生血寧治療干擾素聯(lián)合利巴韋林致丙肝患者血細胞減少的療效觀察

謝 蓉，林 丹

(海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院中醫(yī)科，海南 海口 570102)

丙型肝炎的標準治療方法是長效干擾素聯(lián)合利巴韋林，但干擾素和利巴韋林聯(lián)合使用可引起各種不良反應，其中血液系統(tǒng)損害很常見，如貧血、溶血、嗜中性粒細胞減少和血小板減少等，由干擾素引起的嗜中性粒細胞減少和血小板減少會導致骨髓抑制，利巴韋林對紅細胞有直接毒性而容易引起貧血[1]，減少干擾素和利巴韋林的用量或中斷治療可減輕不良反應，但同時會影響治療效果。所以，我們在臨床中試用生血寧改善貧血、提升血細胞，以保持干擾素及利巴韋林最佳的治療劑量并避免因上述不良反應而中斷治療，從而提高患者的生命質量。筆者收集了生血寧治療干擾素聯(lián)合利巴韋林致血細胞減少的丙肝患者共28例，對比研究生血寧片對血細胞減少的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取28例接受聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療的慢性丙型肝炎患者，其臨床診斷明確，干擾素聯(lián)合利巴韋林治療前無血細胞減少，無原發(fā)造血系統(tǒng)疾病，無嚴重心、肝、腎等功能損害，在干擾素聯(lián)合利巴韋林用藥過程中均有不同程度的血細胞減少，未接受過促紅細胞生成素、鐵劑等治療。其中男13例，女15例，年齡20～76歲，平均(37.8±7.3)歲，血紅蛋白(Hb)(86.5±17.1)g/L，按貧血程度分級：輕度貧血(Hb男＜120 g/L，女＜110 g/L)12例，中度貧血(Hb＜90 g/L)15例，重度貧血(Hb＜60 g/L)1例。紅細胞計數(shù)(RBC)均低于3.5×1012/L，平均(2.99±0.67)×1012/L；紅細胞壓積(Hct)＜35%，白細胞(WBC)＜4.0×109/L，血小板(PLT)＜100×109/L。

1.2 治療方法 口服生血寧片(每片0.25 g，武漢聯(lián)合藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，2片/次，3次/d，連服12周。

1.3 療效觀察指標 觀察患者生血寧治療前及治療后12周Hb、RBC、Hct、WBC、PLT的變化以及患者自覺癥狀改善的快慢及程度、治療副作用等。治療過程中每周檢查一次血象，每12周常規(guī)檢查肝功能、HCVRNA等檢查。

1.4 療效判斷標準 療效標準參照《血液病診斷及療效標準》[2]：顯效為Hct上升≥10%或達35%以上，Hb上升≥30 g/L或達到100 g/L以上，貧血臨床癥狀緩解。有效為Hct上升≥5%或達30%以上Hb達到100 g/L以上，貧血臨床癥狀好轉。無效為臨床癥狀及貧血分級無改善。

1.5 統(tǒng)計學方法 組間比較用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，并進行t檢驗，結果進行顯著性分析。

2 結果

2.1 臨床療效 28例患者經(jīng)治療12周后，顯效 19例(67.85%)，有效 8例(28.57%)，無效 1例(3.57%)，總有效率為96.43%。患者經(jīng)過生血寧治療后，面色紅潤，食量增加，倦怠乏力、頭暈眼花等癥狀也有好轉，明顯改善了患者的臨床癥狀，提高了患者的生活質量。

2.2 血常規(guī)指標變化 患者經(jīng)治療后Hb、RBC、Hct、WBC、PLT顯著上升，治療前和治療后12周比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

2.3 不良反應 28例患者治療過程中有2例便次增多(2～3次/d)，未作特殊處理，也未停藥，未見其他明顯不良反應。

表1 治療前與治療后12周血常規(guī)指標對比（±s）

表1 治療前與治療后12周血常規(guī)指標對比（±s）

注：與治療前比較，▲P＜0.01。

時間治療前治療后例數(shù)28 28 Hb(g/L)86.5±17.1 116.1±19.6▲RBC(×1012/L)2.99±0.67 3.92±0.89▲Hct(%)25.3±3.61 33.9±3.85▲WBC(×109/L)3.31±0.76 4.84±0.96▲PLT(×109/L)87.7±21.7 108.9±23.5▲

3 討論

生血寧為臨床常用治療貧血藥物，它是從單味藥材蠶砂中提取葉綠素，再經(jīng)脫鎂、皂化、鐵代、絡合成鐵葉綠酸鈉，其結構與血卟啉極其相似，是一種有機卟啉鐵，能直接被腸黏膜細胞吸收，吸收率明顯高于傳統(tǒng)鐵劑，有人稱之為生物鐵。另外，生血寧的提取物蠶砂屬蟲類傳統(tǒng)中藥，性溫、味甘辛、入肝脾胃經(jīng)，具有益氣補血、祛風除濕、和胃化濁的功效。實驗中我們觀察到血細胞減少患者中醫(yī)辨證多為氣血虧虛或脾腎氣虛證，經(jīng)服用生血寧后，食欲改善，進食增多，食物中鐵吸收增多也是促進血細胞提升的重要原因。蠶砂的化學成分有葉綠素、類胡蘿卜素、果膠、葉蛋白等，且含有多種維生素，包括維生素A、維生素B、維生素D，還含有多種氨基酸，具有較高的營養(yǎng)作用，并且藥理學試驗證實，蠶砂有促進骨髓造血、保肝、創(chuàng)傷愈合、抗?jié)兒涂鼓[瘤等功能[3]。從本實驗結果可看出，口服生血寧12周后，患者血常規(guī)指標Hb、RBC、Hct、WBC、PLT顯著上升，明顯改善患者貧血的臨床癥狀，這與生血寧既刺激骨髓造血、補充優(yōu)質鐵源、又協(xié)同體內食物游離鐵吸收這三重功效聯(lián)合作用有關。

生血寧不但用于治療各種缺鐵性貧血[4-5]，還有報道用于治療失血性貧血[6]、腎性貧血[7-8]、甲亢貧血[9]、腫瘤相關性、腫瘤化療所致貧血[10-11]、肝硬化并貧血[12]及慢性再障性貧血[13]等。另有多項研究表明蠶砂提取物—鐵葉綠酸鈉具有保肝作用[14-15]，且國外20世紀70年代就把鐵葉綠酸鈉作為一種細胞賦活劑治療貧血和傳染性肝炎[16]。所以，生血寧既可以促進血細胞的生成，減輕和治療干擾素聯(lián)合利巴韋林的副作用，又具有一定的保肝作用，而且無明顯胃腸道副作用，服用安全、方便，是治療干擾素聯(lián)合利巴韋林致血細胞減少的丙肝患者的理想藥物。

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