乙肝后肝硬化失代償期患者血漿內皮素－1與門脈高壓癥、Child－Pugh分級的關系

王曉忠 郭 峰 莊小芳 曾斌芳 新疆醫科大學附屬中醫醫院肝病科（烏魯木齊830000）

內皮素（endothelin，ET）是一種具有強烈收縮血管作用的，含有21個氨基酸的活性多肽[1]，具有廣泛的病理生理作用，對機體多種組織、器官產生復雜的生物學效應。近年來，血管活性物質與肝硬化的關系受到廣泛關注，特別是內皮素－1對肝硬化患者門脈高壓癥的影響成為研究的熱點。2009年9月～2010年9月對45例乙肝后肝硬化失代償期患者血漿中ET－1進行檢測及食道靜脈曲張程度、腹水程度和門靜脈寬度的檢查，以探討ET－1在肝硬化失代償期患者門脈高壓癥及Child－Pugh分級中所發揮的作用，為肝硬化門脈高壓癥治療提供新的途徑。

臨床資料 選自我院住院乙肝后肝硬化患者45例，肝硬化診斷均符合2000年9月西安《中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會肝病分會聯合修訂的標準》其中男32例，女13例；平均年齡53歲；腹腔積液程度：無腹腔積液24例，伴有腹腔積液21例，其中少量11例、中等至大量腹水10例；食道靜脈曲張程度：輕至中度：32例，重度：13例；肝功Child－Pugh分級：A級：11例，B級：19例，C級：15例；平均病程23年；兩組均無原發性心肺腎疾病，無腫瘤病史，無消化道出血，近期無服硝酸酯類藥物史。

檢測方法 取患者入院后清晨空腹肘靜脈血4mL，置于5%EDTA－NA230μL和抑肽酶400IU抗凝試管中，經離心后取上清液置－20℃保存待測，另2mL置于普通試管中，離心后取血清ET待檢測。①ET測定：采用放免法檢測，試劑盒由北京東亞免疫技術研究所提供，操作按說明書進行。②腹水程度和門靜脈寬度的測定：由專人用HDI5000超聲檢測。③食道靜脈曲張程度的測定：由專人用GIF－XQ260胃鏡檢測。

檢測結果 腹水程度和血漿ET－1含量關系 見下表，三組組間比較，P＞0.05，無統計學差異。

表1 肝硬化失代償期患者腹水程度和血漿ET－1含量關系±s）

表1 肝硬化失代償期患者腹水程度和血漿ET－1含量關系±s）

腹水程度 n ET－1（ng/L）10 65.98±7.57 24 55.35±10.83少量腹水 11 58.72±11.70中等至大量腹水無腹水

食道靜脈曲張程度和血漿ET－1含量關系 見下表，兩組間比較，P＜0.01，有統計學差異。

表2 肝硬化失代償期患者食道靜脈曲張程度和血漿ET－1含量關系±s）

食道靜脈曲張程度 n ET－1（ng/L）輕度、中度13 67.70±8.38 32 54.81±9.84重度

肝功Child－Pugh分級和血漿ET－1含量關系 見下表，兩組間比較，P＜0.01，有統計學差異。

表3 肝硬化失代償期患者Child－Pugh分級和血漿ET－1含量關系±s）

表3 肝硬化失代償期患者Child－Pugh分級和血漿ET－1含量關系±s）

肝功能Child分級 n ET－1（ng/L）C 15 66.70±8.24 Child A－B 30 54.46±10.05 Child－

門靜脈寬度和血漿ET－1含量關系 見下表，門靜脈寬度≥1.4cm與≤1.4cm患者比較，P＜0.01，有統計學差異。

表4 肝硬化失代償期患者門靜脈寬度和血漿ET－1含量關系±s）

表4 肝硬化失代償期患者門靜脈寬度和血漿ET－1含量關系±s）

門靜脈寬度（cm） n ET－1（ng/L）1.4 14 67.33±8.17≤1.0 8 51.32±5.43 1.0－1.4 23 55.70±10.91≥

討 論 ET－1具有很強的血管收縮作用，其作用于肝竇前平滑肌細胞和星狀細胞并使其產生收縮反應，使得肝血竇直徑縮小；同時作用于肝竇前平滑肌細胞導致肝臟微循環障礙，促使肝臟發生缺血、缺氧性損害及慢性纖維化等，并且使肝內血流阻力增加，造成循環高動力狀態，引起門靜脈壓力升高，門靜脈側枝循環開放[2，7]，而肝組織局部缺血、缺氧又可刺激 ET－1的合成和釋放，造成惡性循環[8]。

本研究表明：①乙肝后肝硬化失代償期中等至大量腹水患者血漿ET－1水平明顯高于無腹水、少量腹水患者，且ET－1的增高程度與肝硬化腹水程度有一定的相關性，隨著乙肝后肝硬化失代償期血漿ET－1的水平升高，食道靜脈曲張程度加重和門靜脈寬度增加，這說明血漿ET－1與門脈高壓癥的出現有一定的內在聯系。目前，多數資料表明肝硬化患者血漿ET水平明顯升高。肝硬化門脈高壓癥時，肝組織內ET－1增加的原因是多方面的：門脈高壓癥時，由于存在內臟的高動力循環，產生剪切效應，高速血流沖擊血管內皮，使門脈及內臟血管內皮細胞合成ET數量急劇增多，導致ET釋放增加；肝硬化時，由于肝功能受損對ET分解代謝減少；隨門體側支循環的建立，門體分流增加，ET逃逸的數量增多；全身或門靜脈血流化學成分的改變，如pH、PO2、滲透壓、內毒素血等。②肝功Child－Pugh評分C級的患者血漿ET－1水平明顯高于A、B級患者，這提示肝臟組織內ET－1水平與肝硬化程度有一定的相關性。有人發現，肝硬化病人血中內毒素濃度隨著肝硬化程度的增加而提高，且與Child－Pugh評分具有一定的相關性。在體外試驗中，內毒素可以刺激胸腔內皮細胞和肝內皮細胞產生ET－1[9，10]，這與Bruno等[11]研究結論相似，但不盡相同，在其研究中發現循環ET－1水平升高并不發生于所有肝硬化患者，只有嚴重肝功能衰竭者血漿內皮素水平才有明顯升高，ChildC級組患者血漿內皮素水平明顯高于ChildA、B級。

綜上所述，筆者認為乙肝后肝硬化失代償期患者血漿中ET－1水平的升高與食道靜脈曲張程度、腹水程度和門靜脈寬度密切相關。因此，血漿中ET－1的測定對肝硬化門脈高壓癥和肝功Child－Pugh分級的評價有重要意義，并為肝硬化門脈高壓的治療提供新的途徑。

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