益腎排濁法治療慢性腎功能不全63例臨床觀察

高 菁 孫 悅 李 靖 解紅霞 肖永華 田海剛 徐 冰

（北京中醫藥大學東直門醫院腎病科，北京，100700）

益腎排濁法治療慢性腎功能不全63例臨床觀察

高 菁 孫 悅 李 靖 解紅霞 肖永華 田海剛 徐 冰

（北京中醫藥大學東直門醫院腎病科，北京，100700）

目的：觀察益腎排濁法對慢性腎功能不全的臨床療效。方法：將93例慢性腎功能不全患者隨機分成治療組和對照組，治療組63例，予益腎排濁中藥加百令膠囊治療；對照組30例，予百令膠囊治療。觀察治療前后內生肌酐清除率、血肌酐、尿素氮等指標及中醫證候的變化規律。結果：治療組顯效及有效率為60.32%；對照組顯效及有效率為26.67%。結論：益腎排濁法與百令膠囊聯合應用治療慢性腎功能不全，臨床上具有較好的療效。

腎功能不全/中醫藥療法；益腎排濁法

1 臨床資料

1.1 一般資料 治療慢性腎功能衰竭患者93例，全部病例均為我院腎內科住院患者，采取隨機分組對照的方法，其中治療組63例，男性16例，女性47例；年齡50～79歲，平均67.57±6.67歲；病程最短4個月，最長10年。對照組30例，男性9例，女性21例；年齡26～78歲，平均63.03±12.85歲；病程最短17個月，最長13年。病因診斷：治療組慢性腎小球腎炎者17例，占26.98%；慢性腎盂腎炎者10例，占15.87%；腎小球動脈硬化者19例，占30.16%；糖尿病腎病者14例，占22.22%；其他3例。對照組慢性腎小球腎炎者11例，占36.67%；慢性腎盂腎炎者4例，占13.33%；腎小球動脈硬化者10例，占33.33%；糖尿病腎病者1例，占3.33%；其他4例。全部患者治療前后檢查血常規、尿常規、24h尿蛋白定量，血肌酐、內生肌酐清除率、尿素氮，心、肝功能，腎圖、腎臟B超，療程均為12周。

1.2 分期 按1992年中華內科雜志編委會腎病專業組專題討論會制定標準［1］，根據血肌酐將患者分為四期：Ⅰ期：Scr133～177μmol/L；Ⅱ期：Scr178～442μmol/L；Ⅲ期：Scr443～707μmol/L；Ⅳ期：Scr≥ 707μmol/L。本組病例選擇為Scr178～707μmol/L的慢性腎功能衰竭患者。其中：Ⅰ期16例，占17.20%；Ⅱ期68例，占73.12%；Ⅲ期9例，占9.68%。治療組63例中，Ⅰ期8例，占12.70%；Ⅱ期47例，占74.60%；Ⅲ期8例，占12.70%。對照組30例中，Ⅰ期6例，占20%；Ⅱ期21例，占70%；Ⅲ期3例，占10%。

1.3 分型 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》將患者分為四型三候［2］。四型：1）脾腎氣（陽）虛型：癥為畏寒肢冷，腰部發冷，夜尿清長，大便溏泄，納少腹脹，舌淡有齒痕，脈沉弱。57例，占61.30%。2）脾腎氣陰兩虛型：癥為面色少華，氣短乏力，腰膝酸軟，皮膚干燥，口干唇燥，飲水不多，或手足心熱，或有手足不溫，大便稀或干，小便量少色黃，或夜尿清長，舌淡有赤痕，脈沉細。22例，占23.66%。3）肝腎陰虛型：癥為頭暈頭痛，口舌咽干，五心煩熱，大便干結，尿少色黃，舌淡紅無苔，脈沉細或弦細。15例，占16.13%。4）陰陽兩虛型：癥為畏寒肢冷，手足心熱，口干欲飲，大便溏泄，小便黃赤，舌淡胖，邊有齒痕，脈沉細。4例，占4.30%。三候：1）濕濁候：癥為惡心嘔吐，納差腹脹，身重困倦，舌苔厚膩。27例，占29.03%。2）水氣候：全身浮腫，8例，占8.60%。3）血瘀候：面色晦暗，腰痛，肌膚甲錯，舌紫暗，有瘀點，7例，占7.53%。

