芪歸通絡湯浸泡治療化療后手足綜合征30例

陳州華 周勝漣 湖南省湘潭市第二人民醫院腫瘤科（湘潭411100）

手足綜合征（HFS），1984年由哈佛醫學院英格蘭戴肯尼斯醫院的Jacob Lokich和Chery Moore報道了5－FU及其代謝物能引起 HFS[1]。HFS雖不會危及患者的生命，但卻影響了患者的日常生活和行動，并且經常會影響化療的如期、按量進行，影響療效。我科從2009年7月～2011年7月采用芪歸通絡湯中藥浸泡治療HFS，有效地減輕了手足綜合征的發生，效果滿意，現報道如下。

臨床資料 60例均系我科住院患者，診斷為結直腸癌及乳腺癌，并在我科口服卡培他濱化療，隨機分為兩組，治療組30例，年齡35～70歲，平均52.32±3.31歲。對照組30例，年齡34～69歲，平均50.16±3.42歲。在治療前生活質量方面，按卡氏評分標準[2]評分，見表1，兩組差異亦無顯著性 （P＞0.05）。

表1 兩組治療前卡氏評分分布情況比較 （n）

手足綜合征診斷標準 ①口服卡培他濱化療。②出現下列癥狀：麻刺感，皮膚紅斑，干燥，脫皮，水痘，皮膚皸裂或表皮剝落、水皰、潰瘍、劇烈疼痛等。③體征：皮膚紅斑，干燥，脫皮，水痘，皮膚皸裂或表皮剝落、水皰，嚴重時潰瘍。④排除其他原因引起的皮膚疾患。

納入標準 經病理學診斷為乳腺癌或結直腸癌，使用卡培他濱化療后出現麻刺感，皮膚紅斑，干燥，脫皮，水痘，皮膚皸裂或表皮剝落、水皰、潰瘍、劇烈疼痛等；治療前無明顯皮膚疾患；Karnofsky行為狀態評分在60分以上；同意接受本實驗治療。

排除標準 有嚴重的心、肝、腎、腦疾病及功能障礙、精神病患者，或并發嚴重感染者；對本藥過敏者，年齡在75歲以上者；不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效及安全評估者。

治療方法 兩組均為口服卡培他濱化療患者，劑量為1250mg/m2，2次/d，分別在早餐和晚餐后30min內用大量清水送服。連用14d，休息7d，每21d為1個療程。化療開始時即予下述治療：①芪歸通絡方浸泡組：予芪歸通絡方（黃芪60g，紫草、木瓜各30g，桂枝、姜黃、當歸各20g，細辛、紅花、附片各10g）水煎服，1d1劑，煎取1000mL，分早晚兩次浸泡，至化療結束1周。②西藥艾利克聚維酮碘組：0.3%聚維酮碘1000mL，分早晚兩次浸泡，至化療結束1周。

療效標準 手足綜合癥根據加拿大國立癌癥研究所CTG常用毒性分級標準進行毒性反應分級[3]：分為Ⅰ～Ⅳ度。Ⅰ度：手和/或足的麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛性腫脹或紅斑，不影響日常生活；Ⅱ度：手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹，影響日常生活；Ⅲ度：手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重的疼痛，無法進行日常生活；Ⅳ度：脫皮、脫指甲，疼痛劇烈。

統計學方法 運用統計軟件SPSS17.0對數據進行處理，構成比分析用χ2檢驗，療效比較等級資料采用秩和檢驗。

治療結果 兩組手足綜合征發生率及程度比較結果示各個療程治療組的損傷明顯低于對照組，說明采用芪歸通絡湯浸泡治療可有利于預防或減緩化療后手足綜合征的發生。

表2 兩組患者手足綜合征反應發生率及程度比較 （n）

功能行為狀態評定標準 在治療前及療程結束時予功能行為狀態評分，凡在療程結束后較治療前評分增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少不及10分者為穩定。見表3。結果示兩組提高穩定率比較差異有顯著性（P＜0.05）。

表3 兩組生活質量改善情況比較 n（%）

兩組總化療時間比較 在治療過程中治療組因手足綜合征反應程度較輕，耐受性好，患者未出現Ⅳ度手足綜合征，均按計劃完成治療；而對照組患者的手足綜合征程度較嚴重，需暫停化療。治療組患者的平均總療程為4.24±1.02月。對照組患者的平均總療程為5.31±1.22月。

