阿托伐他汀聯合二甲雙胍治療老年原發性高血壓的療效及對內皮功能的影響

周鑫洪，鐘永舫

（浙江省臨安市中醫院心內科，浙江臨安 311300）

阿托伐他汀聯合二甲雙胍治療老年原發性高血壓的療效及對內皮功能的影響

周鑫洪，鐘永舫

（浙江省臨安市中醫院心內科，浙江臨安 311300）

目的觀察阿托伐他汀聯合二甲雙胍治療老年原發性高血壓的療效及對內皮功能的影響。方法2008年3月—2011年3月，老年原發性高血壓患者120例隨機分為2組，觀察組60例應用阿托伐他汀聯合二甲雙胍治療，對照組60例僅應用阿托伐他汀治療，比較2組的療效及血流介導的血管擴張（flow-mediated dilator，FMD）、頸總動脈內膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）水平變化。結果2組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后IMT、FMD水平均較治療前下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。并且，觀察組治療后IMT、FMD水平均低于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論阿托伐他汀聯合二甲雙胍對老年原發性高血壓患者進行治療，能夠改善患者的內皮功能狀態，值得臨床推廣應用。

高血壓；阿托伐他汀；二甲雙胍

原發性高血壓患者常存在不同程度的內皮功能紊亂，能夠導致內皮素和一氧化氮代謝失衡，從而參與原發性高血壓左心室肥厚的發生、發展。他汀類藥物是臨床上廣泛用于血脂代謝紊亂的一類降脂藥，近年來發現，其還具有保護內皮功能、抗動脈粥樣硬化的作用［1］。而二甲雙胍作為傳統的降糖藥，不僅具有降糖作用，還可控制血壓，治療肥胖癥，抑制心肌肥厚等［2］。我科應用阿托伐他汀聯合二甲雙胍對老年高血壓患者進行治療，并觀察其對內皮功能的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2008年3月—2011年3月在我院治療的老年原發性高血壓患者120例，均符合2005年《中國高血壓防治指南》中的相關診斷標準［3］，并排除繼發性高血壓、其他心腦血管性疾病、糖尿病及嚴重肝腎功能不全等。所有患者隨機分為2組。觀察組60例，男性32例，女性28例，年齡61～85歲，平均（69.8±6.2）歲；對照組60例，男性35例。女性25例，年齡61～86歲，平均（70.2±6.4）歲。2組病例一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：2組患者均給予利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等常規降壓治療。觀察組在此基礎上給予阿托伐他汀10mg，1次/d，二甲雙胍 0.25g，3次/d；對照組僅給予阿托伐他汀10mg，1次/d。2組療程均為3個月。

1.3 肱動脈內皮舒張功能檢測：使用HP5500超聲心動圖儀，測定前患者休息15min，取仰臥位，左上臂充分暴露，于肘橫紋上方2～15cm范圍內探測肱動脈，在血管舒張末期測量肱動脈內徑，重復3次，取其平均值即為基礎肱動脈內徑（D0），然后在肘關節以上加壓300mmHg，持續4min后快速放松血壓帶，在放氣后15s，于同樣部位再測舒張末期的肱動脈內徑（D1）。用血流介導的血管擴張（flowmediated dilator，FMD）代表內皮依賴性舒張功能，FMD=（D1-D0）/D0×100%。

1.4 頸動脈超聲檢測：使用Phillips HDI5000彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率12MHz，取仰臥位，雙臂置于身體兩側，頭頸部仰伸，頭轉向被檢側的對側，沿胸鎖乳突肌外緣縱切檢查，測量距頸總動脈分叉1cm處頸總動脈內膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。

1.5 療程評定：顯效，舒張壓下降＞10mmHg并降至正常，或下降20mmHg以上；有效，舒張壓下降雖未達到10mmHg，但降至正常或下降10～19mmHg；無效，未達到上述標準。

