脂微球前列地爾治療急性腦梗死臨床觀察

胡 洋 王紹謙

河南開封市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 開封 475002

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見病、多發(fā)病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，致殘率高，嚴(yán)重威脅中老年人健康。急性腦梗死的有效治療一直是困繞臨床一線工作者的棘手問(wèn)題。筆者采用脂微球前列地爾注射液治療急性腦梗死患者60例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2009－08－2010－12發(fā)病3d內(nèi)的急性腦梗死患者118例，均符合第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)頭顱MRI或CT證實(shí)，并排除：（1）心房顫動(dòng)；（2）腦出血；（3）腦栓塞及出血性腦梗死；（4）嚴(yán)重臟器功能不全及有出血傾向者。隨機(jī)分為2組：治療組60例，男33例，女27例，年齡40～82歲，平均（67.24±10.42）歲，神經(jīng)功能缺損評(píng)分（13.6±3.1）分；對(duì)照組58例，男32例，女26例，年齡42～80歲，平均（68.56±8.97）歲，神經(jīng)功能缺損評(píng)分（11.8±2.9）分。2組在年齡、性別、發(fā)病至入院時(shí)間、嚴(yán)重程度及基礎(chǔ)疾病方面均具有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予脂微球前列地爾10μg＋生理鹽水100mL靜滴，1次／d；對(duì)照組應(yīng)用復(fù)方丹參20mL＋生理鹽水250mL靜滴，1次／d；2組均給予阿司匹林100mg口服，1次／d，并根據(jù)病情給予降血壓、控制血糖、抗感染等治療，但均不應(yīng)用其他血管擴(kuò)張劑及抗凝劑。2組均以14d為一療程。

1.3 療效評(píng)定 根據(jù)全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》及《臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］，分別于治療前和治療后14d對(duì)2組進(jìn)行療效評(píng)定，觀察治療前后全血比黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞比積、纖維蛋白原、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等變化，并對(duì)2組進(jìn)行療效比較。（1）基本痊愈：評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；（2）顯著進(jìn)步：評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；（3）進(jìn)步：評(píng)分減少18%～45%；（4）無(wú)變化：評(píng)分減少或增加18%以內(nèi)；（5）惡化：評(píng)分增加18%以上。同時(shí)觀察患者的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組相關(guān)指標(biāo)的分析 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較見表1。2組治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前均顯著減少（P＜0.05），且治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。2組臨床療效比較見表2。2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較見表3。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 （）

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 （）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 n 治療前 治療后治療組 60 21.52±8.03 10.7±3.7＊△對(duì)照組 58 21.30±8.31 15.2±5.1＊

表2 治療14d后2組臨床療效比較 （n）

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 （）

組內(nèi)治療前后比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，△P＞0.05；2組治療后比較，＃P＜0.05

與治療前比較，治療組治療后全血比黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞聚集指數(shù)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），紅細(xì)胞比積亦顯著降低（P＜0.05）；對(duì)照組較治療前無(wú)明顯變化（P＞0.05），治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng) 治療組5例在滴注脂微球前列地爾后出現(xiàn)靜脈炎，癥狀在滴注完成3～4h后消失，可耐受，均未影響治療；對(duì)照組無(wú)1例發(fā)生靜脈炎，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

前列地爾又稱前列腺素E1，是天然前列腺素類物質(zhì)中的一種。前列腺素存在于大多數(shù)哺乳動(dòng)物組織內(nèi)，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)：（1）抑制血小板聚集，防止血栓形成；（2）增加紅細(xì)胞變形能力，有效改善微循環(huán)［3］；（3）抑制白細(xì)胞活性，降低白細(xì)胞聚集率而減少自由基的生成，降低脂質(zhì)過(guò)氧化物對(duì)細(xì)胞的損傷，并能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生t－PA、降低纖溶酶原激活劑抑制劑（PAI－I）的活性，提高機(jī)體的纖溶功能［4］；（4）影響脂質(zhì)代謝，防止動(dòng)脈硬化。

脂微球前列地爾是第三代前列地爾制劑，是將前列腺素E1包裹在0.2μg脂微球內(nèi)。該制劑具有以下特點(diǎn)：（1）較高的靶向性：易于在病變部位聚集［5］，擴(kuò)張顱內(nèi)痙攣血管，增加側(cè)支循環(huán)，改善腦梗死半暗區(qū)的局部血供，從而防止“盜血”現(xiàn)象；（2）作用持久：在脂微球的屏障保護(hù)下，前列腺素E1在肺部的滅活明顯減少［6］；（3）高效性：僅需傳統(tǒng)劑型給藥量的1／10就可達(dá)到治療效果；（4）不良反應(yīng)發(fā)生率低：在脂微球的屏障保護(hù)下，前列腺素E1對(duì)血管的刺激和炎癥反應(yīng)明顯減少［7］。

本研究發(fā)現(xiàn)，脂微球前列地爾能顯著降低全血比黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞比積，減少神經(jīng)功能缺損評(píng)分，顯著提高臨床療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。說(shuō)明脂微球前列地爾治療急性腦梗死療效可靠，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381.

［3］Johnston CC，Dowers SL，Urbanski RJ.Examination of the filterbity of oxygenated erythrocytes in the presence of Lepinephrine，Lisoproterenol or PGA1，A2，E1，E2，F(xiàn)1，alpha or F－alpha［J］.Prostaglandins，1997，13：281－309.

［4］王凌燕，蔡高軍，孫文偉，等 .脂質(zhì)載體前列腺素E1對(duì)大鼠心肌缺血－再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2006，10（3）：255－257.

［5］Okuda T，Oh IT，Koga M，et al.Evaluation of acceleration plethysmograms indermatology of L ipo PGE1preparations against herps［J］.J Dermalol，1997，24（12）：751－753.

［6］Sim AK，Dome P，Ramond H.The effect of PGE1in lipid microspheres on thrombus formation and thrombus disaggregation and poteneial to target to the site of vascular lesions［J］.Areneim Forsch，1996，36（4）：1206－1209.

［7］Mizushima Y，Yauagawa A，Hoshi K，et al.Proslaglandin E1is more effective，when incorporated in Lipid miccrospheres for treatment of peripheralvasular disease［J］.J Pharm Pharmucol，1996，35（3）：666－667.