毛細支氣管炎患兒血清IL-13、IFN-γ和TNF-α水平變化的研究

孟淑英，孟祥海，段紅艷，郭春紅，王欣穎，鄭秀環

（河北省玉田縣醫院兒科，河北玉田 064100）

毛細支氣管炎患兒血清IL-13、IFN-γ和TNF-α水平變化的研究

孟淑英，孟祥海，段紅艷，郭春紅，王欣穎，鄭秀環

（河北省玉田縣醫院兒科，河北玉田 064100）

目的檢測毛細支氣管患兒血清白細胞介素-13（interleukin-13，IL-13）、干擾素-γ（interferon gamma，IFN-γ）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）的水平變化，探討其在發病中的意義及與哮喘發病的關聯。方法采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定毛細支氣管炎、非喘息性肺炎患兒和健康兒童血清IL-13、IFN-γ和TNF-α的水平。結果毛細支氣管炎患兒血清IL-13、TNF-α水平明顯高于非喘息性肺炎患兒和健康兒童（P＜0.05），毛細支氣管炎患兒血清IFN-γ的水平明顯低于非喘息性肺炎患兒和健康兒童（P＜0.05），而非喘息性肺炎患兒與健康兒童上述3項指標差異無統計學意義（P＞0.05）。結論毛細支氣管炎存在機體免疫功能異常，Th2細胞分泌的細胞因子水平升高，Th1細胞分泌的細胞因子水平降低。

支氣管炎；白細胞介素13；干擾素-γ；腫瘤壞死因子-α

毛細支氣管炎是嬰幼兒冬春季常見的下呼吸道感染，多發于6月以內嬰兒，呼吸道合胞病毒是最常見病原體，毛細支氣管炎后多發生反復喘息，且有1/3左右發展為哮喘［1］，研究［2］發現Th1/Th2細胞亞群及細胞因子在其發病過程及是否轉為哮喘的轉歸中發揮重要作用，與Th2功能亢進、Th1功能抑制密切相關，本文通過檢測毛細支氣管炎患兒血清中白細胞介素 -13（interleukin-13，IL-13）、干擾素-γ（interferon gamma，IFN-γ）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）的水平，探討其在毛細支氣管炎發病中的意義及與哮喘的關聯，旨在為毛細支氣管炎患兒進行免疫學治療、干預，實行哮喘的早期預防提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象：毛細支氣管炎組系本院兒科2011年10月—2012年3月收治的毛細支氣管炎患兒120例，所有病例均符合毛細支氣管炎診斷標準［1］，男性63例，女性57例，年齡2～21個月；平均8.6個月；采血前無使用糖皮質激素及其他免疫增強劑或免疫抑制劑史。非喘息性肺炎組為同期肺炎無喘息癥狀的住院患兒120例，男性65例，女性55例，年齡4～24個月，平均9.2個月；采血前無使用糖皮質激素及其他免疫增強劑或免疫抑制劑史。健康對照組為同期門診健康體檢兒童120例，男女各60例，年齡4～21個月，平均9.4個月。3組間性別、年齡差異無統計學意義，個人及家族均無過敏性疾病及其他變態反應性疾病史。無心肝腎疾病。

1.2 方法

1.2.1 標本采集：所有研究對象分別于入院和（或）體檢當天抽取2mL非抗凝血，離心10min，取血清置-20℃冰箱中待測。

1.2.2 細胞因子測定：采用雙抗體夾心 ABCELISA方法測定IL-13、IFN-γ和TNF-α的濃度，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法：應用SPSS15.0統計軟件處理數據，計量資料以±s表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

毛細支氣管炎組血清IL-13、TNF-α水平明顯高于非喘息性肺炎組及健康對照組（P＜0.05），IFN-γ水平明顯低于非喘息性肺炎組及健康對照組（P＜0.05），非喘息性肺炎組與健康對照組血清IL-13、IFN-γ、TNF-α水平差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組血清IL-13、IFN-γ、TNF-α水平檢測結果比較（n=120，±s，ρ/ng·L-1）

