二補(bǔ)助育湯對(duì)子宮內(nèi)膜容受性影響的臨床研究

劉雁峰 江 媚 孫天琳 史梅瑩 郭銳利

(1北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京市東城區(qū)海運(yùn)倉(cāng)5號(hào)，100700;2北京市懷柔中醫(yī)醫(yī)院;3河北省滄州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)

不孕癥在育齡女性中的發(fā)病率日益增高，嚴(yán)重影響廣大婦女的健康和家庭的和睦。由子宮因素引起的不孕癥約占 10% ～15%［1］。目前，輔助生殖技術(shù)(ART)的發(fā)展給成千上萬(wàn)的不孕癥婦女帶來(lái)了福音。其中，體外受精-胚胎移植(IVF-ET)是普遍應(yīng)用的重要方法之一。盡管IVF-ET技術(shù)在促排卵、取卵、受精和胚胎培養(yǎng)等方面都取得了很大進(jìn)展，但最終妊娠率卻僅有28%左右［2］。研究表明［3］，胚泡著床障礙是導(dǎo)致IVF-ET妊娠率低的主要原因之一，而子宮內(nèi)膜容受性降低又是阻礙胚泡著床的主要因素之一。近年來(lái)，如何提高子宮內(nèi)膜容受性、使子宮內(nèi)膜環(huán)境與受精卵發(fā)育同步成為IVF-ET技術(shù)研究的熱點(diǎn)。西醫(yī)多單純促排卵，很難使子宮內(nèi)膜環(huán)境與受精卵發(fā)育同步，缺乏協(xié)調(diào)性。文獻(xiàn)研究顯示，中醫(yī)藥能提高子宮內(nèi)膜容受性，具有整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)。肖承悰教授是北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院首席教授之一，婦科資深專家、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼，京城四大名醫(yī)肖龍友嫡孫女。二補(bǔ)助育湯是名老中醫(yī)肖承悰教授調(diào)治子宮內(nèi)膜容受性低的經(jīng)驗(yàn)方，其有效地提高了再次IVF-ET妊娠的成功率，獲得了滿意的臨床療效。近年來(lái)，由于IVF-ET失敗而求診于肖教授門診的患者增多，本研究通過(guò)統(tǒng)計(jì)治療半年后隨訪受孕率和觀察治療前后臨床癥狀積分、子宮內(nèi)膜厚度及雌、孕激素水平的變化，研究二補(bǔ)助孕湯對(duì)育齡期女性子宮內(nèi)膜容受性的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集從2010年5月-2011年5月因子宮內(nèi)膜容受性低造成IVF-ET失敗而就診于肖承悰教授門診的腎虛型患者42例。年齡24～36歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照相關(guān)文獻(xiàn)［4-6］有關(guān)于子宮內(nèi)膜容受性低的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。標(biāo)準(zhǔn)如下:1)有體外受精-胚胎移植(IVF-ET)失敗史;2)月經(jīng)周期正常，月經(jīng)量少;3)B超排卵監(jiān)測(cè)，證實(shí)有排卵發(fā)生，排卵日子宮內(nèi)膜厚度＜6mm;4)子宮形態(tài)正常;5)丈夫精液質(zhì)量正常。

1.3 腎虛證型診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部2002年發(fā)布和制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及馬寶璋主編普通高等教育中醫(yī)藥類規(guī)劃教材第六版《中醫(yī)婦科學(xué)》中月經(jīng)不調(diào)、不孕癥中腎虛診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。標(biāo)準(zhǔn)如下:主癥為婚久不孕;月經(jīng)量少，經(jīng)色淡暗，經(jīng)質(zhì)稀薄。次癥為腰骶酸痛;腰膝酸軟或足跟痛;頭暈耳鳴;性欲減退。舌淡暗，苔薄，兩尺脈沉弱。以上主癥必見(jiàn)，具備主癥及次癥2項(xiàng)或以上，參照舌脈即可診斷。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)育齡期女性符合上述子宮內(nèi)膜容受性低的診斷標(biāo)準(zhǔn);2)中醫(yī)證候符合上述腎虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 再次IVF-ET療效判定 受孕成功:1)移植后14d，尿HCG陽(yáng)性或血清HCG≥5mIU/mL，確定妊娠;2)妊娠14d后，B超檢查胚胎著床部位為宮腔內(nèi)［7］。受孕失敗:移植后14d，尿 HCG陰性或血清 HCG≤5mIU/mL。

