促黃體生成素水平與復發性流產的關系

商 微，王藹明，舒明明，湯曉蓉，李 敏，閆 玲

（中國人民解放軍海軍總醫院婦產科生殖中心，北京 100048）

促黃體生成素水平與復發性流產的關系

商 微，王藹明，舒明明，湯曉蓉，李 敏，閆 玲

（中國人民解放軍海軍總醫院婦產科生殖中心，北京 100048）

目的測定復發性流產患者黃體期促黃體生成素的水平，探討促黃體生成素與復發性流產的關系。方法選擇有復發性流產史患者43例為試驗組，選擇有正常生育史組婦女30例為對照組。監測卵泡發育，于排卵后第3天和第5天測定血清中促黃體生成素水平并進行比較。結果對照組排卵后第3天和第5天促黃體生成素水平均明顯高于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論黃體早期低促黃體生成素水平與復發性流產直接相關，改善黃體早期低促黃體生成素水平可降低復發性流產的發生。

流產，習慣性；促黃體激素；黃體期

復發性流產是指與同一性伴侶發生自然流產連續3次或3次以上者［1］。促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）是由腺垂體嗜堿粒細胞分泌。在黃體期協同促卵泡生成素共同作用維持黃體功能。眾所周知，卵巢黃體所分泌的雌、孕激素對早期妊娠的維持有重要作用，而黃體期LH與復發性流產的關系有待于研究。本研究著重對復發性流產婦女排卵后LH水平及激素波動曲線進行了研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2009年4月—2011年4月在海軍總醫院婦產科生殖中心就診的有復發性流產史患者43例為試驗組，年齡24～35歲，平均（26.6±2.2）歲；連續3次或3次以上自然流產史，無生殖道畸形、生殖道腫瘤及特殊感染，無有毒、有害接觸史，夫婦雙方染色體正常，月經周期26～35d，3個月內無激素類藥物應用。對照組選取同期無胚胎停育病史的、單純輸卵管因素的繼發性不孕癥患者30例，年齡25～36歲，平均（27.5±2.4）歲；3個月內無激素類藥物應用。2組年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集：入選者均于月經第8天始B超監測卵泡發育，于排卵后第3天和第5天上午8：30前采取肘部靜脈血，離心分離血清貯于-20℃冰箱備檢。

1.2.2 激素測定：應用西門子醫學診斷有限公司IMMULITE1000化學發光免疫分析儀及配套試劑測定血清中LH水平，按試劑盒說明書步驟進行操作。1.3 統計學方法：應用SPSS12.0軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

對照組排卵后第3天、第5天LH濃度均顯著高于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組排卵后第3天、第5天LH比較Table 1 The comparison of the LH concentration on the third and fifth day after ovulation between the two groups（±s，U/L）

表1 2組排卵后第3天、第5天LH比較Table 1 The comparison of the LH concentration on the third and fifth day after ovulation between the two groups（±s，U/L）

*P＜0.05 vs control group by t testLH：luteinizing hormone

Groups n LH 3d 5d Control 30 7.63±3.49 6.67±4.53 Experimental 43 5.26±2.49* 4.51±2.38*

3 討 論

自然流產是妊娠期常見疾病，約占全部妊娠的10%～15%，其中約1%婦女會發生復發性流產［1］。復發性流產病因復雜，近期發現男性精子染色質完整性可能為一個重要原因［2］。還有學者發現過量重金屬和缺少必需微量營養物質也可導致復發性流產［3］。近幾年對易栓因素研究進展很快，也被越來越多的人認可為一個重要因素［4］。但其中黃體功能不全者高達23%～60%，是造成復發性早期流產的重要原因之一，補充孕激素是主要治療方法?？墒桥R床工作中發現有時給復發性流產患者補充了大量的孕激素仍然無法維持孕激素正常水平，因此，如何選擇正確的方法已成為目前生殖醫學領域中亟待解決的問題［5］。

正常情況下，雌激素對LH的合成及分泌有著正負反饋雙重作用，當雌二醇低濃度時為負反饋，高濃度時為正反饋作用［6］。在卵泡期雌激素水平逐步升高，開始慢，然后快，當雌激素水平達到一定濃度時，對垂體產生正反饋作用而使LH水平達到LH峰，從而引起排卵。黃體生成后，持續的LH分泌可以促使黃體分泌雌激素和孕激素。

黃體功能不全是指卵巢排卵后黃體形成不完全，導致孕激素分泌不足，使子宮內膜未能及時轉換，影響了子宮內膜的容受性，不利于受精卵的著床，往往導致不孕或習慣性流產［7］。其中最常見的原因就是卵泡成熟時LH排卵峰分泌量不足，促進黃體形成的功能減退，足夠水平的卵泡刺激素、LH、LH與卵泡刺激素比值及卵巢對LH良好的反應是黃體健全發育的必要前提。有文獻［8］報道，循環中雄激素水平偏高和垂體泌乳激素升高等因素都可抑制LH排卵峰。還有研究［9］證實，在卵泡期僅需低濃度的LH。如卵泡中期LH值升高（＞10U/L）可導致不孕、妊娠率降低及早期流產。吳艷梅［10］研究發現，黃體酮聯合促性腺激素治療黃體功能低下的不孕癥可增強療效及提高血清雌、孕激素水平。據此，我們推斷低水平的LH峰可以導致復發性流產發生。但由于LH峰持續時間短（約4h），故LH峰值水平是很難捕捉到的，因此本研究選取了排卵后第3天和第5天相對LH平穩期進行LH水平的測定，可以從激素水平和激素曲線兩方面進行分析，進而明確患者LH缺失水平，可作為補充LH劑量的依據。相同研究未見報道。

