前列地爾及依帕司他治療早期2型糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察

阮希成 蔡奕琪 肖建宏 張家永 金希波

糖尿病腎病是糖尿病常見慢性并發癥之一，常表現為蛋白尿、進行性腎功能受損，是造成腎功能衰竭的常見原因之一。若在糖尿病腎病早期進行有效干預治療，有希望延緩甚至逆轉其發展。前列地爾是一種血管活性藥物，具有很強的擴血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循環，延緩糖尿病腎病發展。依帕司他常被應用治療糖尿病神經病變，近年來亦發現其對糖尿病腎病有幫助。寧德市閩東醫院近年來應用依帕司他與前列地爾治療早期糖尿病腎病，觀察對糖尿病早期腎病的尿蛋白及腎功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究選取2009年6月～2011年12月福建省寧德市閩東醫院2型糖尿病合并早期糖尿病腎病患者80例，年齡40～70歲，病程5～13年，均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準及美國糖尿病協會關于糖尿病腎病診斷標準和分期（24h尿蛋白定量30～300mg）。將80例患者隨機分為對照組、依帕司他組、前列地爾組及前列地爾聯合依帕司他組（以下簡稱聯合治療組）接受相應治療。

1.2 治療方法 所有患者均予以普及糖尿病相關知識，均接受低鹽、低脂、優質低蛋白糖尿病飲食，蛋白質攝入以0.8～1.0g/kg·d為宜。配合適當運動。血壓控制在130/80mmHg以下，接受口服降糖藥或胰島素治療，空腹血糖控制在7.0mmol/L以下，餐后2h血糖低于11.1mmol/L，糖化血紅蛋白小于8%。

表1 4組患者治療前后各項生化指標比較

前列地爾組前3周予前列地爾（北京泰德制藥有限公司，商品名：凱時）10μg加生理鹽水100mL靜脈滴注，1次/d，3周后停前列地爾。依帕司他組予口服依帕司他（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，商品名：唐林）50mg tid，療程12周。聯合治療組口服依帕司他50mg tid，療程12周。前3周使用前列地爾10μg，1次/d，靜脈滴注，對照組無上述治療。其他降壓、降脂、降糖方案同前。

1.3 觀察指標 治療前后分別測定血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、24h尿蛋白(UAE)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、血清白蛋白(ALB)。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 13.0統計學軟件處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 80例患者治療前后尿素氮、肌酐、血漿白蛋白、24h尿蛋白、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較見表1。

前列地爾組治療前后尿蛋白明顯下降（t=2.397,P=0.022），差異有統計學意義（P＜0.05）。依帕司他組治療前后尿蛋白雖有下降，但（t=1.291，P=0.205）差異無統計學意義（P＞0.05），治療后依帕司他組與對照組對比有下降（t=2.039，P=0.048），差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合治療組尿蛋白治療前后明顯下降(t=4.770，P＜0.001)，差異有統計學意義（P＜0.001）。4組治療前后尿素氮、肌酐、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血清白蛋白均無明顯變化（P＞0.05）。

2.2 不良反應 80例患者在治療期間無明顯不良反應發生，偶有患者在靜脈滴注前列地爾時出現頭暈、頭痛癥狀，經調慢靜脈滴注速度后上述癥狀改善。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見的并發癥，糖尿病腎病早期起病隱匿，進展緩慢，初始為腎小球高濾過，隨著病程發展，腎小球毛細血管壁受損，通透性增加，細胞外基質積聚、基底膜增厚，臨床上出現間斷微量白蛋白尿，并逐漸演變為持續微量白蛋白尿。若未很好控制，導致彌漫性或結節性腎小球硬化。一旦出現大量蛋白尿，常不可逆轉，很快出現腎功能損害。蛋白尿作為導致腎小球硬化及腎功能惡化的獨立因素，而微量蛋白尿常作為糖尿病腎病的早期標志及評估愈后的指標[1]。前列地爾（凱時）為前列腺素E1脂微球載體，不易被肺循環代謝，具有靶向性及高效性，可以高濃度聚集于腎小球發揮其藥理作用。其擴張血管，能改善腎臟血流量，且有抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成，改善微循環，保護血管內皮細胞，防止血栓形成及血管收縮，有效減少了尿蛋白的排出，保護了腎功能，且因脂微球屏障保護下明顯減少了前列地爾傳統制劑對血管的刺激及炎性反應[2-3]。糖尿病高血糖情況下，多元醇途徑增強，導致細胞內山梨醇、果糖及其它代謝產物增多，使細胞內滲透壓升高，產生損害。非酶糖基化和氧化應激是糖尿病腎病等糖尿病慢性并發癥發生發展的重要因素。近年認為多元醇代謝活躍對上述反應有促進作用。依帕司他為可逆的醛糖還原酶抑制藥，能選擇性抑制多元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇的醛糖還原酶而發揮作用。該實驗單用依帕司他組前后比較雖尿蛋白有輕度下降，但無統計學差異，但治療后依帕司他組與對照組對比，尿蛋白下降有統計學意義，考慮依帕司他能夠改善尿蛋白，效果不明顯與療程較短有關。而單獨應用前列地爾組尿蛋白明顯下降，有統計學意義，考慮短期靜脈應用前列地爾即可取得良好效果。若靜脈應用前列地爾聯合口服依帕司他，則表現出良好的協同作用，對改善腎臟微循環、減少蛋白尿、改善腎功能療效肯定，值得推廣[4]。

[1]William F.Keane,Barry M.Brenner,Dick de Zeeuw, et al.The risk of developing end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy:the RENAAL study [J].Kidney International,2003,63:1499-1507.

[2]王學工，肖明輝，唐曉波，等.前列地爾的劑型及研究新進展[J].黑龍江醫藥雜志，2008，21（6）：37-40.

[3]曹麗英,姜宗文.前列地爾在臨床上的應用[J].醫學理論與實踐雜志，2003，16（4）：472-473.

[4]張國艷，張浩，牛效清.前列地爾聯合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J].當代醫學，2012，18（4）：145-146.