水林佳治療新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效

何冬娟，劉加和

（浙江省衢州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江衢州 324000）

水林佳治療新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效

何冬娟，劉加和

（浙江省衢州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江衢州 324000）

目的觀察水林佳治療新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效。方法80例患者隨機(jī)分為治療組42例和對照組38例，2組患者均給予糖尿病飲食及運動指導(dǎo)，給予諾和靈30R控制血糖（劑量隨血糖調(diào)節(jié)），對照組單純給予以二甲雙胍，治療組給予二甲雙胍加水林佳，療程為3個月；觀察2組治療前后空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后血糖（postprandial blood glucose，PBG）、糖化血紅蛋白（glycolated hemoglobin，HbA1c）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、膽固醇（cholesterin，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）變化。結(jié)果2組治療后FBG、PBG、HbA1c、ALT、AST、BMI、TC、TG水平較治療前均顯著下降（P＜0.05），治療后治療組ALT、AST水平顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論水林佳聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝有較好的臨床療效。

糖尿病，2型；脂肪肝；二甲雙胍；水飛薊賓

近年來由于飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，2型糖尿病、高脂血癥、非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）、痛風(fēng)等疾病呈現(xiàn)逐年上升趨勢。2型糖尿病和脂肪肝均與胰島素抵抗有關(guān)，研究［1］表明32.4%NAFLD患者存在2型糖尿病，2型糖尿病患者 21% ～78%存在 NAFLD。NAFLD是一種無過量飲酒史，由多種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)蓄積為主要特征的臨床病理綜合征，主要包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化。本研究應(yīng)用水林佳（水飛薊賓）聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病合并NAFLD，取得了較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2010年1月—2011年8月我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病合并NAFLD患者80例，隨機(jī)分為對照組和治療組，每組40例。對照組男性 25例，女性 15例；年齡 35～60歲，平均（45.6±7.8）歲。治療組男性26例，女性14例，年齡36～52歲，平均（46.3±7.4）歲。2組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：NAFLD診斷參照2006年《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［2］，排除病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃?；彩超診斷符合肝臟近場回聲彌漫性增強，遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減，肝內(nèi)膽管顯示不清，肝臟輕至中度腫大。2型糖尿病診斷按照1999 WHO推薦的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］進(jìn)行。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：無飲酒史或飲酒折合酒精量每周＜40g；血清轉(zhuǎn)氨酶升高，并以丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）為主，可伴有鐵蛋白和尿酸等增高；肝臟組織學(xué)有典型表現(xiàn)；除原發(fā)臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴有肝脾腫大。

1.4 治療方法：2組患者均給予糖尿病飲食及運動指導(dǎo)，均給予諾和靈30R（劑量隨血糖調(diào)節(jié)）。對照組單純給予二甲雙胍0.25（g生產(chǎn)廠家，江蘇蘇中制藥廠，批號10013101），2次/d，口服；治療組給予二甲雙胍加水林佳105m（g生產(chǎn)廠家，天津天士力制藥股份有限公司，批號100705），2次/d，口服。療程為3個月。

1.5 觀察指標(biāo)：觀察 2組治療前后空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后血糖（postprandial blood glucose，PBG）、糖化血紅蛋白（glycolated hemoglobin，HbA1c）、ALT、天 冬 氨 酸 轉(zhuǎn) 氨 酶（aspartate aminotransferase，AST）、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、膽固醇（total cholesterol，TC）和三酰甘油（triacylglycerol，TG）變化。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS11.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用成組設(shè)計的t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2組治療后FBG、PBG、HbA1c、ALT、AST、BMI、TC、TG水平均較治療前顯著下降（P＜0.05）；治療后治療組 ALT、AST水平顯著低于對照組（t= 2.912、3.436，均P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較Table 1 The index of two groups before and after treatment（n=40，±s）

表1 2組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較Table 1 The index of two groups before and after treatment（n=40，±s）

*P＜0.05 vs before treatment #P＜0.05 vs control group by t testALT：alanine aminotransferase；AST：aspartate aminotransferase；FBG：fasting blood glucose；PBG：postprandial blood glucose；HbA1c：glycolated hemoglobin；TC：total cholesterol；TG：triacylglycerol；BMI：body mass index

Groups ALT（U/L）AST（U/L）FBG（c/mmol·L-1）PBG（c/mmol·L-1）HbA1c（%）TC（c/mmol·L-1）TG（c/mmol·L-1）BMI［m·A/kg·（m2）-1］Treatment Before treatment 86.5±28.4 76.3±25.4 11.5±3.5 16.8±6.2 8.3±2.9 6.1±1.9 3.1±0.827.6±7.8 After treatment 36.2±10.3*# 33.5±8.7*# 5.8±2.1* 6.9±2.6* 5.1±1.4* 4.9±0.8* 1.4±0.5* 24.6±4.3*Control Before treatment 84.3±27.6 78.4±24.5 10.9±3.1 17.5±6.4 8.5±3.1 5.9±2.0 2.9±0.7 28.0±7.5 After treatment 56.9±12.1* 52.3±8.6* 5.6±2.0* 7.1±2.7* 5.2±1.6* 4.8±0.9* 1.5±0.5* 25.0±4.1*

