血清TPS、NSE、CEA聯(lián)合檢測與小細(xì)胞肺癌的臨床關(guān)系

朱 濤，林 巖，孫海斌

（1.鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州 450052；2.鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院病理科，河南鄭州 450052）

·論 著·

血清TPS、NSE、CEA聯(lián)合檢測與小細(xì)胞肺癌的臨床關(guān)系

朱 濤1，林 巖1，孫海斌2

（1.鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州 450052；2.鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院病理科，河南鄭州 450052）

目的探討血清組織多肽特異性抗原（tissue polypeptide specific antigen，TPS）、神經(jīng)元特異烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平對小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）的診斷價值。方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測SCLC患者62例、肺良性疾病患者50例和健康對照者70例血清TPS水平，同時采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清NSE和CEA水平。結(jié)果SCLC組TPS、NSE和CEA血清水平明顯高于肺良性疾病組和健康對照組（P＜0.01）；廣泛期SCLC患者血清TPS和NSE明顯高于局限期患者（P＜0.05）。治療后不同預(yù)后患者TPS和NSE濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。以TPS、NSE水平為指標(biāo)，診斷SCLC治療前的敏感度分別為68.1%、65.4%，高于CEA。多項(xiàng)聯(lián)合檢測時，以NSE+TPS組合的敏感度最高（88.4%），此外，發(fā)生轉(zhuǎn)移的SCLC血清中TPS、NSE水平高于未轉(zhuǎn)移組。結(jié)論血清TPS、NSE和CEA對于SCLC的早期診斷有一定價值，聯(lián)合檢測有明顯互補(bǔ)性，以TPS+NSE聯(lián)合檢測的臨床價值最好，其水平與肺癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

癌，小細(xì)胞；癌胚抗原；診斷

肺癌在我國腫瘤發(fā)病率中最高，小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）約占肺癌的20% ～25%，5年生存率不足10%［1］，為了彌補(bǔ)單一腫瘤標(biāo)志物在臨床檢測中敏感度和特異度不足［2-3］，我們選擇組織多肽特異性抗原（tissue polypeptide specific antigen，TPS）、神經(jīng)元特異烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）聯(lián)合檢測，以探討不同組合在SCLC中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院2008年5月—2011年11月住院SCLC患者62例，男性40例，女性22例，年齡30～82歲，平均59歲；均經(jīng)病理確診。所有SCLC患者分為局限期（僅限于同側(cè)肺和淋巴結(jié)）和廣泛期（擴(kuò)散到另一側(cè)肺或?qū)?cè)胸部淋巴結(jié)，或遠(yuǎn)處器官，或出現(xiàn)惡性胸腔積液）［1］。其中，治療前患者47例，男性34例，女性13例，包括局限期35例，廣泛期10例及未分期2例；治療后患者15例，分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）、進(jìn)展（progression disease，PD）及未評價（not evaluation，NO）5組。肺良性疾病組50例，其中肺結(jié)核30例，肺炎20例，男性29例，女性21例，年齡20～75歲，平均42歲，均無其他疾病。健康對照組70例為本院健康體檢者，男性42例，女性28例，年齡20～74歲，平均40歲，均無其他器質(zhì)性疾病。

1.2 標(biāo)本采集：應(yīng)用帶有惰性分離膠的進(jìn)口真空采血管分別抽取待檢者空腹靜脈血4mL，其中治療前SCLC患者47例，治療后患者15例（共采集102份，包括CR 10份、PR 50份、SD 12份、PD 27份及NO 3份）。所有樣品均自然凝集30min，8℃4 000r/ min離心15min，分離血清，-80℃保存待測。肺良性疾病組和健康對照組用同樣方法處理標(biāo)本。

1.3 實(shí)驗(yàn)檢測與質(zhì)量控制：嚴(yán)格按TPS試劑盒（瑞典IDL Biotech AB公司）說明書，在瑞士澳斯邦公司生產(chǎn)的FAME自動板式免疫分析儀上操作。應(yīng)用瑞士Roche公司E-170電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及原裝進(jìn)口配套試劑檢測NSE、CEA；質(zhì)控品采用原裝進(jìn)口配套試劑。TPS、NSE和CEA的臨界參考值分別為80U/L、18×103ng/L和5×103ng/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，采用秩和檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前SCLC患者血清腫瘤標(biāo)志水平和陽性率：局限期和廣泛期SCLC患者血清中3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志的水平明顯高于肺良性疾病組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。廣泛期SCLC患者TPS和NSE水平明顯高于局限期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而CEA在不同病理分期的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。SCLC患者中TPS的陽性檢出率最高，達(dá)到68.1%。見表1。

