吉西他賓聯合鉑類藥物治療老年晚期非小細胞肺癌①

顧磊

(周口中心醫院腫瘤內科 河南周口 466000)

近年來,非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的發病率明顯上升。早期診斷困難,確診時約70%的患者已屬晚期[1]。此時全身化療可在一定程度上延長患者的生存時間,改善疾病相關癥狀,提高患者的生活質量。傳統的化療方案如CE,NP,MVP方案等有效率為35%～40%。而老年NSCLC患者因臟器儲備功能下降往往不能耐受傳統化療方案。吉西他賓是治療晚期NSCLC的新型化療藥物之一,其單藥有效率在20%左右,而鉑類化療藥物是NSCLC聯合化療的重要基礎藥物,研究表明兩者有協同作用[2]。目前吉西他賓聯合鉑類藥物治療老年NSCLC罕見報道。我院自2003年10月至2006年12月對37例老年晚期NSCLC患者(＞65歲)采用吉西他賓聯合鉑類化療藥物治療。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

37例均經組織學或細胞學證實的晚期NSCLC,男性23例,女性14例,年齡60～72歲,中位年齡65.5歲。鱗癌17例,腺癌15例,腺鱗癌5例。均為初治病例。IIIb期21例,IV期16例。卡氏評分70分以上,預計生存3個月以上,至少有一個可以經體檢X線、B超、CT等測量或觀察的病灶。化療前血常規、肝腎功能等檢查無化療禁忌癥。

1.2 治療方法

吉西他賓1000mg/m2,d1、8,順鉑25mg/m2d9-11,應用于卡氏評分80分以上的患者(GP組)。吉西他賓1000mg/m2,d1、8,卡鉑100mg/m2d1-5(GC組),均靜脈滴注,應用于卡氏評分70～80分的患者。21d為1周期,同時給予格拉司瓊或恩丹西酮止吐。

表1 吉西他賓聯合鉑類治療晚期NSCLC臨床療效[例(%)]

表2 37例患者采用吉西他賓聯合鉑類聯合化療的毒副反應[例(%)]

1.3 療效及毒副反應評價

治療前后定期體檢并復查X線、B超、CT等進行腫瘤病灶測量,完成2個周期方可評價療效。評價標椎按WHO實體瘤客觀療效進行評價:分完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD)和進展(PD),CR+PR為有效。毒副反應按WHO化療藥物毒性評價標準分0～IV度。

1.4 統計學分析

采用SPSS 8.0統計軟件處理,各組間率的比較采用χ2檢驗。檢驗標準取α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效

37例患者共完成118個周期的化療,平均3.2個周期,其中CR3例,PR14例,SD11例,PD9例。有效率RR(CR+PR)為45.9%。GP組21例,GC組16例,有效率分別為47.6%、43.7%,無顯著性差異(P＞0.05)。具體情況,詳見表1。

2.2 毒副反應

主要毒副反應為血液學毒性和惡心、嘔吐等胃腸道反應。毒性以I或II度為主,GP組與GC組重度(Ⅲ度以上的毒副反應為重度)白細胞和血小板下降發生率分別為4.7%和6.3%,4.7%和12.5%,無顯著性差異(P＞0.05);GP組與GC組重度消化道反應發生率分別為14.2%和0,差異有顯著性(P＜0.05)。具體情況詳見表2。

2.3 隨訪

所有患者均進行隨訪,中位生存期為8.2個月,GP組為8.3個月,CG組為7.9個月,無顯著性差異(P＞0.05)。

3 討論

化療是不可手術切除的晚期NSCLC的主要治療手段。以鉑類為主的聯合化療仍是NSCLC的標準治療方案[3]。近年來文獻報道,吉西他賓在臨床上治療NSCLC取得較好的療效,因此我們在工作中采用吉西他賓聯合鉑類治療NSCLC的治療。

吉西他賓是一種新型抗嘧啶核苷酸代謝化學藥物,是細胞周期特異性藥物,作用于DNA合成期,在一定條件下它通過嘧啶核苷酸磷酸化酶作用,使吉西他賓5’位結合多磷酸基團形成磷酸化酶發揮細胞毒作用,抑制DNA的合成[4]。并在DNA聚合酶的作用下整合入正在復制的DNA形成錯配到DNA合成停止,從而抑制腫瘤細胞生長[5]。文獻報道吉西他賓與鉑類化療藥物之間具有協同作用,且無交叉耐藥,毒副反應重疊部分少[2]。

本組應用吉西他賓聯合鉑類治療NSCLC的有效方案,有效率達45.9%,與文獻報道的29%～64%相似[1]。骨髓抑制是吉西他賓較明顯的毒副作用,本組中毒副反應主要為I～II度血液學毒性,III～IV度血液學毒性少見。無自發出血現象。因及時給予G-CSF治療大多恢復較快,無因白細胞減少而發熱。順鉑在抗癌藥物中致吐性最強,PS評分低者耐受性差,順鉑組與卡鉑組重度消化道反應發生率分別為14.2%和0,差異有顯著性(P＜0.05),故80分以上的患者選用GP方案,70～80分患者選用CG方案是個體化治療的體現,有循證醫學的依據。文獻報道,先用吉西他賓后用順鉑毒副作用低,故采用序貫給藥,先用卡鉑后用吉西他賓療效增加[6]。順鉑的消化道反應惡心、嘔吐因分量用藥并給予恩丹西酮或格拉司瓊治療后均能控制,便秘均可耐受。肝腎功能無明顯損害。

總之,我們采用吉西他賓聯合鉑類是治療老年晚期NSCLC取得比較滿意的療效,它是一種安全、有效的聯合化療方案,但在應用中需根據患者的情況個體化給藥。

[1]陳萍,胡平.GP方案聯合放療治療晚期NSCLC的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2006,2(6):476.

[2]趙恩鋒,孟祥玲,張菁華,等.國產吉西他賓聯合順鉑治療蒽環類藥物治療后復發乳腺癌[J].臨床腫瘤學,2006,1(11):63.

[3]Puiol Tl,Quantin X,Choma.D,et al.Combination chemotherapy without cisplatin in the treatment ofadvanced non-small cell lung cancer[J].lung cancer,2002,38(suppl3):s57～60.

[4]Spiellmen.M,Lombart Cusscc,Kallas,et al.single agcnt gemcitabine is active in previously treated metastaic brenst cancer oucology[J].2001,6:303～307.

[5]Moovsel CJAV,Veeman G,Bergman AM,et al.Combination Chemotherapy studies with gemcitabine[J].semin oncl,1997,24(17):17.

[6]孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].第5版.北京:人民衛生出版社,2007:834～835.