討 論 HFS的發病機理還不十分清楚。主要病理表現是皮膚水腫、皮膚血管周圍淋巴細胞浸潤、角質細胞凋亡和基底角質細胞空泡變性[4]，組織學上HFS沒有特異性。臨床上電生理學和活檢結果都提示小纖維神經病變可能是疼痛和感覺遲鈍的原兇。目前有觀點認為，基于HFS的病理表現，考慮是一種炎性反應，可能和環加氧酶（COX－2）過度表達有關[5]。也有觀點認為，可能是二氫嘧啶脫氫酶缺乏或活性降低所致[6]。還有一種觀點認為[7]，化療藥物是通過外分泌腺（汗腺）排泄的，手和足部的血運豐富及局部壓力、溫度較高，故導致HFS的發生。因HFS的病機不明確，故目前西醫尚無標準的規范治療方法。

中醫藥在腫瘤的綜合治療中占有重要的位置，尤其在減輕化療毒副反應、改善生活質量等方面應用廣泛[8]。中藥浸泡是通過溫熱和藥物刺激作用部位的皮膚和神經，疏通血脈，改善循環[9]。本方是我科治療化療后手足綜合征的常用外洗方，在臨床上我們以該方浸泡化療后手足綜合征患者，發現通過該方局部治療能顯著改善化療后手足綜合征的癥狀，提高患者對化療的耐受性。方劑組成：黃芪、當歸、桂枝、附片、紫草、姜黃、細辛、木瓜、紅花。現代藥理學研究表明，方中的黃芪為驅風運毒之藥也，性雖溫補，而能通調血脈，流行經絡，可無礙于壅滯也，可擴張外周血管，改善微循環血流量[10]；當歸可活血活膚，潤膚保濕；桂枝有效成分為桂皮醛、桂皮酸鈉，具有解熱鎮痛作用；附片治筋骨疼痛，溫通經絡；紫草具有對創面有明顯收斂，抗病原微生物及抗炎作用；姜黃辛、苦，溫，歸脾、肝經，破血行氣，通經止痛；細辛祛風止痛，50%細辛煎劑能阻滯蟾蜍坐骨神經沖動傳導，作用可逆；木瓜果實含有豐富木瓜酶，對人體有促進新陳代謝的作用；紅花適用各種末梢神經炎，血液循環不好，腿腳麻木或青紫等瘀血癥。

結果表明，治療組手足綜合征出現晚，癥狀輕，毒性反應分級低，臨床療效比對照組有明顯改善；并且手足綜合征反應發生率及程度治療組比對照組輕；治療組生活質量穩定提高率比對照組高；本觀察還顯示總化療時間治療組與對照組比較差異顯著。

[1]Lokich JJ，Moore C.Chemotherapy－associated palmar－planter erythrodysesthesia syndrome[J].Ann Intern Med，1984，101（6）：798－799.

[2]中華人民共和國衛生部醫政司.中國常見惡性腫瘤診治規范（第九分冊，腫瘤診治工作常用統計指標和統計方法）[M].第2版.北京：北京醫科大學·中國協和醫科大學聯合出版社，1991：10－15.

[3]Abushullaih S，Saad E D，Munsell M，et al.Incidence and Severity of Hand－Foot Syndrome in Colorectal Cancer Patients Treated with Capecitabine：A Single－Institution Experience[J].Cancer Invest，2002，20（1），3－10.

[4]Janusch M，Fischer M，Marsch WCh，et al.The hand－foot syndrome－a frequent secondary manifestation in antineoplastic chemotherapy[J].Eur J Dermatol，2006，16（5）：494－499.

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[6]Saif M W，Elfiky A，Diasio R.Hand－foot syndrome variant in a dihydropyrimidine dehydrogenase－deficient patient treated with capecitabine[J].Clin Colorectal Cancer，2006，6（3）：219－223.

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[9]劉瑞云，趙鵬臺.浴足方輔助治療糖尿病周圍神經病變60例[J].陜西中醫，2009，30（7）：839－840.

[10]唐拂曉.前列腺素E1聯合黃芪治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].陜西醫學雜志，2007，36（7）：880－881.