肺癌患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ水平變化及意義

(濟南軍區總醫院，濟南250031)

惡性腫瘤患者出現的機體高凝狀態及纖溶亢進，在腫瘤的發展和轉移中起著重要作用［1］。2011年1～12月，我們檢測了65例肺癌患者血漿纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體及抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)水平變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 肺癌患者65例(觀察組)，男38例、女27例，年齡31～77歲;均經CT、病理等確診，均未行任何抗腫瘤治療。TNM分期(UICC，第7版)Ⅰ期5例，Ⅱ期24例，Ⅲ期28例，Ⅳ期8例。選取門診體檢健康者50例作為對照組，兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 血漿FIB、D-二聚體、AT-Ⅲ檢測方法 兩組均于清晨抽取空腹靜脈血2 mL，加入含0.109 mol/L枸櫞酸鈉0.2 mL的真空采血管中，3 000 r/min離心10 min，取血漿備用。兩組均在采血后2 h內采用STA Compact全自動凝血儀檢測血漿中的FIB、D-二聚體、AT-Ⅲ。

1.3 統計學方法 采用SAS9.2統計軟件。數據比較用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血漿FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ水平比較見表1。

表1 兩組血漿FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ水平比較(±s)

表1 兩組血漿FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別 n FIB(g/L) D-二聚體(μg/mL)AT-Ⅲ(%)對照組50 3.01 ±0.65 0.25 ±0.12 102.2 ±19.2觀察組 65 4.69 ±0.71* 0.69 ±0.15* 82.3 ±18.6*

2.2 血漿FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ水平與肺癌臨床病理參數的關系 FIB、D-二聚體、AT-Ⅲ水平與肺癌臨床分期及淋巴轉移有關(P均＜0.05)。見表2。

表2 血漿FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ水平與肺癌臨床病理參數的關系(±s)

表2 血漿FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ水平與肺癌臨床病理參數的關系(±s)

臨床病理參數 n FIB(g/L)D-二聚體(μg/mL)AT-Ⅲ(%)TNM 分期Ⅰ、Ⅱ期 29 4.49 ±0.66 0.61 ±0.13 89.2 ±20.5Ⅲ、Ⅳ期 36 4.89 ±0.78 0.75 ±0.16 76.7 ±17.9淋巴結轉移有44 4.81 ±0.72 0.79 ±0.17 77.1 ±18.1無21 4.43 ±0.63 0.48 ±0.12 93.2 ±20.8

3 討論

惡性腫瘤有較高的血栓發生率，機體的高凝及纖溶亢進與腫瘤局部浸潤和轉移有相互促進作用。腫瘤細胞可通過表達凝血蛋白、分泌炎性細胞因子及與正常細胞的直接黏附等多種途徑影響凝血系統［2］，而惡性腫瘤患者血液高凝狀態、血管壁內皮細胞損傷等因素則是引起血栓形成的主要原因。

FIB是肝臟合成和分泌的一種糖蛋白，是血漿中含量最高的凝血因子，其水平變化和凝血功能密切相關，其水平增高說明血液處于高凝狀態。而D-二聚體是交聯的纖維蛋白在纖溶酶作用下裂解產生的一種終末代謝產物，其水平的增高反映繼發性纖溶活性增強和凝血酶的生成增多［3］，可作為體內高凝狀態和纖溶亢進的特異性分子標志物。本研究結果表明，觀察組患者FIB和D-二聚體水平高于健康對照組。其機制可能是腫瘤細胞破壞正常組織，導致產生大量組織因子［4～7］，通過外源性途徑直接激活凝血途徑，導致腫瘤患者的FIB含量增高［8］;纖溶系統被激活后，使D-二聚體水平增高。而且本研究結果還發現，血漿FIB、D-二聚體水平與肺癌臨床分期及淋巴結轉移有關，提示肺癌患者機體的凝血功能和繼發性纖溶活性增強利于腫瘤的浸潤和轉移。其機制可能是因為FIB分解形成纖維蛋白，為腫瘤細胞的生長浸潤和轉移提供支架，亦可增加血小板及腫瘤細胞間的黏附、結合，從而促進腫瘤細胞的浸潤、轉移。

AT-Ⅲ是由肝臟、血管內皮細胞分泌的一種由425個氨基酸組成的單鏈糖蛋白，是依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制物，是人體內重要的抗凝物質，其中凝血酶的滅活70%～80%由其實現;同時它也可抑制其他活化凝血因子、纖溶酶、胰蛋白酶和激肽釋放酶的活性，在體內起著重要的抗凝調節作用［9］。本研究結果顯示，觀察組AT-Ⅲ活性顯著低于健康對照組。其機制可能為肺癌患者凝血、纖溶系統動態平衡破壞后呈現高凝狀態，機體為了平衡高凝狀態，消耗了大量的AT-Ⅲ。而且其水平隨臨床分期的進展而降低，說明隨著腫瘤的發展患者凝血、纖溶的平衡進一步被破壞;而這種高凝狀態又易導致血栓的形成和癌細胞的黏附、浸潤和轉移。因此，監測FIB、D-二聚體和AT-Ⅲ的水平不僅是預防患者出現血栓等凝血性疾病的有效措施，還可作為肺癌發展的輔助診斷及預后判斷的實驗室指標。

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