1.6 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)因其他因素致IVF-ET失敗患者;2)合并子宮肌瘤、盆腔感染等婦科疾病;3)合并結(jié)核病史、甲狀腺功能異常史、腎上腺皮質(zhì)功能異常病史、心血管、肝、腎、血液病、直腸癌等內(nèi)科疾病患者;4)合并有神經(jīng)、精神疾患者;5)服用西藥治療，停藥未超過(guò)3個(gè)月或服用其他激素類藥物者;6)不能按規(guī)定服藥者。

2 方法

2.1 治療方法 收集從2010年5月-2011年5月因子宮內(nèi)膜容受性低造成IVF-ET失敗而就診于肖承悰教授門診的腎虛型患者42例，以益腎活絡(luò)助育為法，運(yùn)用二補(bǔ)助育湯(由骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、巴戟天、桑寄生、川續(xù)斷、川牛膝、制首烏、雞血藤、郁金等藥物組成)治療，隨癥加減。服用方法:以上藥物每日1劑，水煎取汁200mL;或顆粒劑，每日1劑，每次6g，溫水沖服，分早晚2次服用。經(jīng)期不停藥，連服3個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo) 1)臨床隨訪半年，統(tǒng)計(jì)妊娠情況(即治療3個(gè)月后隨訪半年，統(tǒng)計(jì)再次IVF-ET的受孕情況)，計(jì)算受孕率。2)臨床癥狀積分:通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)、前期臨床實(shí)踐及研究現(xiàn)況分析，制訂了該病的癥狀評(píng)分表，治療前后各填寫1次。3)子宮內(nèi)膜厚度:治療前后監(jiān)測(cè)絨毛膜促性激素注射日［8］彩色多普勒B超子宮內(nèi)膜厚度的變化。4)雌、孕激素水平:治療前后檢測(cè)血雌、孕激素水平變化。采血時(shí)間為月經(jīng)來(lái)潮第2～4天抽取空腹靜脈血，該指標(biāo)均由東直門醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科檢測(cè)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 隨訪治療半年后患者妊娠情況 42例患者中有24例再次IVF-ET受孕成功，受孕率為57.1%。

3.2 治療前后臨床癥狀積分 治療前臨床癥狀總積分為(14.3 ± 7.96)，治療后為(7.17 ± 4.5)，兩者比較，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前后臨床癥狀總積分見(jiàn)表1，主要癥狀評(píng)分比較見(jiàn)表2。

表1 治療前后臨床癥狀總積分(±s)

表1 治療前后臨床癥狀總積分(±s)

例數(shù) 臨床癥狀總積分P 42 14.3 ±7.96 ＜0.05治療后治療前42 7.17 ±4.5

表2 治療前后患者主要癥狀評(píng)分比較

3.3 治療前后HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度 治療前HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度為(4.88±1.17)mm，治療后(7.4 ±1.38)mm，兩者相比，P ＜ 0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度(±s)

表3 HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度(±s)

例數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度(mm)P 42 4.88 ±1.17 ＜0.05治療后治療前42 7.4 ±1.38

3.4 治療前后雌激素水平變化 治療前雌激素水平變化為(39.21 ± 24.9)pg/mL，治療后為(53.33 ±28.39)pg/mL，兩者相比，P ＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

3.5 治療前后孕激素水平變化 治療前孕激素水平為(0.91 ±0.49)ng/mL，治療后為(1 ±0.39)ng/mL，兩者相比，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表5。

表4 治療前后雌激素水平變化(±s)

表4 治療前后雌激素水平變化(±s)

例數(shù) 血清雌激素水平(pg/ml)P治療前42 39.21 ±24.9 ＜0.05治療后42 53.33 ±28.39

表5 治療前后孕激素水平變化(±s)

表5 治療前后孕激素水平變化(±s)