表1 治療前SCLC患者與對照組的血清腫瘤標(biāo)志水平及陽性率比較Table 1 The comParison of serum tumor marker level and the Positive rate in Patients with SCLC and control grouP before treatment

2.2 3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志及不同組合檢測治療前SCLC患者敏感度、特異度：3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志敏感度TPS最高，為CEA的2.63倍，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 3.80，P＜0.01）；但與NSE的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.02，P＞0.05）；TPS+NSE和TPS+NSE+ CEA的特異度最高。見表2。

2.3 治療后不同預(yù)后SCLC患者3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志水平和陽性率：TPS和NSE濃度在CR、PR、SD和PD中呈逐漸升高趨勢，它們在不同預(yù)后SCLC患者中的濃度差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（Z=4.10、3.13，P＜0.01）；TPS和NSE在不同預(yù)后SCLC患者中的陽性率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.06、3.51，P＜0.01）。見表3。

表2 3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志及不同組合檢測治療前SCLC患者敏感度、特異度比較Table 2 The comParison of sensitivity and sPecificity in three items of tumor marker and different combined detection before treatment（%）

表3 治療后不同預(yù)后SCLC患者3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志水平和陽性率比較Table 3 After treatment the comParison of three items of tumor marker level and the Positive rate in the different Prognosis Patients with SCLC

3 討 論

SCLC是一種支氣管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，進(jìn)展快，只有早診斷才能有效延長SCLC患者的生存時間。腫瘤標(biāo)志物對腫瘤早期診斷、療效評價、病情監(jiān)測及預(yù)后判斷均有重要臨床價值［4］。由于單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物相對局限，因此，多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合監(jiān)測不失為一種有效手段。

TPS是從組織多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA）純化而來，其實(shí)質(zhì)是細(xì)胞角蛋白18，能更好地體現(xiàn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展生物學(xué)行為特征［5］，同時可作為監(jiān)測治療反應(yīng)的重要工具［6-7］。NSE檢測用于監(jiān)測腫瘤患者的治療及進(jìn)展，可作為監(jiān)測SCLC的首選標(biāo)志物［8］，其診斷SCLC的敏感度和特異度分別為60%和80%［9］，但該腫瘤標(biāo)志物常導(dǎo)致假陽性結(jié)果的出現(xiàn)［4］。文獻(xiàn)［10］報道 NSE可用于評估SCLC患者預(yù)后、治療有效性和相關(guān)病因，診斷靈敏度93%，陽性預(yù)測值92%。在正常成人的血液中CEA很難測出，近年來，有研究［11］發(fā)現(xiàn)，肺腺癌細(xì)胞可直接產(chǎn)生CEA，解釋了肺癌患者血清CEA濃度升高的原因，17%～80%肺癌患者CEA高于正常值。

本研究結(jié)果顯示，SCLC患者PD與CR、PR和SD間TPS、NSE差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示在治療后SCLC患者中，如其TPS和NSE血清檢測結(jié)果持續(xù)呈陽性時，要高度懷疑PD。與治療前相比，SCLC患者血清中TPS、NSE、CEA水平和陽性率在治療后呈現(xiàn)下降趨勢；CEA降低不明顯。提示TPS和NSE對SCLS患者治療變化較敏感。與治療前SCLC患者相比，PD患者的TPS的濃度（160.10 vs 119.10U/ L）、陽性率（80.99%vs 68.1%）仍呈現(xiàn)增高的趨勢；而NSE和CEA均呈現(xiàn)不同程度的降低趨勢。提示NSE對治療敏感，而TPS更能體現(xiàn)患者病情的變化。因此，臨床可以通過連續(xù)檢測SCLC患者腫瘤標(biāo)志的血清水平，根據(jù)其濃度的變化，及時判斷治療后患者的病情變化和預(yù)后。

綜上所述，3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志在SCLC患者中均呈現(xiàn)不同程度的高表達(dá)，其中TPS和NSE的臨床應(yīng)用價值最高，與李學(xué)祥等［12］的結(jié)論相符。TPS+NSE組合對SCLC的早期診斷、療效評價及預(yù)后判斷均具有及其重要的臨床意義。

［1］ 孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：7.

