dl－3－正丁基苯酞軟膠囊治療急性進展性腦梗死療效觀察

孔 玉，高志強，韓伯軍

急性進展性腦梗死占腦梗死的26%～43%，是腦梗死致殘的主要原因。2010年7月—2011年8月應用dl－3－正丁基苯酞軟膠囊治療30例急性進展性腦梗死患者，取得顯著療效。

1 資料與方法

1.1 納入標準 首次發(fā)病＜72h的缺血性腦卒中；神經(jīng)功能缺損評分5分～15分；發(fā)病年齡＜75歲；頭顱CT排除腦出血；無意識障礙、檢查合作、吞咽功能正常。排除標準：伴有重度意識障礙；血管性癡呆；假性球麻痹；有嚴重心、肝、腎及其他伴發(fā)疾病；影響藥物吸收的胃腸疾病；有精神癥狀無法合作者；以往用藥有各種形式的過敏者；孕婦或哺乳期婦女。

1.2 臨床資料 將入選的60例患者隨機分為兩組，治療組30例，男17例，女13例，年齡（63±8）歲。對照組30例，男性18例。女性12例，年齡（64±7）歲。兩組年齡、發(fā)病時間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。所有病例均符合1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議通過的腦梗死診斷標準，并經(jīng)顱腦CT、MRI證實。

1.3 治療方法 兩組均常規(guī)應用血栓通300mg加入生理鹽水250mL靜脈輸注，1次／日；胞二磷膽堿0.5g加入5%葡萄糖250mL靜脈輸注，1次／日；口服腸溶阿司匹林片100mg，1次／日；根據(jù)病情使用脫水劑、降血壓、降血糖藥，保持水和電解質(zhì)平衡，14d為1個療程。治療組加用dl－3－正丁基苯酞軟膠囊（商品名稱恩必普，石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每粒100mg）200mg，口服，4次／日，14d為1個療程。

1.4 療效評定標準 分別于治療前和治療后第7天、第14天進行神經(jīng)功能缺損評分。采用1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定的臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準［1］，并結(jié)合患者生活能力狀態(tài)評定治療的總體效果［1］。基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1級～3級；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化：功能缺損評分減少小于17%；惡化；功能缺損評分增多18%以上，包括死亡。兩組在治療前后監(jiān)測血、尿常規(guī)，肝腎功能及心電圖。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較用t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損程度評分（見表1） 兩組治療后神經(jīng)缺損程度評分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床神經(jīng)功能缺損程度評分比較（x±s） 分

2.2 兩組臨床療效（見表2）

表2 兩組臨床療效比較

2.3 不良反應 治療組出現(xiàn)輕度頭暈一例，未處理癥狀自行緩解；對照組一例出現(xiàn)臉紅發(fā)熱，自行緩解，未見皮疹。兩組治療前后肝、腎功能未見異常。

3 討 論

急性進展性腦梗死是指發(fā)病時神經(jīng)功能缺失癥狀輕微，但呈進行性加重，在發(fā)病48h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸加重或階段性加重，直至出現(xiàn)較嚴重的神經(jīng)功能缺損，經(jīng)積極干預仍難以遏制病情進展。其發(fā)病機制為：①原發(fā)動脈部位血栓蔓延產(chǎn)生新的狹窄或原有狹窄部位產(chǎn)生閉塞，或通過阻斷側(cè)支血管使側(cè)支循環(huán)消失。②許多腦血管病的發(fā)生都與前列環(huán)素（PGI2）／血栓素（TXA2）的平衡失調(diào)有關(guān)。當PGI2合成不足，TXA2增多則可以促進血管收縮和血小板聚集，使血栓形成和進展發(fā)生，臨床癥狀惡化。③常與全身或局部因素所致的腦灌注血流量減少，側(cè)支循環(huán)代償不良，血栓向近心端逐漸擴展及腦水腫逐漸加重有關(guān)。根據(jù)病理學觀點，對于進展性腦梗死首當其沖的治療應是缺血區(qū)獲得更多的血流，包括開放動脈，全身治療增加側(cè)支循環(huán)血流［2］。丁苯酞最早由南方水芹菜籽中提取，后經(jīng)人工化學合成。丁苯酞軟膠囊的活性成分為dl－3－正丁基苯酞［3］，其藥理作用有3方面：①重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)，增加缺血區(qū)灌注；②保護線粒體功能，提高腦缺血耐受；③改善能量代謝。丁苯酞軟膠囊通過影響花生四烯酸的代謝，選擇性地抑制其代謝產(chǎn)物介導的多種病理生理過程，可以解除微血管痙攣，抑制血小板聚集，抑制TXA2的合成，清除自由基，通過多途徑、多環(huán)節(jié)阻斷腦缺血引起的病理生理過程，保護神經(jīng)元，修復神經(jīng)功能［4］。臨床藥效學研究表明，丁苯酞軟膠囊具有保護線粒體功能和增加缺血區(qū)灌注的作用，可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有較強的抗腦缺血作用，可明顯減小梗死面積，減輕梗死后腦水腫，改善神經(jīng)功能缺損，起到腦組織保護作用［5］。

本項研究應用dl－3－正丁基苯酞軟膠囊治療急性進展性腦梗死患者，治療組的臨床療效明顯高于對照組（P＜0.01），而治療后7d和14d神經(jīng)功能缺損程度與對照組比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明dl－3－正丁基苯酞軟膠囊通過增加缺血區(qū)腦血流量，改善缺血區(qū)微循環(huán)，縮小局灶性腦缺血后梗死面積的作用，從而達到抑制病情進展、改善神經(jīng)功能、減低病殘程度，且其副反應少，有較高臨床應用價值。

［1］ 中華神經(jīng)科學會，中華神經(jīng)外科學會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準（1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381－383.

［2］ 張筍，馮連元，王雪禮，等.尤瑞克林治療進展性腦梗死的臨床療效評價［J］.中國卒中雜志，2008，3：271.

［3］ 徐皓亮，馮亦璞.丁基苯酞對局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙的影響［J］.藥學學報，1999，34（3）：172－177.

［4］ Chong ZZ，F(xiàn)eng YP.Effects of dl－3－n－butylphthalide on a rachidonic acid release and phospholipase A2mRNA expression in cerebral cortex after middle cerebral artery occlusion in rats［J］.Acta Pharm Sin，2000，35（8）：561－565.

［5］ 王宇.丁苯酞治療急性腦梗死33例臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6（3）：376－377.