為進一步探究黃體期LH水平與復發性流產是否有直接關系，本研究對2組婦女黃體期血中LH濃度進行測定與比較，結果顯示對照組排卵后第3、5天的LH均明顯高于試驗組，且差異有統計學意義。表明黃體期低水平LH可能是導致復發性流產的病因之一。此外，本研究中黃體期LH水平的測定選取在排卵后的第3、5天，是因為排卵后第7～8天黃體發育成熟，這樣我們可以在黃體發育成熟前對低水平LH者外源補充一定量LH，促進黃體發育，防止黃體功能不足的發生，從而有效地治療復發性流產。

綜上所述，本研究通過檢測正常生育史與復發性流產史婦女排卵后第3、5天的LH，發現LH對復發性流產的病因診斷有積極意義，可為臨床治療提供指導作用。

［1］PANDEY MK，RANI R，AGRAWAL S.An update in recurrent spontaneous abortion［J］.Arch Gynecol Obstet，2005，272（2）：95-108.

［2］zHANG L，WANG L，zHANG X，et al.Sperm chromatin integrity may predict future fertility for unexplained recurrent spontaneousabortion patients［J］.Int J Androl，2012，35（5）：752-757.

［3］AJAYI O，CHARLES-DAVIES M，ARINOLA O.Progesterone，selected heavy metals and micronutrients in pregnant nigerian women with a history of recurrent spontaneousabortion［J］.Afr Health Sci，2012，12（2）：153-159.

［4］MARTINEz-zAMORA MA，PERALTA S，CREUS M，et al. Risk ofthromboembolic eventsafterrecurrentspontaneous abortion in antiphospholipid syndrome：a case-control study［J］.Ann Rheum Dis，2012，71（1）：61-66.

［5］林其德，金妍.如何規范習慣性流產的病因篩查及治療［J］.實用婦產科雜志，2005，2（21）：66-68.

［6］李瀅.卵巢早衰患者測定血清FSH、LH和E2水平的臨床意義［J］.放射免疫學雜志，2011，6（24）：708-709.

［7］SHIVAPATHASUNDRAM G，KWIK M，CHAPMAN M.Luteal phase defect：part of the infertility zeitgeist or relic from the past？［J］.Human Fertility（Cambridge，England），2011，14（1）：60-63.

［8］豐有吉.婦產科學［M］.北京：人民衛生出版社，2005：244.

［9］CLIFFORD K，RAI R，WATSON H，et al.Does suppressing luteinizing hormone secretion reduce the miscarriage rate？Results of a randomized controlled trial［J］.BMJ，1996，312（7045）：1508.

［10］吳艷梅.黃體酮聯合促性腺激素治療黃體功能低下不孕臨床觀察［J］.中國醫療前沿，2011，6（14）：42-50.

（本文編輯：趙麗潔）

THE RELATIONSHIP BETWEEN LUTEINIZING HORMONE LEVELS AND RECURRENT MISCARRIAGE

SHANG Wei，WANG Aiming，SHU Mingming，TANG Xiaorong，LI Min，YAN Ling
［In Vitro Fertility（IVF）Center，Department of Obstetrics&Gynecology，PLA Navy General Hospital，Beijing 100048，China］

ObjectiveTo discuss the relationship between luteinizing hormone（LH）level and recurrent miscarriage by measuring the luteinizing hormone levels of patients with recurrent miscarriage in luteal phase.Methods：Forty-three patients with recurrent miscarriage were selected as experimental group and thirty patients without recurrent miscarriage history and with secondary infertility of pure oviduct factors at the same time as control group.ResultsThe LH concentrations of control group on the third day and the fifth day after ovulation were higher than those of the experimental group，which had statistical significance（P＜0.05）.ConclusionIn early luteal phase，low luteinizing hormone level has close relationship with recurrent miscarriage.Timely increasing luteinizing hormone level in early luteal phase may decrease the occurrence of recurrent miscarriage.

abortion，habitual；luteinizing hormone；luteal phase

R714.21

A

1007-3205（2012）11-1275-03

2012-06-24；

2012-09-07

國家科技部十二五 科技支 撐計劃 課題（2012BA132B01）；2011年首都市民健康培育項目資助課題（z111107067311054）

商微（1970-），女，河北石家莊人，中國人民解放軍海軍總醫院副主任醫師，醫學碩士，從事輔助生殖技術研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.014