3 討 論

NAFLD是指脂質(zhì)TG在肝內(nèi)沉積，質(zhì)量超過肝臟濕重的5%。研究［4］表明NAFLD與遺傳、生活方式、脂質(zhì)代謝異常、炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)異常等多方面的因素有關(guān)，亦與胰島素抵抗有關(guān)。胰島素抵抗促使TG在肝臟內(nèi)沉積。胰島素抵抗時胰島素抑制脂肪分解作用減弱，脂肪分解增加產(chǎn)生過多的游離TG超過了肝細(xì)胞將其氧化利用和合成脂蛋白運輸出去的能力時，脂肪在肝細(xì)胞沉積形成脂肪肝［5］。

二甲雙胍抑制肝糖的異生，降低肝糖輸出，促進(jìn)外周細(xì)胞對葡萄糖的利用，改善胰島素抵抗，減少TG在肝臟內(nèi)沉積。水林佳為水飛薊賓磷脂復(fù)合物類保肝降脂藥物。水飛薊賓可以穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，刺激肝細(xì)胞蛋白質(zhì)生物合成，促進(jìn)受損肝細(xì)胞的復(fù)原，直接或間接起到抗肝纖維化作用［6］。另外，水飛薊賓可捕捉氧自由基因，減輕有毒物質(zhì)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)［7］，降低低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇，有效阻止和清除脂肪顆粒在肝臟的沉積和浸潤作用。磷脂可以促進(jìn)水飛薊賓向肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)運，提高水飛薊賓在肝臟內(nèi)的濃度，更有利發(fā)揮水飛薊賓穩(wěn)定和修復(fù)受損的肝細(xì)胞作用，達(dá)到降酶保肝的效果。因此，2種藥物聯(lián)合應(yīng)用相互促進(jìn)，更好的發(fā)揮藥效。本研究結(jié)果顯示，2組治療后 FBG、PBG、HbA1c、ALT、AST、BMI、TC、TG水平均較治療前顯著下降（P＜0.05），治療后治療組ALT、AST水平顯著低于對照組（P＜0.05）。說明水林佳聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并NAFLD有更好的保肝作用。

綜上所述，水林佳聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并NAFLD能從多個方面改變脂肪在肝內(nèi)沉積，有更好的保肝降酶治療作用，無明顯不良反應(yīng)，安全有效，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］姚遠(yuǎn)濤，沙衛(wèi)紅，王啟儀，等.非酒精性脂肪肝臨床風(fēng)險分析［J］.現(xiàn)代消化及介入治療，2011，16（3）：145-148.

［2］中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝性肝病診療指南［J］.中華肝臟病雜志：電子版，2010，18（4）：47-52.

［3］中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南內(nèi)分泌及代謝性疾病分冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：76.

［4］陳潔.非酒精性肝病發(fā)病機(jī)制的部分進(jìn)展［J］.重癥醫(yī)學(xué)，2009，38（15）：1956-1958.

［5］CHOUDHURY J，SANYAIAJ.Insulin resistanceand the pathogenesis of nonalcohonic fatty liver disease［J］.Clin Liver Dis，2004，8（3）：575-594.

［6］KAJNARAYAMA K，REDDY MS，VIDYASAGAR J，et al.Study on the influence of silymarin pretreatment on metabolism and disposition of metronidazole［J］.Arzneimittelforschung，2004，54（2）：109-103.

［7］孫燕輝.水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝50例的療效［J］.中國新藥雜志，2010，19（9）：769-771.

（本文編輯：趙麗潔）

EFFECT OF SILIBININ ON THE NEWLY DIAGNOSED TYPE 2 DIABETES WITH NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE

HE Dongjuan，LIU Jiahe
（Department of Endocrinology，the People′s Hospital of Quzhou City，Zhejiang Province，Quzhou 324000，China）

ObjectiveTo observe the clinic effects of silibinin on the newly diagnosed type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver disease.MethodsEighty patients were randomly divided into two groups：the treatment group（42 cases）and the control group（38 cases）.All patients were given diabetic diet，exercise guidance and Novolin 30R to control the blood glucose.The patients of control group were given metformin alone，while the patients of treatment group were given metformin and silibinin.The changes of fasting blood glucose（FBG），postprandial blood glucose（PBG），glycolated hemoglobin（HbA1c），alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），body mass index（BMI），total cholesterol（TC）and triacylglycerol（TG）were observed.ResultsAfter treatment，F(xiàn)BG，PBG，HbA1c，ALT，AST，BMI，TC and TG were significantly decreased in both groups（P＜0.05）. After treatment，ALT and AST levels were significantly lower in treatment group than those in control group（P＜0.05）.ConclusionSilibinin combined with metformin have better clinical efficacy for newly diagnosed type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver disease.

diabetes mellitus，type 2；fatty liver disease；metformin；silibinin

R735.7

A

1007-3205（2012）11-1248-03

2012-02-16；

2012-04-05

何冬娟（1972-），女，浙江義烏人，浙江省衢州市人民醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事內(nèi)分泌疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.003