1.6 統計學方法：應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較：2組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 2組對血管內皮功能的影響比較：2組治療前IMT、FMD水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后IMT、FMD水平均較治療前下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。并且，觀察組治療后IMT、FMD水平均低于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組對血管內皮功能的影響比較Table 2 The comparison of vascular endothelial function between two groups（n=60，±s）

表2 2組對血管內皮功能的影響比較Table 2 The comparison of vascular endothelial function between two groups（n=60，±s）

*P＜0.05 vs before treatment #P＜0.05 vs control group by t test

Groups IMT（L/mm） FMD（%）Control Before treatment 1.25±0.07 7.15±1.42 After treatment 1.22±0.05 6.98±1.18 Observation Before treatment 1.26±0.08 7.17±1.43 After treatment 1.18±0.02*# 5.12±0.96*#

3 討 論

血管內皮是覆蓋血管腔內表面用于保護血管平滑肌的屏障，同時也是重要的內分泌器官和效應器官。目前認為［4］，血管內皮功能損害是高血壓造成的最直接不良后果之一，其可以促進粥樣斑塊的形成和發展，是器官損害的最重要的始動及加重因素，引起心、腦、腎等多個重要靶器官的損害。血管內皮可以通過合成和釋放內皮舒張因子調節血管平滑肌細胞以維持血管張力，而高血壓患者受各種刺激導致血管內皮舒張因子合成或釋放減少，滅活增加，或血管平滑肌對血管內皮舒張因子反應性降低，血管內皮收縮因子增加，同時動脈血管平滑肌增生肥大，膠原纖維增生，使血管內膜增厚，加之脂質沉著，造成血管彈性減退，斑塊形成，內皮功能失調反過來加速高血壓的發展進程。多項研究［5］證實，高血壓通過損害內皮功能，導致血管擴張和收縮、生長抑制和促進、抗血栓和促血栓、抗氧化和促氧化、抗炎癥和促炎癥之間的平衡失調，促進冠狀動脈粥樣斑塊形成和發展。

阿托伐他汀是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑，近年來研究［6］發現，其能夠抑制內皮素的生產，增加一氧化氮的合成，改善血管內皮功能。而內皮素的大量釋放和一氧化氮合成減少是導致的內皮細胞功能失調的主要機制之一。同時，阿托伐他汀可通過干擾G蛋白的代謝，影響炎癥因子的表達，抑制炎癥反應，抑制神經內分泌激活，改善血管內皮功能［7］。另外，阿托伐他汀通過競爭性抑制合成血清膽固醇的限速酶來抑制膽固醇的合成，增加對血漿低密度脂蛋白的攝取和分解代謝，減少斑塊內脂質沉積，抑制細胞增生，改善高血壓心肌細胞脂質代謝［8］。二甲雙胍是目前一線的口服降糖藥物，通過抑制肝糖異生、促進外周組織對葡萄糖的攝取達到降糖作用，同時具有改善胰島素抵抗、不增加體質量的優勢，單獨使用不發生低血糖，安全性高。近年來研究［9］發現，二甲雙胍還具有心血管保護的效益。目前認為［10］，二甲雙胍可能主要是通過激活單磷酸腺酐激活的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）發揮其效應。AMPK是真核生物細胞中一個重要的蛋白激酶，其主要功能是調節細胞能量代謝，缺血缺氧導致細胞內AMP/ATP比值升高時，可激活AMPK，從而促進細胞葡萄糖攝取、糖酵解、脂肪酸氧化，抑制糖原、膽固醇、脂肪、蛋白質合成，在導致高血壓心肌肥厚方面具有重要作用。FMD可引起肱動脈反應，已成為反映血管內皮功能的重要指標。而IMT的增加與頸動脈斑塊形成有關，其不僅能反映頸動脈局部動脈粥樣硬化的進展情況，也是全身動脈粥樣硬化早期評價指標。本研究在常規治療基礎上進一步應用阿托伐他汀聯合二甲雙胍對老年原發性高血壓患者進行治療，2組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但觀察組治療后IMT、FMD水平均低于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，阿托伐他汀聯合二甲雙胍對老年原發性高血壓患者進行治療，能夠改善患者的內皮功能狀態，值得臨床推廣應用。

［1］郭大英，姚艷.阿托伐他汀治療原發性高血壓病療效觀察［J］.中國誤診學雜志，2011，11（6）：1372.