例數(shù) 血清孕激素水平(ng/ml)P治療前42 0.91 ±0.49 ＞0.05治療后42 1 ±0.39

4 討論

4.1 病機(jī)及治法 腎為先天之本，主生殖，主藏精，女性孕、產(chǎn)的生理功能與腎臟和胞脈、胞絡(luò)密切相關(guān)。“胞絡(luò)者系于腎”(《素問(wèn)·奇病論》)，“月事不來(lái)者，胞脈閉也”(《素問(wèn)·評(píng)熱病論》)。說(shuō)明胞脈是心包下至胞宮的經(jīng)脈，胞絡(luò)是胞宮上的絡(luò)脈，是腎精輸注胞宮的通道，心、腎通過(guò)胞脈、胞絡(luò)而與胞宮相通，心血、腎精充足則經(jīng)孕正常，反之即能為病。腎與胞脈、胞絡(luò)及胞宮相互作用，協(xié)調(diào)完成月經(jīng)、胎孕的功能。“種子必先調(diào)經(jīng)，血足則子宮易于容物”，精辟地指出胚泡著床須與子宮內(nèi)膜反應(yīng)性同步。肖承悰教授在臨床上接診了大量接受IVF-ET后失敗而要求中醫(yī)調(diào)治的患者，以“腎主生殖”基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，運(yùn)用益腎活絡(luò)中藥從整體上對(duì)女性下丘腦-垂體-卵巢-子宮生殖軸進(jìn)行調(diào)理，局部促進(jìn)胞脈、胞絡(luò)與胞宮及他臟他經(jīng)之間的聯(lián)系，改善子宮內(nèi)膜環(huán)境，從而利于孕卵的著床及發(fā)育［9］。

4.2 組方依據(jù) 二補(bǔ)助育湯藥物組方合理，配伍巧妙，用藥精良，由骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、巴戟天、桑寄生、川續(xù)斷、川牛膝、制首烏、雞血藤、郁金等組成，“二補(bǔ)”指補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)，現(xiàn)代藥理研究顯示，補(bǔ)骨脂酚具有雌激素樣作用，能增強(qiáng)陰道角化，增加子宮重量;二藥均能補(bǔ)腎助孕，且骨碎補(bǔ)還具有活血通絡(luò)之功效;巴戟天功能溫補(bǔ)腎陽(yáng)，益精血，強(qiáng)筋骨，促進(jìn)腎氣化生和腎陽(yáng)鼓動(dòng);桑寄生、續(xù)斷平補(bǔ)肝腎，補(bǔ)而不膩;川牛膝共奏補(bǔ)腎活絡(luò)之功。方中“補(bǔ)(補(bǔ)腎)、活(活絡(luò))”并用，且益腎同時(shí)注重養(yǎng)心，有效地提高了再次IVF-ET妊娠的成功率，獲得了較滿意的臨床療效。

4.3 結(jié)果分析 子宮內(nèi)膜容受性低是疾病譜中新增的疾病，隨著社會(huì)的發(fā)展，因子宮內(nèi)膜容受性低造成的IVF-ET患者越來(lái)越多，既往對(duì)子宮內(nèi)膜容受性研究的文獻(xiàn)較少，周彬等［5］報(bào)道105例患者口服坤寶顆粒治療后受孕率為14.1%，以及對(duì)照組口服補(bǔ)佳樂(lè)治療后受孕率為9.4%;本研究42例患者服用二補(bǔ)助育湯3個(gè)月后隨訪半年受孕率為57.1%。另外，二補(bǔ)助育湯在改善子宮內(nèi)膜容受性低患者的癥狀、增加子宮內(nèi)膜厚度、提高雌激素水平等方面都有顯著效果，表明二補(bǔ)助育湯改善子宮內(nèi)膜容受性的效果顯著，這為改善子宮內(nèi)膜容受性的治療開(kāi)辟了一條新途徑，臨床值得推廣，以期減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，從而取得良好的社會(huì)效益。本研究中患者服用二補(bǔ)助育湯前后血清孕激素水平無(wú)顯著差異，可能由于病例數(shù)少，需要擴(kuò)大病例數(shù)。

4.4 存在問(wèn)題 1)本研究未設(shè)立西藥對(duì)照組，有待于進(jìn)一步研究;2)有關(guān)于子宮內(nèi)膜容受性的臨床研究文獻(xiàn)較少，尚無(wú)規(guī)范化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有待于進(jìn)一步完善。

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(2012-02-17收稿)