孫燕院士：一部中國腫瘤內科發展

“孫燕院士60年的學習、從醫經歷，就是我國腫瘤內科從創立、發展到壯大的歷程。”中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授這樣評價。

孫燕是中國工程院院士，我國腫瘤內科治療專業的開創者和學科帶頭人。

83歲的孫燕院士是一位攝影“發燒友”，他在飛機上拍攝的雪山云海氣勢磅礴，美輪美奐，曾被收入2012年度院士經典掛歷中。他笑著說，人總得有點愛好，生活才會精彩。

其實，孫燕院士最大的愛好就是致力于腫瘤內科的發展。1964年，中國腫瘤化學治療會議召開時，參會的只有14名內科醫生。如今，飛速發展的腫瘤內科治療已成為腫瘤治療的三大支柱之一，主持和參與者均為腫瘤內科醫生的中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會（CSCO）的會員已經超過1萬人。

而CSCO就是在孫燕院士的倡導下建立起來的。1997年，在孫燕等老一輩專家的倡導下，CSCO在北京正式成立。隨后的15年里，以“團結、協作、務實”作為發展目標，CSCO不斷發展壯大，已經成為中國臨床腫瘤學事業的先鋒隊和最活躍的專業學術組織。2003年，美國臨床腫瘤學會（ASCO）與CSCO達成戰略合作關系，同年11月，孫燕作為CSCO指導委員會主任當選ACOS主席。目前，CSCO代表中國，成為我國醫學界第一個與國際全面接軌的學術組織。

為人師表彰顯大醫風范

在海峽兩岸臨床腫瘤學界，孫燕是公認的內科腫瘤學科帶頭人。這不僅是因為他多年來獲得的學術成就，更由于他總是殷切關懷和無私幫助同道和后輩醫生。在從事腫瘤內科工作的53年里，孫燕始終致力于團結腫瘤界人士。他常常說：“活到這個年紀，我已經很快樂，很滿足，因為我已經把所有學術思想和科研項目傳給學生們，看到我的學術思想在他們身上得到了延續，那種滿足無法言喻，我更高興地看到，有的學生比我做得更好。”

針對腫瘤界曾出現的不團結，孫燕也曾提出批評：“我們都是為了一個共同目標而同行，攻克腫瘤的工作已很艱苦，不能把精力再放在內耗上。就像同場競技一樣，大家一道努力攻克癌癥，才是我們最應該做的。”有人把他當對手，他則總是把別人當朋友，還常常說：“監督有什么不好？有人挑剔你使你更加謹慎，遇事多加思考使你把工作做得更好。” 著名腫瘤內科專家儲大同教授也曾發出感慨：“孫教授最大的人格魅力是他胸懷大志，對別人總是大度和寬容。”

面對腫瘤病人，醫生最重要的工作是什么？

半個多世紀的行醫路，承受過極大壓力卻從未發生過醫療糾紛的孫燕這樣說：“醫生和商人的目標恰好相反，沒有一個醫生改做商人能成功。因為病人來求醫，醫生全部精力想的應該是怎么幫助病人；商人的目標則是最大限度從顧客身上獲取利益。醫生哪怕有一閃念想從病人身上攫取好處，就喪失醫生的根本了。如果一個人目標是賺錢，當醫生不是好的選擇，因為這一職業注定辛苦而回報少。”

他寄望于今天有理想的年輕醫生，不被一時的利益蒙蔽雙眼，要把治病救人、幫助別人當成平生最大的樂趣和使命，就會比較快樂；如果整天抱怨待遇不如人，就很難做出對病人有益的事。

“當收到很多淋巴瘤小患者治愈后長大成人、生兒育女，寄來全家福照片時，你會感到幸福嗎？我總是熱淚盈眶，覺得人生太短，總想幫助更多病人。”孫燕欣慰地笑著說。

孫燕說，我們要致力于培養腫瘤人才，尤其是要培養有創新精神、不滿足現狀的人才，每年的CSCO會議上，都會出現很多有思想、有價值的報告，我們老一輩腫瘤學家愿意全力支持他們。我們這個學科應該多留心全局和預防的概念，醫生多說一兩句話，對病人就會產生很大收益，長此以往，我國的腫瘤發病率和死亡率一定會下降。

創建腫瘤內科治療實體腫瘤

在孫燕之前，我國已有學者研究血液腫瘤，但實體瘤研究領域仍是一片空白。1959年孫燕剛調到中國醫學科學院腫瘤醫院不久，兩位老院長就給他布置了一個任務：開創腫瘤內科這一全新學科。開拓者往往必須披荊斬棘，克服萬難，5張病床、4種藥物，就是他接受這項任務時的全部。

