坎地沙坦酯分散片對高血壓的療效及血壓變異性的影響

段一男

現已證實血壓變異性（BPV）會加重原發性高血壓患者靶器官損傷[1]，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）治療原發性高血壓的同時有效保護靶器官，為治療提供了一個全新的很有前景的研究方向。本文選用T/P比值最大的ARB藥物坎地沙坦酯[2-5]分散片，通過24h動態血壓監測(ABPM)觀察其對原發性高血壓患者治療的療效及血壓變異性。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇35～70歲的原發性高血壓患者65例。入選血壓標準：收縮壓（SBP）：140～180mmHg,舒張壓（DBP）95～115mmHg。排除繼發性高血壓、惡性高血壓、嚴重的心腦肝腎疾病及其他有可能影響患者血壓的疾病,妊娠或哺乳期婦女等。

1.2 方法 整個研究過程包括2周停藥觀察期和8周治療期。65例患者于每日7:00～9:00口服坎地沙坦酯分散片(奧必欣，昆明源瑞制藥有限公司)8mg（2片），qd。隨后在治療1、2、4、6和8周末各隨訪1次。服藥4周后若患者DBP≥90mmHg則增加劑量至12mg（3片），在治療期開始時以及治療期的第8周進行24h動態血壓監測(SpaceLabs90217無創性動態血壓監測儀)。試驗期間禁用其他一切影響血壓的藥物。

1.3 觀察指標 分別觀察SBP和DBP的谷值(T)和峰值(P)以及谷/峰比值(T/P);平均24h SBP和DBP，及用藥后SBP和DBP與基線值的差值；平均日間(6:00～22:00)、夜間(22:00～6:00) SBP和DBP，及用藥后SBP和DBP與基線值的差值。

1.4 統計學方法 使用EpiData 2.1a進行數據管理,采用雙份錄入,比較兩個數據文件直至完全一致，并進行范圍和邏輯的檢查。用SAS Ver 6.12進行統計學分析，所有統計檢驗采用雙側檢驗，t檢驗法比較組間、組內各數據,方差分析比較服藥前后臨床觀察客觀指標(血壓)和各項實驗室檢查指標。

2 結果

2.1 服藥前后動態血壓平均值參數變化服藥前后動態血壓平均值參數變化見表1。

表1 用藥前后動態血壓平均值參數變化

圖1 服藥前后患者動態血壓圖

2.2 血壓每小時變化情況 24h動態血壓監測顯示服藥后24h各時點DBP和SBP均較服藥前顯著下降，且可使血壓維持在目標范圍之內。服用坎地沙坦酯分散片后的SBP的T值為8.81mmHg，發生在服藥21～22h，P為10.47mmHg，發生在服藥9～10h；SBP的T/P=84.15%。DBP的T為7.79mmHg，發生在服藥23～24h，P為8.75mmHg，發生在服藥后6～7h，SBP的T/P=89.02%。

2.3 不良反應 不良反應發生率為6.2%(4/65例)。表現為輕度頭脹、頭暈2例、輕度干咳1例和陣發心悸1例。無嚴重不良事件發生。

3 討論

從第59界亞特蘭大ACC公布血壓變異性對靶器官損傷的關系研究開始，包括柳葉刀雜志在內的國內外文獻相繼報道了血壓變異性對靶器官損傷的研究：ASCOT-BPLA研究的亞組研究證實了血壓變異性與患者并發中風、冠脈疾病具有相關性，因而可影響到患者的預后[1]。李敬東等研究顯示血壓變異性增大可顯著增加急性左心功能衰竭、腦梗死、腦出血的發生概率[6]；李劍等研究發現慢性心力衰竭患者血壓變異性大于非慢性心衰患者，而血壓變異性增大會明顯增加慢性心衰患者的血管內皮損傷和血小板激活，加重血栓的進程[7]；萬進等研究顯示，伴Ⅱ型糖尿病的高血壓患者，血壓變異性增大，變異性增大使心腦血管事件人數明顯增多[8]。由于血糖控制和糖化血紅蛋白達標問題，60%以上的Ⅱ型糖尿病患者會產生心、腦、腎等并發癥，而2009年伴Ⅱ型糖尿病的高血壓患者的調查顯示僅14.9%的患者血壓控制達標，同時血壓變異性是發生各種心腦血管并發癥和靶器官功能損傷的獨立危險因子，筆者認為對于伴Ⅱ型糖尿病的高血壓患者減少任一靶器官損傷的危險因子都尤為重要。

谷峰比值是目前降壓藥療效評價的一個重要指標，它的定義為服用降壓藥物后最小和最大降壓效應的比值，反映藥物作用維持時間和平穩程度，它也是血壓變異性的重要指標[9]。目前鈣離子拮抗劑-氨氯地平、樂卡地平等已被證實具有良好的T/P比值，可有效控制血壓變異性，但是具有顯著靶器官保護作用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類壓降藥物對血壓變異性的影響報道較少，我們選取了國外文獻報道T/P比值最大的ARB類藥物-坎地沙坦酯作為研究目標，并選取了坎地沙坦酯中生物利用度和臨床治療指數最高的分散片劑型進行研究，研究結果顯示坎地沙坦分散片有顯著降壓效果，同時可有效控制血壓變異性，其SBP的T/P比值為84.15%、DBP的T/P比值為89.02%。坎地沙坦酯分散片的安全性和耐受性良好，6 5 例患者中不良反應發生率為6.2%(4/65例)主要表現為輕度頭脹、頭暈、輕度干咳和陣發心悸，無嚴重不良事件發生，值得臨床廣泛應用。

[1]Importance of blood pressure variability in the assessment of cardiovascular risk and benefits of antihypertensive therapy[J].Expert review of clinical pharmacology,2010,3(5):617-621.

[2]A comparison of the antihypertensive effects of candesartan cilexetil and losartan in patients with mild to moderate hypertension[J].J Hum Hypertens,1997,11(suppl 2):63-64.

[3]A randomized,placebo-controlled,double-blind,parallel study of various doses of losartan potassium compared with enalapril maleate in patients with essential hypertension[J].Hypertension,1995,25:1345-1350.

[4]Twenty-four hour blood pressure profile of different doses of candesartan cilexetil in patients with mild to moderate hypertension[J].J Hum Hypertens,1997,11(suppl 2):55-56.

[5]Comparative antihypertensive effects of losartan 50 mg and losartan 50 mg titrated to 100 mg in patients with essential hypertension[J].Blood Pressure,1997,6:35-43.

[6]高血壓病患者動態血壓與心腦血管意外關系的研究[J].當代醫師雜志,1998,3(11),12-14;

[7]慢性心力衰竭患者血壓變異性與血栓前狀態的關系[J].臨床心血管病雜志,2010,26(11),830-833.

[8]老年2型糖尿病合并高血壓患者的動態血壓變化[J].中國老年學雜志,2008,28,687-688.

[9]谷峰比值和平滑指數在降壓藥物療效評價中的應用[J].中國新藥與臨床雜志,2002,21(3):158-162.