黃慶偉 馬福文
(山東省棗莊市嶧城區中醫院,棗莊277300)
降糖合劑治療糖尿病高血糖50例
黃慶偉 馬福文
(山東省棗莊市嶧城區中醫院,棗莊277300)
消渴;糖尿?。唤堤呛蟿?;中醫藥療法
由于生活條件的改善,糖尿病的發病率已大幅攀升,糖尿病已成為常見病、多發病。無論采用中醫或西醫治療,歸根結底是為了降低血糖水平、減少并發癥,延長患者的壽命和提高患者生存質量。臨床與相關實驗已經表明中藥可以降糖,而中醫的優勢不僅在于直接降低血糖水平,還在于清除血糖升高的原因,即消除血糖難控因素。現將降糖合劑治療糖尿病(2型)高血糖的資料報告如下。
1.1 病例選擇西醫診斷標準參照1999年世界衛生組織專家咨詢報告中的診斷標準,空腹血糖(FBG)≥7.0mmol/L,餐后2h血糖(PG2h)≥11.1mmol/L。
中醫診斷標準參照中華人民共和國衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》,具有多飲、易渴、尿多、身體消瘦、頭暈肢重、少氣懶言、肢麻刺痛、舌質黯紅、苔厚膩、脈弦滑等。
1.2 一般資料100例患者隨機分為2組。治療組50例中,男性14例,女性36例;年齡40~74歲;FBG 11.8~21.2mmol/L;病程2~5年。對照組50例中,男性18例,女性32例;年齡41~72歲;FBG 12.4~19.3mmol/L;病程2.5~6年。2組病例中醫辨證均為氣陰兩虛兼內有燥熱。排除有嚴重心、腦、腎并發癥的患者。2組在性別、年齡、空腹血糖等比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.3 治療方法
1.3.1 治療組藥物組成:黃連10g,肉桂2g,黃芪30g,生石膏24g,西洋參6g,天花粉10g,葛根10g,山藥15g,麥冬10g,五味子6g,枳殼10g,大黃6g。配制方法:取上述藥物,加水1500ml,煎煮30min,取汁200ml;再加水1200ml,煎煮20min,取汁300ml。兩汁混合,滅菌分裝即成。用法及注意事項:每日1劑,分2次飯前服,每次250ml。10d為1個療程。用藥期間注意忌食辛辣刺激食品等。
1.3.2 對照組對照組口服二甲雙胍0.5/次,2次/d,10d為1個療程。2組均3個療程統計療效,均囑忌食對胃黏膜有剌激的食物、飲料等。所有患者均嚴格執行糖尿病飲食和運動療法。均連續治療3個療程統計療效。每7d測1次空腹血糖及餐后2h血糖。
1.4 統計學方法用t檢驗進行統計學分析。
2.1 療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的療效標準。顯效:癥狀基本消失,空腹血糖<7.2mmol/L,尿糖<+。有效:癥狀明顯改善,空腹血糖<8.3mmol/L,尿糖<++。無效:血糖、尿糖下降未達到有效標準者。
2.2 臨床療效經3個療程治療后,治療組50例中,顯效35例,有效12例,無效3例,總有效率為94%;對照組50例中,顯效28例,有效7例,無效15例,總有效率為76%。2組總有效率比較有顯著性差異(P<0.05)。2組療效比較見表1。

表12 組療效比較(n,%)
糖尿病屬中醫“消渴”范疇,多系陰虛為本,燥熱為標,最終致氣陰兩傷、陰陽俱虛,變證百出?!夺t學心悟?三消》云:“治上消者宜潤其肺,兼清其胃”;“治中消者,宜清其胃,兼滋其腎”;“治下消者,宜滋其腎,兼補其肺”。
我們根據其治療原則組成了降糖合劑,方中黃連苦、寒,清熱燥濕,瀉火解毒,善清胃火可用于治療胃火熾盛,消谷善饑之消渴證。生石膏辛、甘,性寒。功效:生石膏清熱降溫,生津止渴。大黃苦、寒,瀉下攻積,清熱瀉火,涼血解毒,逐瘀通經。西洋參味甘、微苦,性寒。益氣養陰,止渴生津。黃芪甘、溫,補中益氣。黃連、生石膏、大黃、西洋參、黃芪既能降火清熱,又能益氣養陰,為君藥。山藥具有健脾、補肺、固腎、益精等多種功效,能輔助黃連、紅參清熱補腎養陰,為臣藥。五味子斂肺,滋腎,生津,收汗,澀精。葛根性涼、氣平、味甘,有清熱、降火、排毒諸功效。麥冬養陰生津,潤肺清心。天花粉清熱瀉火,生津止渴,排膿消腫。五味子、葛根、麥冬、天花粉等有潤燥降火、益氣生津之功,肉桂辛熱制約黃連、大黃之苦寒,均為佐藥。枳殼理氣而調理中焦,為使藥。諸藥合用,共奏益氣滋陰、潤燥降火之功,取得滿意的臨床效果。
