紫杉醇脂質體聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌120例療效評價

梁 健，趙 敏，張紅斌，梁香存，才虹美，郭素敏

（河北省胸科醫院腫瘤科，河北石家莊 050041）

·論 著·

紫杉醇脂質體聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌120例療效評價

梁 健，趙 敏*，張紅斌，梁香存，才虹美，郭素敏

（河北省胸科醫院腫瘤科，河北石家莊 050041）

目的評價紫杉醇脂質體聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的近期、遠期療效和不良反應。方法將經病理確診的晚期非小細胞肺癌患者120例隨機分為A、B組各60例。A組化療方案采用紫杉醇脂質體135mg/m2，順鉑60～80mg/m2；B組采用紫杉醇135mg/m2，順鉑用法同A組；21d為1周期。觀察2組近期及遠期療效、不良反應和生存情況。結果B組1例因為發生嚴重過敏反應中止化療，并從有效率評價中剔除。A組有效率41.7%（25/60），臨床受益率78.3%（47/60），腫瘤中位緩解期為4.9個月，中位生存期為8.3個月，1年生存率為33.3%（20/60）；B組有效率35.6%（21/59），臨床受益率69.5%（41/59），腫瘤中位緩解期為4.3個月，中位生存期為7.4個月，1年生存率為28.8%（17/59）。2組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。A組皮疹、肌肉痛、呼吸困難、面色潮紅、神經毒性、毛囊炎、心律失常的發生率明顯低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論紫杉醇脂質體聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌與紫杉醇療效相當，不良反應發生率降低。

癌，非小細胞肺；紫杉醇；順鉑；治療結果

目前，肺癌的發生率和病死率逐年上升，非小細胞肺癌占大多數，由于發現時大多數患者已為晚期，化療成為主要治療手段。紫杉醇在臨床已廣泛應用，但普通紫杉醇存在嚴重的不良反應。脂質體作為抗腫瘤藥物的載體，因其對機體無毒，能顯著降低藥物不良反應及容易實現腫瘤靶向等優點而備受關注，我國研發的紫杉醇脂質體因不含聚氧乙基蓖麻油，從而降低了其相關毒性。本研究比較了紫杉醇脂質體聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌近期、遠期療效和不良反應，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2008年1月—2011年8月我院收治晚期非小細胞肺癌初治患者120例。入選標準為經病理學或細胞學證實不能手術切除或根治性放療的晚期非小細胞肺癌；有客觀可測量的腫瘤病灶（體格檢查病灶最大直徑≥2cm，影像學檢查病灶最大直徑≥1cm）；年齡25～72歲；卡氏功能狀態評分≥70分；預計生存期≥3個月；心、肝、腎功能正常；簽署知情同意書。隨機分為A、B組各60例。A組男性34例，女性26例；ⅢB期28例，Ⅳ期32例；腺癌32例，鱗癌24，大細胞癌4例。B組男性32例，女性28例；ⅢB期26例，Ⅳ期34例；腺癌31例，鱗癌25，大細胞癌4例。合并高血壓者A組28例，B組26例；合并糖尿病者A組21例，B組23例。

1.2 方法：A組采用注射用紫杉醇脂質體（南京思科藥業有限公司生產）135mg/m2加入5%葡萄糖液500mL中，靜脈滴注3h，第1天；順鉑25mg/m2加入生理鹽水500mL中，靜脈滴注，第1～3天。B組采用紫杉醇注射液（海南海藥股份有限公司生產）135mg/m2加入5%葡萄糖液500mL中，靜脈滴注3h，第1天；順鉑用法同A組。2組治療前30min均行苯海拉明40mg肌內注射，西咪替丁400mg靜脈注射，A組給予地塞米松5mg靜脈注射，B組于化療之前6、12h分別口服地塞米松各10mg。用藥期間均密切觀察患者的呼吸、心率、血壓變化，以及血糖變化，所有患者化療期間均給予中樞止吐劑，以減輕胃腸道反應，化療后監測血常規、肝腎功能及血糖等指標，21d為1周期，至少化療2周期。觀察記錄患者治療期間不良反應，采用美國國立癌癥研究所（NCI3.0）抗癌藥物常見不良反應分級標準評價分級。全部患者在完成2周期化療后評價近期療效。無進展者繼續本方案化療，仍然2周期做療效評定，最多化療6周期?；熃Y束病變無進展者，如果無特殊臨床表現，每2個月做全面檢查，以了解病情。

1.3 療效評價標準：按WHO腫瘤化療療效標準。完全緩解（complete remission，CR），可見腫瘤完全消失，并維持4周以上。部分緩解（partial remission，PR），腫瘤2個最大相垂直的直徑乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現，并維持4周以上。穩定（stable disease，SD），腫瘤的2個最大相垂直的直徑乘積縮小不足50%，增大不超過25%，無新病灶出現，并維持4周以上。進展（progression disease，PD），腫瘤的2個最大相垂直的直徑乘積，增大超過25%或出現新病灶。CR+PR為有效。CR+PR+SD為臨床受益。