1.4 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］。顯效：1）臨床癥狀積分減少≥60%；2）內生肌酐清除率增加≥20%；3）血肌酐降低≥20%。以上1）項必備，2）、3）具備1項，即可判定。有效：1）臨床癥狀積分減少≥30%；2）內生肌酐清除率增加≥10%；3）血肌酐降低≥10%；4）治療前后以血肌酐的對數或倒數，用直線回歸方程分析，其斜率有明顯意義者。以上1）項必備，其他具備1項，即可判定。穩定：1）臨床癥狀積分減少＜30%；2）內生肌酐清除率無降低，或增加＜10%；3）血肌酐無增加，或降低＜10%。以上1）項必備，2）、3）具備1項，即可判定。無效：1）臨床癥狀無改善或加重；2）內生肌酐清除率降低；3）血肌酐增加。以上1）項必備，2）、3）具備1項，即可判定。

2 方法

2.1 飲食控制 全部患者均攝入優質低蛋白飲食，蛋白攝取量按肌酐清除率確定，具體要求為：肌酐清除率為30～50mL/min時，其蛋白攝入量為40g/日；肌酐清除率為10～30mL/min時，其蛋白攝入量為25～30g/日；肌酐清除率為5～10mL/min時，蛋白攝入量為20～25g/日；肌酐清除率＜5mL/min時，蛋白攝入量為20g/日。總熱量1500～2000kcal/日。若飲食攝入蛋白量不足時，可給予適量必需氨基酸補充（口服或靜脈滴注）。

2.2 對癥治療 根據病情可酌情給西藥對癥治療，如降壓、利尿、強心、控制感染及糾正水、電解質和酸堿平衡紊亂等。

2.3 中醫治療 對照組給予百令膠囊口服，每次6粒，每日3次。治療組給予益腎排濁中藥加百令膠囊治療，百令膠囊口服，每次6粒，每日3次；益腎排濁中藥［生黃芪，炙黃芪，當歸，女貞子，丹參，紫蘇葉，熟大黃，六月雪，元明粉（沖），山楂］口服，每日1劑，分2次服。

3 結果

3.1 治療結果 經治療，患者癥狀明顯改善，顯效22例，有效24例，穩定43例，無效4例。其中治療組顯效18例，有效20例，穩定24例，無效1例，顯效及有效率為60.32%；對照組顯效4例，有效4例，穩定19例，無效3例，顯效及有效率為26.67%。

3.2 2組治療前后腎功能指標對比 經治療，治療組治療后肌酐清除率及血肌酐等指標與治療前比較差異顯著，但對照組患者治療前后主要指標對比無統計學意義（見表1～2）。

表1 治療組治療前后主要療效性實驗室指標比較

表2 對照組治療前后主要療效性實驗室指標比較

4 討論

4.1 病因病機分析 慢性腎功能不全屬內科重癥，本病發病的主要原因為先天不足或后天失養等各種原因導致腎臟虧虛，陰陽失調，復有外邪侵襲傷腎，如外感六淫、勞倦、情志不舒、房室不節等均可促發本病。本病的主要病機為腎臟虛損勞衰，不能分清泌濁，致水濕濁毒內停，或犯溢肌膚，或化熱蘊毒，或停留于胃腸，干擾中焦樞機升降，或瘀阻經絡，復傷五臟及氣血，形成了正虛邪實，虛實夾雜的一系列癥狀。

4.2 中藥療效機理探討 慢性腎功能不全，因五臟虛損，諸邪內停，形成了本虛標實的一系列癥狀表現。應用中醫藥辨證治療，對保護腎功能，延緩疾病進展有一定療效。本組治療藥物中，黃芪能增加腎小球濾過膜通透性，改善腎小球功能。黃芪注射液具有擴張血管，對非特異性免疫、體液免疫、細胞免疫均有明顯的調節作用，減輕免疫性因素對血管內皮的損傷，減少血漿內皮素分泌，增加腎血流量，促進機體的恢復［3］；丹參有活血調經、涼血安神等功效。研究發現，丹參能擴血管、抗凝抗血栓、降血脂、促進組織修復、抑制細菌等作用，減少腎臟細胞凋亡，清除氧自由基，抑制成纖維細胞增殖、活化，促進成纖維細胞凋亡［3］。有研究發現［4，5］，丹參可顯著降低DN大鼠腎臟TGF2β1、CTGF、PAI21等細胞因子的表達水平，減少ECM的沉積和尿白蛋白的排泄。大黃通腑瀉濁，涼血化瘀，推陳致新，是目前治療慢性腎功能不全的基本用藥。大黃一方面減少腸道對氨基酸的吸收，使尿素生成減少，另一方面，還抑制蛋白分解，并可促進尿素和肌酐的排泄，故可明顯降低血中非蛋白氮，改善腎小球濾過率。研究證明，大黃的水溶性提取物經口連續給予，可使血BUN、Scr、甲基胍、胍基琥珀酸明顯降低，使低鈣高磷酸血癥改善［6］。陳高翔等［7］研究表明，大黃素抑制人胚KFB產生細胞外基質（ECM）可能是大黃延緩腎衰竭的機制之一，這一結果為臨床應用提供了實驗依據；大黃素能抑制細胞C-myc基因的表達和阻斷細胞增殖周期，從而抑制系膜細胞增殖，而且大黃素能明顯地減少系膜細胞上纖維連接蛋白的沉積，減少了細胞基質的產生［8］。馬志剛等［9］用大黃?蟲丸治療慢性腎衰竭腎間質纖維化的實驗研究，證明它有減少細胞外基質、減輕腎間質纖維化的作用。元明粉有瀉熱排濁的作用，《本草綱目》中記載其可祛五臟宿滯髒結，其意為可去胃中實熱，蕩腸中素垢，其瀉下之力不勝樸硝峻猛，但無傷正之慮。紫蘇葉水提液中分離出活性成分咖啡酸和迷迭香酸（RA），對腎小球膜細胞增殖有抑制作用［10］。六月雪味淡，微辛，性涼，歸肺、胃經，功能疏風解表，清熱利濕，舒經活絡。與大黃合用，泄濁能力顯著增強。女貞子始載于《神農本草經》，列為上品。現代藥理研究表明其具有抗肝炎、降血糖、降血脂和升白細胞等作用，女貞子多糖具有顯著的免疫增強作用［11］，與黃芪合用可益氣養陰，肝腎雙補，是補益肝腎的常用藥對。