表1 3組血清IL-13、IFN-γ、TNF-α水平檢測結果比較（n=120，±s，ρ/ng·L-1）

*P＜0.05與毛細支氣管炎組比較（q檢驗）

組別 IL-13 IFN-γ TNF-α毛細支氣管炎組0.442±0.361 0.196±0.116 0.866±0.534非喘息性肺炎組 0.325±0.211* 0.317±0.155* 0.578±0.443*健康對照組 0.315±0.203* 0.321±0.151* 0.556±0.407*

3 討 論

毛細支氣管炎的確切發病機制仍不清楚，目前認為與免疫、感染、環境及遺傳等多因素相互作用有關。呼吸道合胞病毒感染可趨化和募集中性粒細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T細胞等，細胞至氣道局部并使之激活，從而引發氣道炎癥，并導致氣道高反應［3］。有文獻［4］報道，20% ～50%毛細支氣管炎患兒日后復發喘息或發展為哮喘。毛細支氣管炎患兒在兒童期哮喘發生率約為30%，且近年有上升趨勢［3］，而緩解后早期干預可減少哮喘發生率［5］。由于喘息和IgE血癥是毛細支氣管炎和哮喘共同特點，推測可能有相同免疫機制。IL-13為一種Th2型細胞因子，在哮喘中的作用已為眾多學者所證實［6］。本研究通過檢測IL-13、IFN-γ、TNF-α水平變化，探討毛細支氣管炎的發病機制及與哮喘的關聯。

IL-13主要由Th2細胞分泌，具有多種生物學效應，通過激活嗜酸性粒細胞，減少其凋亡，促進IgE分泌等機制，參與炎癥反應過程，從而誘導呼吸道高反應性形成及小氣道結構的重建［7-8］。本研究結果表明，毛細支氣管炎患兒血清IL-13水平顯著高于非喘息性肺炎組及健康對照組，提示毛細支氣管炎急性期Th2細胞分泌的血清IL-13的水平升高，證實IL-13在毛細支氣管炎發病機制中起一定作用。

IFN-γ是Th1細胞的代表因子，具有干擾病毒復制、抑制IL-13對B細胞的走向調節和制約IgE合成作用。如果IFN-γ下降，對IL-13抑制作用減弱，導致IgE合成增加，是引發喘息的原因之一。本研究毛細支氣管炎患兒IFN-γ水平較非喘息性肺炎組及健康對照組明顯下降，提示毛細支氣管炎急性期 Th1細胞的代表因子 IFN-γ水平下降，IFN-γ參與毛細支氣管炎免疫過程［9］。

TNF-α主要為單核巨噬細胞產生的具有多種生物活性的多肽調節因子，在氣道炎癥中處于中樞位置，通過活化核因子-κB和激活蛋白-1觸發細胞因子的級聯反應。TNF-α廣泛分布于大小氣道，參與氣道慢性反應，對中性粒細胞作用機制可能通過刺激多種細胞表達的細胞介素，誘導黏附分子，刺激中性粒細胞的黏附和游走，誘導其氧化和脫顆粒，發揮致炎作用，導致組織損傷［10］，本研究結果顯示，毛細支氣管炎患兒急性期血清中TNF-α濃度顯著高于非喘息性肺炎組和健康對照組，表明TNF-α參與了毛細支氣管炎的炎癥過程。

綜上所述，IL-13、IFN-γ、TNF-α參與了毛細支氣管炎癥過程，毛細支氣管炎存在機體免疫功能異常，Th2細胞分泌的細胞因子水平升高，Th1細胞分泌的細胞因子水平降低。與哮喘發病機制相似，與文獻［2，11］一致。毛細支氣管炎患兒氣道內有多重炎癥細胞聚集浸潤，導致氣道炎癥和高反應性及氣道可逆性狹窄，為毛細支氣管炎發展為哮喘提供了理論依據。因此，對毛細支氣管炎患兒應密切觀察隨診，必要時采取免疫調節治療，造就有利的體內細胞因素微環境，以抑制氣道變態反應炎癥，降低氣道高反應，早期預防對減少毛細支氣管炎發展為哮喘具有重要意義。

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（本文編輯：趙麗潔）

R562.21

B

1007-3205（2012）11-1324-03

2012-04-24；

2012-07-12

孟淑英（1966-），女，河北玉田人，河北省玉田縣醫院副主任醫師，醫學學士，從事兒科呼吸、哮喘疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.035