吉西他濱聯合奧沙利鉑治療老年晚期食管癌的臨床觀察

印海林，王寶然，季言俊，李愛峰，藺 梅

(漣水縣人民醫院腫瘤科，江蘇 淮安 223400)

食管癌在我國多發，早期臨床癥狀多不典型，確診時多為晚期，失去手術機會，而老年食管癌患者多體質虛弱，伴有不同程度的慢性器質性病變，治療過程中常因體力狀況而中斷放、化治療，從而影響治療效果。近年來新的化療藥物及方案在食管癌中的應用在提高化療療效的同時副反應也教輕。我科2006年6月至2010年10月采用吉西他濱聯合奧沙利鉑方案治療老年晚期食管癌，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 64例均為初治患者，男性42例，女性22例，年齡65～84歲，中位年齡70歲，卡氏評分(KPS)≥60分，所有患者均經病理證實為食管鱗癌，并通過CT或MRI檢查為為Ⅲ～Ⅳ期(02UICC)；預計生存期超過3個月，能耐受2個周期以上化療。所有患者被分成觀察組及對照組，觀察組34例，男性24例，女性10例；對照組30例，男性18例，女性12例。兩組患者分期、性別、年齡及KPS評分經統計學處理具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 觀察組采用GEMOX方案化療：吉西他濱(GEM)1.0 g/m2，靜脈滴注，d1、d8；奧沙利鉑(OXA)65 mg/m2，靜脈滴注，d1、d8；對照組采用 PF方案化療：氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2，靜脈滴注，d1～d5；順鉑(DDP)25 mg/m2，靜脈滴注，d1～d3。兩組均21 d為一個周期。化療前均常規給予格拉司瓊及甲氧氯普胺等預防性止吐治療，化療期間如出現Ⅱ度以上骨髓抑制給予重組人粒細胞刺激因子升白支持治療。

1.3 療效評價 兩組患者化療2個周期后行CT或MRI檢查，按實體瘤的療效評價標準(RECIST)進行療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，按RR(CR+PR)計算有效率。毒副反應按常用藥物毒性標準V3.0(CTCAE)評價。

1.4 統計學方法 采用SPSS11.0軟件作統計分析處理，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 療效 所有患者均完成2個以上周期化療，無因不能耐受或其他原因終止化療者，見表1。

表1 兩組方案治療老年晚期食管癌療效比較(例)

2.2 毒副反應 主要副反應為骨髓抑制、惡心嘔吐等消化道反應及腎毒性，無治療相關死亡，其中觀察組Ⅲ/Ⅳ度白細胞下降、Ⅲ/Ⅳ級消化道惡心反應及Ⅰ/Ⅱ度腎功能損害與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。此外，觀察組有6例患者出現輕度肢端麻木，未做特殊處理，均自行緩解，見表2。

表2 兩組方案治療老年晚期食管癌毒副反應(例)

3 討論

老年食管癌患者確診時多屬晚期，失去手術機會，由于老年患者年齡偏高，生理功能減退，身體情況欠佳，且常常同時合并心肺腎等臟器的功能性及器質性改變，故常采用單純放療或單純化療。傳統化療藥物及方案因毒副反應大，老年患者不能耐受，從而放棄或中斷化療，進而影響治療效果，因此國內外學者不斷探索新的藥物及新的化療方案在老年食管癌中的應用。吉西他濱為核苷類似物，為細胞周期特異性抗腫瘤藥，主要殺傷處于S期(DNA合成期)的細胞，其在細胞內產生具有活性的二磷酸吉西他濱和三磷酸吉西他濱，阻止DNA的合成，并且DNA聚合酶不能夠清除吉西他濱核苷酸和修復合成過程中的DNA鏈，其抗腫瘤療效好。國外Kroep等[1]采用吉西他濱治療晚期食管癌取得了良好的療效，但骨髓抑制較嚴重，考慮可能與聯合順鉑有關。而奧沙利鉑屬于第三代鉑類制劑，具有水溶性高、毒性低、抗腫瘤譜廣、療效顯著等特點，其在體內與DNA結合的速率較順鉑快10倍以上，而且結合牢固，有更強的細胞毒作用，無腎毒性，胃腸道反應及血液毒性輕，尤其適用于一般狀況差的晚期患者[2]。我科采用的吉西他濱聯合奧沙利鉑組成的GEMOX方案為細胞周期特異性抗癌藥與非特異性抗癌藥的聯合，目前已有文獻報道[3-4]吉西他濱聯合奧沙利鉑方案在其他晚期惡性腫瘤(如胰腺癌、非小細胞肺癌等)治療中毒副反應輕，易于耐受。我科采用GEMOX方案治療老年晚期食管癌有效率達41.2%，高于國內王曉等[5]采用同樣化療方案治療晚期食管癌的有效率(29.4%)，考慮與本研究含部分Ⅲ期患者有關。本研究中，觀察組雖有效率與對照組比較差異無統計學意義，但惡心嘔吐、白細胞下降及腎功能損害較采用PF方案的對照組明顯下降。此外，觀察組出現6例輕度肢端麻木，考慮與奧沙利鉑末稍神經毒性有關。因此，吉西他濱聯合奧沙利鉑方案值得在老年食管癌患者中推薦使用。

[1]Krop JR,Pinedol HM,Giaccone G,et al.PhaseⅡstudy of cisplatin preceding gemcitabine in patients with advanced oesophageal cancer[J].Annals of Oncology,2004,15,230-235.

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[3]史艷俠,徐瑞華,姜文奇.吉西他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌患者的療效[J].癌癥,2007,26(12)：1381-1384.

[4]Vittorio Franciosi,Roberto Barbieri,Entico Aitini.Gemcitabine and oxaliplatin：a safe and active regimen in poor prognosis advanced non-small cell lung cancer patients[J].Lung Cancer,2003,41：101-106.

[5]王 曉,秦翠杰.吉西他濱聯合奧沙利鉑治療晚期食管癌患者的臨床觀察[J].中國實用醫藥,2011,6(9)：139-140.