1.4 統計學方法：應用SPSS17.0統計軟件包，計數資料以百分率表示，采用 χ2檢驗，生存率采用Kaplan-Meier法計算。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 完成情況：B組1例（其病理類型為大細胞癌）因為發生嚴重過敏反應而中止化療，此例患者參加不良反應評價，不參與療效評價。其余患者均完成至少2周期化療。

2.2 不良反應：2組血液學毒性主要以白細胞和血小板下降為主，紅細胞下降不明顯。2組均有不同程度的脫發、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、肝功能損傷，但發生率差異無統計學意義；A組皮疹、肌肉痛、呼吸困難、面色潮紅、神經毒性、毛囊炎、口腔潰瘍、心律失常的發生率明顯低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者不良反應比較 （n=60，例數，%）

2.3 近期療效：2組有效率、臨床受益率及病理分 型療效差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2，3。

表2 2組非小細胞肺癌患者近期療效比較 （例數）

表3 2組非小細胞肺癌患者病理分型近期療效比較 （例數）

2.4 遠期療效：119例患者完全隨訪。A組腫瘤中位緩解期為4.9個月，B組的腫瘤中位緩解期為4.3個月；A組中位生存期為8.3個月，B組中位生存期為7.4個月；A組1年生存率為33.3%（20/60），B組1年生存率為28.8%（17/59）。2組差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

大部分非小細胞肺癌約患者確診時已屬晚期，化療成為晚期患者的主要治療手段。目前標準的一線化療方案為紫杉醇、長春瑞濱、吉西他濱和多西他賽聯合鉑類的兩藥方案。

紫杉醇是從紫杉樹皮中提取后人工合成的新型的抗微管藥物，它促進微管的聚合和穩定，阻斷有絲分裂，抑制腫瘤生長，具有廣譜的抗腫瘤效果。國內外有報道，紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的有效率為26%～42%，中位生存期8～12個月，1年生存率為28% ～43%［1-5］。但紫杉醇幾乎不溶于水，因此其注射劑處方中用無水乙醇和聚氧乙基蓖麻油作為助溶劑。聚氧乙基蓖麻油在體內降解時會引起組胺釋放而產生嚴重的變態反應，如血壓下降、局部水腫、氣管收縮、毛細血管擴張、呼吸困難、心率加快等，甚至可以產生致命的過敏反應。為了防止這些變態反應的發生，接受紫杉醇治療前必須給予大量的包括激素在內的繁瑣預處理。然而，仍有部分患者會發生變態反應，這給臨床用藥帶來了極大的不便和不安全性。同時，由于需要大量激素的應用，限制了嚴重糖尿病、高血壓病以及消化道潰瘍患者化療方案的應用。

近年來的研究表明，脂質體作為藥物的載體具有以下特點：①減小了藥物毒性；②可形成緩釋效果；③提高藥物穩定性；④具有細胞親和性與組織相容性；⑤對淋巴系統和肝臟、肺等器官有靶向作用。對于紫杉醇來說，脂質體主要是提高藥物的水溶性，從而減輕因助溶劑帶來的不良反應，特別是變態反應的發生［6-7］。因此，國內外開始了紫杉醇脂質體的研究，并取得了預期效果。2003年紫杉醇脂質體獲準在國內上市［8］，近年來國內臨床上開始大量應用，相應的臨床試驗增多［3，9-13］，但是大多研究例數不多，觀察不良反應不全面。

本研究結果顯示，2組近期療效、中位生存期以及1年生存率差異無統計學意義；2組病理分型療效差異無統計學意義；2組骨髓抑制、肝腎功能損傷、脫發、腹瀉、便秘、心功能損傷等發生率差異無統計學意義；A組皮疹、肌肉痛、呼吸困難、面色潮紅、神經毒性、毛囊炎、口腔潰瘍、心律失常的發生率明顯低于B組，差異有統計學意義（P＞0.05）。表明脂質體可減輕發生類似聚氧乙基蓖麻油與無水乙醇的混合溶媒所產生的變態反應以及因應用大量激素帶來的不良反應。尤其對于老年人以及高血壓、糖尿病患者，因為預處理的激素用量大大減少，可以順利完成化療，縮短住院時間，從而增加患者的依從性。

不足的是，紫杉醇脂質體的生產成本相對偏高，價格昂貴，從而限制了它的廣泛使用。其次，它的穩定性還有待提高，因其保質期偏短。另外，由于它在網狀內皮系統的蓄積，引起肝臟毒性，使之肝損害發生率較高。需要臨床上進一步觀察和研究。

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（本文編輯：劉斯靜）

R734.2

B

1007-3205（2012）09-1051-03

2012-02-24；

2012-06-14

梁健（1970-），女，廣東化州人，河北省胸科醫院主治醫師，醫學碩士，從事腫瘤放化療研究。

*通訊作者。E-mail：zhaomin9@126.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.09.023