2000年后，隨著分子生物學研究的日益活躍，很多分子靶向藥物相繼問世，使腫瘤學科發展迅速。由此很多臨床腫瘤學家意識到，腫瘤的產生是因分子生物發生了網絡障礙而導致，腫瘤是一個全身疾病，而非局部問題。

而縱觀今天的歐美發達國家，上個世紀30年代他們就重視腫瘤研究，70年代腫瘤預防起步，對空氣、環境治理、戒煙生活方式進行了全面的治理，其分子生物學研究也已非常深入，目前已明顯見效。一個重要的標志是，近兩三年歐美國家腫瘤發病率已進入一個平臺期，出現了下降趨勢，真正實現了“讓腫瘤低頭”。

1971年，美國總統尼克松簽署了癌癥法案，被認為是人類對癌癥的正式宣戰。法案簽署30周年紀念時，看到腫瘤患者仍在增加，美國人悲觀地認為多年投入的經費付諸東流。然而到了2011年，他們欣喜地發現，腫瘤的發病和死亡都下降了。二戰前，美國只有30%的腫瘤患者可以治愈，而現在75%的腫瘤患者都可被治愈，且腫瘤發病率和死亡率分別以每年1% 和1.6%的速度遞降，加拿大除艾滋病外，腫瘤發病率和死亡率也出現了下降。

“這說明，21世紀我們已經找到了腫瘤防控、早期發現干預、治療的門路，如果注重環境治理，改善生活習慣，癌癥可以被預防和控制。”孫燕樂觀地表示。

然而，根據衛生部部長陳竺公布的數據，我國腫瘤患者的治愈率還停留在30-40%，發病率、死亡率仍在增加，達到2.5-3‰，我國的腫瘤防治形勢并不理想。

原因何在？孫燕分析，這是因為作為發展中國家，我國腫瘤研究目前面臨雙重負擔：作為發展中國家的上消化道癌的癌癥歷程還未走完，又開始了發達國家的下消化道癌的癌癥歷程。性紊亂導致的HIV、HPV的新感染在增加，吸煙、肥胖等老問題也沒有得到有效控制。

談到這里，孫燕表示，經過社會各界和腫瘤學家的努力和積極治理，我國在二三十年后也能“讓腫瘤低頭”，實現腫瘤發病率、死亡率雙下降的目標。因為現在我國十幾個腫瘤綜合防治醫療機構的治愈率高于全國水平，腫瘤治愈率已與國際水平接近或一致。例如，從上世紀90年代起，中國醫學科學院腫瘤醫院的治愈率就超過50%，院內職工的癌癥治愈率達到了78%。“不少早期患肺癌、乳腺癌的醫護人員都治愈了，一是相關知識較多，二是注重定期查體，早期腫瘤發現率高，治愈率也就會相應提高。”

在孫燕的帶領下，經過 40多年的艱苦努力，腫瘤內科從一棵嬌嫩的小苗成長為參天大樹。從無到有，從弱到強，發展成為目前具有相當規模、承擔大量醫療教學和科研工作的專門學科。作為學科“拓荒者”和領路人，他的多項成就為腫瘤學界所推崇和記取：在抗腫瘤新藥的研發上成果卓著，使腫瘤的治愈率大大提高；開創了中西醫結合抗癌的中國模式；發展規范化治療、制定三階段鎮痛原則、多學科協作綜合診治腫瘤方面的成就。

致力于研發抗癌新藥

50多年來，由于多種原因，我國在新藥開發方面走過不少彎路。盡管如此，在腫瘤內科治療領域內，仍然不乏開創性研究，其臨床價值得到了肯定。如N－甲酰溶肉瘤素治療睪丸精原細胞瘤，全反式維甲酸（ATRA）治療急性粒細胞白血病（M3型）等。

從1960年起，以孫燕為首的腫瘤內科醫生團隊，創造性應用抗腫瘤新藥治療睪丸精原細胞瘤，取得了顯著療效。兩年后，該項臨床論文在莫斯科召開的第八屆國際腫瘤大會上報告時，被與會者稱為“藥物治療有效控制腫瘤的典范”，中國研究者的實力首次在全世界腫瘤界得到展示。

