參附注射液聯合GP方案一線治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察

高應勤 陳毅德 馮水土 李 翎 鄭志高 馮麗華

（福建省廈門市第二醫院，福建 廈門 361026）

肺癌是全球范圍內導致癌癥死亡的第一病因，非小細胞肺癌（NSCLC）占新診斷肺癌的80%～85%，其中，約 65%初次診斷時已為不可切除晚期肺癌。近年的臨床及實驗研究初步顯示，參附注射液具有提高免疫力，減輕化療毒副反應、改善生活質量等作用［1］。近年來筆者使用參附注射液聯合GP（吉西他濱加順鉑）方案治療晚期非小細胞肺癌，觀察其近期療效和不良反應。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2009年1月至2011年3月本院采用GP方案化療的晚期非小細胞肺癌患者共86例，均經病理組織學或細胞學確診，為初治病例，且入組前肝功能、腎功能、血常規、心電圖檢查均正常，至少能耐受2個周期以上化療。具有符合實體瘤治療評價標準（RECIST）的可測量病灶。治療前卡氏機體功能狀態評分（KPS）＞60分，預計生存期大于3個月。所有患者均簽署知情同意書。隨機分成治療組和對照組各43例。治療組男性27例，女16性例；年齡38～70歲，中位年齡58歲；病理類型屬鱗癌19例，腺癌20例，腺鱗癌2例，大細胞癌2例；TNM分期屬ⅢA 5例，ⅢB 20例，Ⅳ 18例。對照組男性25例，女性18例；年齡39～73歲，中位年齡59歲；病理類型屬鱗癌18例，腺癌22例，腺鱗癌2例，大細胞癌1例；TNM分期屬ⅢA 4例，ⅢB 21例，Ⅳ 18例。兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組采用GP方案，吉西他濱（GEM）1000mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜滴30～60 min，第1、8日；順鉑（DDP）40 mg溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL靜滴，第1～3日，每21日為1個周期。治療組在GP方案化療的同時開始使用參附注射液 （雅安三九藥業有限公司生產）60 mL溶于5%葡萄糖注射液 （血糖高者用0.9%氯化鈉注射液）250 mL緩慢靜滴，每日1次，連用10 d為1療程。兩組在使用順鉑期間均常規水化、利尿處理。治療過程中常規使用5羥色胺受體拮抗劑預防性止吐治療。治療過程中避免使用生物免疫調節劑或其他具有抗腫瘤作用藥物。

1.3 觀察方法 每周期化療前常規行血常規、肝功能、腎功能、心電圖檢查，正常后開始化療。治療期間每周至少檢查1～2次血常規，1次肝功能、腎功能。治療過程中進行詳細的病史詢問和仔細的體格檢查并做好記錄。每化療2周期進行1次療效評價，行腫瘤原發灶和轉移灶相關的影像學檢查。

1.4 療效和不良反應 評價標準療效評價依據實體瘤評價標準（RECIST 標準）進行，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。 以（CR+PR）/總例數×100%計算有效率（RR），以（CR+PR＋SD）/總例數×100%計算疾病控制率（DCR）。毒副反應按照WHO關于抗癌藥物毒性反應標準分為0～Ⅳ度。生活質量以KPS評分為指標，評分增加10分以上為改善，減少超過10分以上為惡化，兩者之間為穩定。

1.5 統計學處理 應用SPSS11.0統計軟件，計數資料以率表示（%），組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 化療近期療效比較 見表1。兩組有效率和疾病控制率差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組近期療效比較（n）

2.2 化療毒副反應比較 見表2。結果顯示治療組的白細胞毒性、中心粒細胞毒性、血小板毒性均較對照組低（P＜0.05）；在胃腸道毒副反應反面，治療組的惡心嘔吐發生率也低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組化療毒副反應比較（n）

2.3 兩組KPS評分改善情況比較 見表3。結果示治療組KPS評分改善率優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組KPS改善情況比較（n）

3 討 論

以鉑類為主的第3代化療藥物兩藥聯合方案是目前PS狀態好的晚期NSCLC患者的一線標準治療方案，有效率在30%～40%，1年生存率30%～40%，總生存時間8～12個月。化療藥物因其細胞毒作用機制均不可避免地會出現不同程度的毒副反應及免疫功能抑制作用。目前普遍認為，腫瘤患者尤其晚期腫瘤患者存在明顯的免疫功能缺損。化療進一步引起免疫功能降低，可能有利于腫瘤生長或引起體質下降。

參附注射液由紅參、黑附片提取物組成，有效成分主要含有人參皂苷、水溶性生物堿、人參多糖等。有研究顯示，人參總皂苷具有調節機體的免疫功能，抑制或殺傷腫瘤細胞的作用［2］。人參總皂苷中的重要成分人參皂苷Rg3抗腫瘤作用最為明顯，并可提高免疫功能，減輕化療不良反應［3］。烏頭類生物堿經水解成為毒性較小的單酯類生物堿，體外實驗對人肺癌、肝癌、胃癌均有直接殺傷效應和抑制作用，能使細胞分裂停止在中期以前，并能抑制人肺癌細胞、小鼠Lewis肺癌細胞及癌細胞DNA、RNA和蛋白質的合成，尤對RNA的合成抑制作用最強［4］。人參多糖對免疫功能具有刺激作用，對特異性免疫或非特異性免疫均有影響［5］。

有研究發現［6-7］，參附注射液能減輕化療對骨髓造血功能的抑制，改善患者臨床癥狀，減輕化療不良反應，提高生活質量的作用。本觀察提示，參附注射液可作為化療輔助用藥，具有減輕化療毒副反應，提高患者對化療耐受性，改善生活質量等作用。但能否進一步提高化療有效率、延長生存期需要進一步擴大樣本量觀察。

［1］侯安繼，胡艷，張衛紅，等.參附注射液聯合長春瑞賓提高老年非小細胞肺癌生活質量的隨機對照研究［J］.中國癌癥雜志，2008，18（6）：446-449.

［2］楊玉琪，李瑪琳.人參皂苷的抗腫瘤作用及其機制［J］.藥學進展，2003，27（5）：287-289.

［3］趙翌，劉基巍.20（R）-人參皂苷Rg3抗腫瘤作用的研究進展［J］.臨床腫瘤學雜志，2001，6（1）：81-82.

［4］毛薇薇.參附注射液在非小細胞肺癌治療中的應用研究［J］.中外健康文摘，2008，5（2）：6.

［5］尤傳萍.參附注射液聯合EP方案化療小細胞肺癌［J］.中國實用醫藥，2011，6（20）：116.

［6］劉俊波，黃常江.參附注射液對晚期非小細胞肺癌化療患者造血功能及生活質量的影響［J］.中國醫藥導報，2011，8（20）：119-120.

［7］毛薇薇.參附注射液聯合TP/GP方案治療晚期非小細胞肺癌32例臨床觀察［J］.中國現代醫生，2011，49（15）：65.