利培酮對首發精神分裂癥患者血清TSH、PRL和sICAM-1水平變化的研究

李寶琴，朱夢楚，秦小霞，何 林，王彥永，王立芹

（1.河北醫科大學第一醫院檢驗科，河北石家莊 050031；2.江蘇大學基礎醫學與醫學技術學院檢驗2008級，江蘇鎮江 212013；3.河北醫科大學公共衛生學院流行病與衛生統計學教研室，河北石家莊 050017）

·臨床研究·

利培酮對首發精神分裂癥患者血清TSH、PRL和sICAM-1水平變化的研究

李寶琴1，朱夢楚2，秦小霞1，何 林1，王彥永1，王立芹3

（1.河北醫科大學第一醫院檢驗科，河北石家莊 050031；2.江蘇大學基礎醫學與醫學技術學院檢驗2008級，江蘇鎮江 212013；3.河北醫科大學公共衛生學院流行病與衛生統計學教研室，河北石家莊 050017）

精神分裂癥；利培酮；甲狀腺激素；細胞間黏附分子

近年來精神分裂癥患者的下丘腦-垂體-甲狀腺軸和性腺軸的功能狀態研究報道不少，但結果眾說不一，而且不同抗精神病藥物對內分泌及代謝有不同的影響［1-3］。我們采用固定劑量的利培酮治療首發精神分裂癥，觀察其對甲狀腺激素（thyroidstimulating hormone，TSH）、泌乳素（prolactin，PRL）和血清可溶性細胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2009年6—12月住院的首發精神分裂癥患者50例為研究對象，其中男性23例，女性27例，年齡20～60歲，平均（30.4± 6.5）歲。所有研究對象均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標準［4］。入院前2周未使用過抗精神病藥物，近半年未用任何免疫調節劑；無明確的肥胖、飲食障礙、糖尿病、高血壓和心臟病史。

1.2 治療方法：所有病例均采用西安楊森制藥股份有限公司生產的利培酮進行治療，劑量從1mg/d開始，1周加到固定劑量6mg/d，2次/d早晚服用。隨后進行8周治療，在治療期間，除小劑量安定劑和抗膽堿藥外，禁用其他抗精神病藥物。

1.3 觀測指標：精神分裂癥患者治療前、治療后第8周末于清晨抽取空腹靜脈血3mL，室溫放置30min，離心提取血清，置-20℃冰箱中待測。采用BeckmanDXI800全自動微粒子化學發光儀，試劑盒為該公司配套的試劑盒；檢測TSH，三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3），甲狀腺素（tetraiodothyronine，T4），游離三碘甲狀腺原氨酸（free-triiodothyronine，FT3），游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）測定。PRL測定。sICAM-1采用酶聯免疫法，酶標儀為奧地利SUNRISE，試劑盒購自美國R&D公司。質控均為配套質控品。操作嚴格按說明書要求進行。

1.4 統計學方法：應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以ˉx±s表示，不同時間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

利培酮治療8周后FT3、T4、sICAM-1較治療前明顯下降，PRL較治療前明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），TSH、FT4、T3差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療前后各指標檢測結果比較

3 討 論

在精神分裂癥的病因學研究中，神經內分泌變化是目前研究的重點和熱點之一，特別是下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統，諸多報道認為精神分裂癥存在甲狀腺激素水平失衡，但結論不一［5］。

本研究顯示首發精神分裂癥患者使用利培酮后，甲狀腺激素FT3、T4明顯下降，TSH、FT4、T3下降不明顯。在血液循環中，FT3主要與甲狀腺結合球蛋白結合，僅小部分（約0.3%）為具生理活性的游離部分，其血清濃度與甲狀腺功能狀態密切相關。T4是由甲狀腺濾泡上皮細胞分泌的具生物學活性的甲狀腺激素，是血清中含量最高的碘化氨基酸［6］。有報道［7-8］抗精神病藥物對多巴胺、5-羥色胺、α2受體的阻斷作用抑制性腺軸系和甲狀腺軸系，從而引起患者甲狀腺激素水平變化。彭江發等［3］研究發現，利培酮可引起精神分裂癥患者血清T3、T4下降，文章沒做FT3、FT4的檢測。本研究結果，利培酮治療前后FT3、T4明顯下降，T4結果是一致的。

目前研究［9］認為抗精神病藥物引起高泌乳素血癥主要與下丘腦多巴胺受體阻斷有關。利培酮引起高泌乳素血癥，并出現不孕，閉經及溢乳等癥狀。PRL的分泌受下丘腦泌乳素釋放因子及PRL釋放抑制因子的雙重控制，多巴胺能促進PRL釋放抑制因子分泌，進而減少PRL的分泌；5-羥色胺則促進PRL分泌，進而增加PRL的分泌。而利培酮與5-羥色胺和多巴胺的D2受體有很高的親和力，故治療精神分裂癥時影響血清PRL水平［10］。本結果PRL水平明顯增高，與徐桂云等［11］結果是一致的。治療后PRL水平越高，臨床陽性癥狀改善越明顯，張向陽等［12］研究提示PRL也是療效監測的指標之一。

sICAM-1是重要的黏附分子，屬于免疫球蛋白超家族，是一類表達于細胞表面的糖蛋白。以配體-受體結合的形式，表達于造血或非造血系統來源的多種細胞表面，增強白細胞與血管內皮細胞間的黏附，促進炎癥的發生和發展［13］。現已知在動脈粥樣硬化、糖尿病、腦梗死等的發病機制中炎癥過程起主要的作用。

本研究顯示，精神分裂癥患者血清sICAM-1明顯高于治療后，差異有統計學意義（P＜0.05）。升高sICAM-1的機制可能是在發展與維持中樞神經系統方面也起重要作用。經Mediline光盤檢索近20年國內外文獻起源于單核-巨噬細胞的細胞因子在精神分型病因學中起一定作用。免疫系統異常可能是精神分裂癥發病機制的一個因素，多數研究證明精神分裂癥患者存在免疫功能障礙［14-16］。細胞因子在中樞神經系統起著多種免疫調節作用，白細胞介素（interleukin，IL）-6，IL-1等在精神分裂癥病因學中起一定作用，如IL-1與沖動，病態行為有關，IL-6的增高與病程有關，腫瘤壞死因子-α可引起認知、記憶功能障礙［17］。本文發現精神分裂癥患者sICAM-1含量在利培酮治療前后差異有統計學意義。精神分裂癥的發病與炎癥的關系不能排除。

總之，對精神分裂癥患者在治療前后做一個血清甲狀腺激素功能指標，性激素測定細胞因子等免疫功能方面測定，提供更多指標，有利于臨床醫生能夠調整用藥和選擇合理的，有效的治療方案，對精神分裂癥患者的治療和預后更有益。

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（本文編輯：趙麗潔）

R749.3

B

1007-3205（2012）02-0237-03

2011-12-08；

2012-01-30

河北省科技廳支撐計劃指令性課題（11276103D-44）

李寶琴（1965-），女，天津人，河北醫科大學第一醫院副主任技師，醫學學士，從事臨床血液和免疫檢驗研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.02.050