現代藥理研究證實:黃連具有降血糖、抗菌、解熱、降血脂等作用。據臨床報道,黃連素治療糖尿病可使血糖明顯降低。黃連水煎劑可降低正常小鼠及四氧嘧啶性糖尿病鼠的血糖。實驗表明,黃連素的降糖機制并不影響胰島素的分泌與釋放,也不影響肝細胞胰島素受體的數目和親和力,而是通過抑制糖元異生、促進糖酵解等作用降低血糖。
西洋參味甘、微苦,性寒。益氣養陰,止渴生津。其降血糖成分很多。人參多糖對實驗小鼠高血糖及家兔高血糖均有顯著降低作用,降糖作用略低于胰島素,有明顯量效關系。人參多肽對實驗性高血糖大鼠有降血糖作用,并能防治腎上腺素對肝糖原的分解,且停藥后其效尚能維持1~2周。人參莖葉皂甙可明顯提高血清胰島素,降低血糖,增加SOD含量,降低LPO水平,還可降低血小板聚集率。臨床研究表明,人參治療糖尿病不僅可改善一般癥狀如乏力、口渴、虛弱等,且能降低血糖及尿糖。
黃芪的活性成分黃芪多糖,能起到調節蛋白酪氨酸磷酸酶的作用,而蛋白酪氨酸磷酸酶在胰島素信號轉導途徑中起著調節作用,通過抑制其活性可以增加胰島素敏感性,有效降低血糖。
據報道黃芪多糖有改善糖尿病并發癥——糖尿病腎病患者的臨床癥狀,降低尿蛋白、尿白蛋白排泄率及餐后血糖,改善脂質代謝等作用。小鼠腹腔注射黃芪多糖APS,可使葡萄糖負荷小鼠血糖水平明顯降低,明顯對抗腎上腺引起的血糖升高,而對苯乙雙胍所致低血糖也有顯著對抗作用,表明黃芪對血糖具有雙向調節作用,但對胰島素性低血糖無明顯影響。
葛根中提取的黃酮能增加腦及冠狀血管流量,使血管阻力降低,具有降壓作用。葛根素可使四氧嘧啶性糖尿病鼠血糖明顯下降,降糖作用持久。
山藥的成分山藥多糖對2型糖尿病的治療機制之一是提高了糖代謝關鍵的酶活性,山藥多糖具有明顯的降血糖作用。
現代藥理研究證實麥冬多糖對正常小鼠及3種糖尿病模型均有降血糖作用。正常小鼠口服麥門冬多糖100mg/kg,有顯著降低血糖作用,給藥后11h血糖濃度降低54%;實驗糖尿病小鼠口服200mg/kg,能明顯降低血糖水平,給藥4~11h,降血糖作用最為顯著。
五味子所含α葡萄糖苷酶抑制劑的體內活性。方法以100mg/(kg?d)劑量灌胃,觀察其對小鼠血糖含量以及糖耐量的影響。結果該抑制劑能明顯降低正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖,降低腎上腺素引起的高血糖,提高正常小鼠的糖耐量。結論從中藥五味子中分離得到的α葡萄糖苷酶抑制劑具有良好的降糖作用。
從栝蔞根中提取的天花粉多糖A、B、C、E給正常小鼠皮下注射7h后,血糖明顯下降,而D在給藥24h后稍有降血糖作用。給阿脲誘導的高血糖小鼠皮下注射天花粉多糖A7h后,有顯著的劑量依賴性降糖作用。
大黃是治療糖尿病腎病的常用中藥,研究證實,大黃提取物對糖尿病(DM)動物模型具有減少24h尿蛋白定量,降低血清肌酐、尿素氮水平,改善其脂質代謝紊亂,減輕腎臟重量等作用。
大黃酸:大黃酸治療糖尿病腎病的機制可能與其糾正機體及細胞代謝異常,降低TGF-β1產生有關。大黃酸可以降低糖尿病大鼠尿蛋白排出量,減輕腎臟肥大,縮小腎小球面積及系膜區面積,降低腎小球TGF-β1及GLUT1mRNA的高表達,并可改善糖尿病大鼠的血脂代謝異常,有輕度降血糖作用。大黃酸對TGF-β1所引起的系膜細胞葡萄糖攝入的異常增加有明顯抑制作用,其作用呈劑量依賴效應。
大黃醇提取物:大黃醇提取物能降低DM大鼠血肌酐和尿素氮水平,降低DM大鼠血糖、果糖胺和糖化珠蛋白水平,抑制糖尿病腎臟組織糖基化產物的形成。大黃醇提取物尚能明顯抑制STZ-DM大鼠腎臟肥大及其組織中蛋白質及DNA含量的增加,并能改善脂質代謝紊亂,降低血清總膽固醇及三酰甘油水平。大黃醇提取液對糖尿病腎病大鼠腎皮質基因表達譜有一定的影響。大黃能上調或下調部分差異表達的基因,并在一定程度上逆轉STZ誘導的基因表達譜。
生石膏水煎液能明顯減少脫水大鼠的飲水量,表明生石膏有明顯的解渴生津作用。人參白虎湯有明顯的降糖作用。人參、知母各自單用時均有降糖作用,加入生石膏后降糖作用能明顯增強。如果人參與知母同用,降糖作用反而減弱,加入生石膏后降糖作用又能增強。表明石膏在復方中起著促進作用。
肉桂多酚可明顯促進HepG2細胞和胰島素抵抗的HepG2細胞對葡萄糖的消耗,且隨著濃度的增高,其降糖效果更明顯。
總之,諸藥合用,共奏益氣滋陰、潤燥降火之功,臨床應用治療糖尿病高血糖取得滿意的臨床效果。
10.3969/j.issn.1672-2779.2012.08.019
1672-2779(2012)-08-0036-02
:張文娟
2012-01-11)