本研究表明，百令膠囊與益腎排濁中藥聯合應用，療效明顯優于單獨應用百令膠囊，取得了顯效及有效率60.32%的療效。通過臨床觀察，說明百令膠囊與益腎排濁中藥聯合應用治療慢性腎功能不全，既可對腎臟組織進行一定程度的修復，又可增加腎臟對毒素的排泄，因此具有良好的前景，有必要做進一步的研究。

［1］王海燕，鄭法雷，劉玉春，等.原發性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會紀要.中華內科雜志，1993，32（2）：132.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：163-168.

［3］丁偉偉，費德升，李玉卿，等.單味中藥治療慢性腎炎蛋白尿研究進展.浙江中西醫結合雜志，2009，8（19）：512-513.

［4］徐麗，楊梅.黃芪、丹參針劑降低糖尿病腎病尿蛋白療效觀察.河北職工醫學院學報，2008，25（3）：52.

［5］柳剛，關廣聚.丹參對糖尿病大鼠腎臟的保護作用及其機制研究.中西醫結合學報，2005，3（6）：459-462.

［6］大浦彥吉，等.中藥對尿毒癥的改善作用及其機理.國外醫學·中醫中藥分冊，1988，（3）：13.

［7］陳高翔，屈燧林，方勤.大黃素對人胚腎成纖維細胞產生纖溶酶原激活物抑制劑的影響.交通醫學，2000，14（6）：576-580.

［8］黎磊石.中國的終末期腎病.腎臟病與透析腎移植雜志，1995，4（1）：18-20.

［9］馬志剛，魏連波，呂瑞和，等.大黃蟄蟲丸對腎間質纖維化影響的實驗研究.中國中西醫結合腎病雜志，2001，2（12）：689-691.

［10］牧野和明.紫蘇對鼠培養腎小球膜細胞增殖的抑制作用.國外醫學·中醫中藥分冊，1998，20（5）：60.

［11］張萍，馮琴琴.女貞子的藥理與臨床應用概況.中國藥業，2002，11（4）：78-79.

［12］鄭豐，田勁，黎磊石.冬蟲夏草對腎毒性急性腎功能衰竭的療效及機制探討.中國中西醫結合雜志，1992，12（5）：288-291.

（2010-04-01收稿）

Clinical Observation of Kidney-Nourishing and Turbid-Expelling Method on Chronic Kidney Insufficiency in Sixty-three Patients

Gao Jing，Sun Yue，Li Jing，et al.
（Department of nephropathy，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese medicine，Beijing，post code：100700）

Objective：To observe clinical effectiveness of the kidney-nourishing and turbid-expelling method on chronic kidney insufficiency.Methods：The patients（n=93）were randomized to treatment group（n=63）treated with Chinese medicines formulated according to kidney-nourishing and turbid-expelling method in addition to Bailing Capsules，and control group treated with Bailing Capsules.We compared before and after treatment creatinine clearance rate，serum creatinine and urea nitrogen as well as TCM syndrome changes.Results：The effective rates of the treatment group and the control group were 60.32%and 26.67%respectively.Conclusion：The combination of kidney-nourishing and turbid-expelling medicinals and Bailing Capsules is clinically effective for treatment of chronic kidney insufficiency.

Chronic kidney insufficiency/Chinese medical therapy；Kidney-nourishing and turbid-expelling method