［2］張成喜，蒙榮森，熊肇軍，等.二甲雙胍對原發性高血壓患者左心室肥厚的影響［J］.中山大學學報：醫學科學版，2009，30（S2）：137-141.

［3］劉力生.中國高血壓防治指南（2005年修訂版）［M］.北京：人民衛生出版社，2005：156-157.

［4］宗超，王嵐英，張勇，等.辛伐他汀對高血壓患者血管內皮功能的影響［J］.現代中西醫結合雜志，2009，18（34）：4201-4202.

［5］王大智，孔亮，石渤海.拉西地平合用阿托伐他汀鈣對高血壓頸動脈粥樣硬化及血管內皮功能的影響［J］.中國醫院藥學雜志，2010，30（22）：1928-1930.

［6］潘芙蓉，謝克儉，潘平，等.阿托伐他汀改善高血壓左室肥厚和血管內皮功能的臨床研究［J］.溫州醫學院學報，2009，39（5）：469-471.

［7］薛莉，歐陽迎春，李剛，等.氨氯地平合用阿托伐他汀鈣對高血壓頸動脈及血管內皮功能的影響［J］.中國老年學雜志，2009，29（2）：238-240.

［8］王志強，曹東來，韓冷，等.阿托伐他汀對高血壓患者頸動脈粥樣斑塊及血脂影響的臨床研究［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2010，31（24）：3897-3898.

［9］徐軍霞，林金秀，陳玲，等.單劑量二甲雙肌改善急性糖負荷對高血壓患者血管內皮功能的損傷［J］.中華高血壓雜志，2008，16（8）：692-695.

［10］廖火生，勞尚德.二甲雙胍聯合纈沙坦治療肥胖型高血壓臨床療效觀察［J］.廣東醫學，2009，30（4）：630-631.

（本文編輯：趙麗潔）

THE EFFECT OF ATORVASTATIN COMBINED WITH METFORMIN IN TREATMENT OF ELDERLY PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSION AND ITS AFFECTION ON ENDOTHELIUM FUNCTION

zHOU Xinhong，zHONG Yongfang
（Department of Cardiology，Chinese Traditional Medicine Hospital of Lin′an City，Zhejiang Province，Lin′an 311300，China）

Objective To observe the effect of atorvastatin combined with metformin in treatment of elderly patients with essential hypertension and its affection on vascular endothelium function.MethodsFrom March 2008 to March 2011，120 cases of elderly patients with essential hypertension were classified into two groups，in which the observation group of 60 cases were treated with atorvastatin combined with metformin and control group of 60 cases were only treated with atorvastatin. The clinical effect and levels of flow-mediated dilator（FMD）and intima-media thickness（IMT）between the two groups were compared.ResultsThere was no significant difference in total effective rate between the two groups（P＜0.05）.After treatment，the levels of IMT and FMD in observation group were significantly decreased（P＜0.05）.Moreover，the levels of IMT and FMD in observation group were significantly lower than those in control group（P＜0.05）.ConclusionAtorvastatin combined with metformin in treatment of elderly patients with essential hypertension can improve the vascular endothelium function，which can be applied in clinic.

hypertension；atorvastatin；metformin

R544.1

A

1007-3205（2012）11-1251-03

2012-02-24；

2012-05-02

周鑫洪（1974-），男，浙江臨安人，浙江省臨安市中醫院主治醫師，醫學學士，從事心內科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.005