測法測定蜘蛛香中多元酚類化合物[J].分析化學，2005，（2）：161-164.

[15] 彭友元，葉建農，李國清.毛細管電泳電化學檢測法測定煙草中的多元酚[J].分析試驗室，2006，25（2）：92-96.

[16] 汪泰初，張和禹，李瑞雪.高效毛細管電泳法測定蟲草制品中核苷類化合物[C].華東·華中地區(qū)第十二次蠶種學術研討會論文集，中國農業(yè)科學院蠶業(yè)研究所，2010：4.

（收稿日期：2012-10-24）