［2］ EBERT W，DIENEMANN H，F(xiàn)ATEH-MOGHADAM A，et al. Cytokeratin fragment CYFRA 21.1 compared with carcinoembryonic antigen，squamous cell carcinoma antigen and neuron- specific enolase in lung cancer：results ofan international multicentre study［J］.Eur J Clin Chem Clin Biochem，1994，32（3）：189-199.

［3］ GIOVANELLA L，CERIANI L，BANDERA M，et al.Evaluation of the serum markers CEA，NSE，TPS and CYFRA 21.1 in lung cancer［J］.Int J Biol Markers，1995，10（3）：156-160.

［4］ 萬文徽.腫瘤標(biāo)志臨床應(yīng)用與研究［M］.2版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007：9.

［5］ TU DG，WANG ST，CHANG TT，et al.The value of sevum tissue polypeptide specific antigen in the diagnosis of hepatocellular carcinoma［J］.Cancer，1999，85（5）：1039-1043.

［6］ BARAK V，GOIKE H，PANARETAKIS KW，et al.Clinical utility of cytokeratins as tumor markers［J］.Clin Biochem，2004，37（7）：529-540.

［7］ BUCCHERI G，F(xiàn)ERRIGNO D.Lung tumor markers of cytokeratin origin：an overview［J］.Lung Cancer，2001，34（Suppl 2）：S65-69.

［8］ 王瑾.四種腫瘤標(biāo)志物血清水平的聯(lián)合檢測對肺癌診斷的臨床價值［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19（5）：753-754.

［9］ 陳名聲，徐焰，馬靜，等.血清TPS、NSE、CEA、β2MG水平與小細(xì)胞肺癌生物學(xué)關(guān)系的探討［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2007，23（8）：751-753.

［10］ FIZAZI K，COJEAN I，PIGNON JP，et al.Normal serum neuron specific enolase（ NSE） value after the firstcycle of chemotherapy：an early predictor of complete response and survival in patients with small cell lung carcinoma［J］.Cancer，1998，82（6）：1049-1055.

［11］ 鄧曉芳，曾波航.肺癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志，2003，9（6）：532-534.

［12］ 李學(xué)祥，周善良，王憨杰，等.四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志聯(lián)合檢測在小細(xì)胞肺癌中的臨床價值［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，31（9）：1011-1015.

（本文編輯：趙麗潔）

THE CLINICAL RELATION OF TISSUE POLYPEPTIDE SPECIFIC ANTIGEN，NEURON-SPECIFIC ENOLASE，CARCINOEMBRYONIC ANTIGEN IN SMALL CELL LUNG CANCER

ZHU Tao1，LIN Yan1，SUN Haibin2
（1.Department of Clinical Laboratory，the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Henan Province，Zhengzhou 450052，China；2.Department of Pathology，the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Henan Province，Zhengzhou 450052，China）

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of tissue polypeptide specific antigen（TPS），neuron-specific enolase（NSE），carcinoembryonic antigen（CEA）in serum of small cell lung cancer（SCLC）patients.MethodsSerum levels of TPS was detected using enzyme linked immunosorbent assay and serum levels of NSE and CEA was detected using electrochemiluminescence（ECL）in 62 SCLC patients，50 pulmonary benign disease patients and 70 normal healthy people.ResultsThe levels of TPS，NSE and CEA in the serum of SCLC group were significantly higher than those in pulmonary benign disease and healty group（P＜0.01）.The levels of TPS and NSE in the serum of extensive stage small cell lung cancer patients were significantly higher than those in limited stage small cell lung cancer（P＜0.05）.The level of TPS and NSE showed statistical significance among SCLC patients with different prognosis after therapy（P＜0.01）.With the TPS and NSE levels as an index of diagnosis of SCLC before treatment，the sensitivity and specificity were 68.1%and 65.4%，respectively，higher than that of CEA.In a number of combined detection，the TPS+NSE showed the highest sensitivity of 88.4%.In addition，the TPS and NSE levels in the serum of metastasis group of SCLC were higher thanthat of the group with no metastasis.ConclusionSerum TPS，NSE，and CEA for early diagnosis of SCLC have a certain value.There is complementarity in the combined detection of the level of TPS，NSE and CEA，and their levels have close correlation with the histological grades and lymphoid nodule metastasis of lung cancer.

carcinoma，small cell；carcinoembryonic antigen；diagnosis

R734.2

A

1007-3205（2012）09-1035-04

2012-02-23；

2012-06-26

朱濤（1968-），男，河南信陽人，鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院主管技師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事免疫、微生物研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.09.017