2011年，我國研發臨床抗腫瘤新藥史上，記載了濃墨重彩的一筆：我國自行研制的小分子靶向抗癌新藥凱美納（鹽酸埃克替尼）療效得到證實。鹽酸埃克替尼正是由孫燕牽頭、我國腫瘤臨床專家自主原創，歷經10年開發研制而成的“十一五”重大新藥創制專項的成果，是以表皮生長因子受體激酶為靶標的新一代靶向抗癌藥，主要用于晚期肺癌的治療。在全國27家醫院參加的三期臨床試驗中，選擇國際專利藥易瑞沙為陽性對照，進行隨機雙盲試驗。結果顯示，鹽酸埃克替尼與易瑞沙療效相當，但安全性更好，給藥劑量和方案更適合中國人。其誕生標志著我國小分子靶向抗腫瘤藥完全依賴進口的狀況成為了歷史。2011年6-7月間，美國臨床腫瘤年會和世界腫瘤領域學術大會上，這一研究結果獲得了與會者的高度評價。

正是在孫燕的引領和不懈努力下，2011年國家藥物臨床試驗管理規范（GCP）中心的臨床試驗增至260多項，實現了臨床腫瘤新藥研制中一個大的飛躍。然而孫燕并未因此滿足，他看到更多的是我國與美國腫瘤研究機構每年1000多項研究的差距，然而，在目前我國的經費投入水平下，維持現有研究規模已使他心力交瘁。他算了一筆賬：我國全年對腫瘤的投入比不上美國一個研究機構，我國對醫療衛生工作的總投入遠遠不及美國國立癌癥研究所一年的經費投入。2012年美國為研制一個腫瘤新藥就投入了40億美元，即5000個標本里才有一個能做出新藥。而在我國，上億美元的新藥研發投入都很少見。對此，孫燕建議，國家還應該加大對臨床試驗單位、新藥研究的投入力度，才能研制出更多適合國人使用的便宜新藥，不被國外的壟斷藥廠“牽著鼻子走”。

最近，孫燕又在研制一種抗肝癌新藥，他牽頭海峽兩岸專家，共同協作開展此項臨床實驗。在孫燕和他的同道們的努力下，中國腫瘤新藥研制的大樹，正迎著陽光，越來越茁壯地向上攀長。

師從名醫學習中醫

中國工程院院士鐘南山曾如此評價孫燕：“他發掘祖國的藥物遺產，在腫瘤內科治療方面特別提出中醫的 ‘扶正固本’觀念及治療方法，取得了很大成就，對于中醫在腫瘤內科治療方面作出了貢獻。”

“中醫學是經過我國幾千年篩選后的成果，我國醫學家應善用這筆寶貴財富，為世界醫學做出獨有的貢獻。”秉持這一觀點，西醫出身的孫燕師從三代世醫姚孝武學習中醫。下放甘肅定西時，孫燕發現當地盛產的黃芪有祛邪扶正的療效，于是決定從黃芪入手開展對扶正中藥的研究。

在那之后的數年，孫燕通過研究提出，傳統中藥黃芪、蘆筍、仙靈脾、女貞子等可幫助恢復人體免疫功能，抑制腫瘤病人T抑制（Ts）細胞的活性，保護腎上腺和骨髓功能，與放療、化療相配合，能有效改善患者的遠期預后，這一研究結果得到了M.D.Anderson腫瘤中心等國內外同行反復試驗的證實。他還運用現代西醫方法，對中藥療效進行細致的使用和觀察，成功地從女貞子里提取了有效成分——齊墩果酸，為患者進行治療，獲得了多中心雙盲臨床研究證明的良好療效。

有了這個開頭，一發不可收的孫燕帶頭研制了貞芪扶正沖劑、膠囊、扶正女貞素和固元顆粒等中藥制劑，獲得了4項專利，并一直保持暢銷的勢頭，其中貞芪扶正膠囊和顆粒還被納入我國基本藥物名單。

此后，孫燕應用“祛邪-扶正-強化治療-扶正”治療腫瘤的模式，繼續深入研究，不時發表新的闡述，將我國淋巴瘤和小細胞肺癌綜合治療的治愈率，提升至國際先進水平。孫燕還投入到對扶正中藥對抑癌基因調控作用的研究，以及對中醫“陰虛”的探討兩項研究課題中。此后，他在美國、日本、德國、法國等國際會議上報告扶正中藥的研究成果并發表論文，美國醫學會雜志（JAMA）也專門進行了“東西方會談共同調節免疫學的陰陽”的報道。

針對最新的研究，他又明確地提出思考：“在我看來，分子靶向治療很像中醫常用的方劑；中醫辨證多數是病理生理學診斷，我們今天能否既辨證又辨受體、基因？”

他的想法是，中西醫是不同的醫療體系，都是與疾病抗爭中積累的經驗總結，各自均有獨特的優勢；既然觀察的都是同一病人，可以用各自的觀察體系得出結論（診斷）和防治措施，互相補充；中醫辨證論治辨的是表里寒熱虛實；而西醫同時辨的是病理、病機，兩者間有很多相同的觀察和認識。