鹿瓜多肽注射液治療活動期類風濕關節炎45例

姜徳訓 白云靜 安 娜 李艷新 劉 堅 孔祥艷 徐曉華

(北京軍區總醫院，北京市東城區南門倉5號，100700)

類風濕關節炎(RA)是一種以慢性進行性關節滑膜病變為特征的全身性自身免疫病，主要表現為對稱性侵蝕性關節炎，病程遷延，如不及時治療，最終會導致受累關節的畸形和功能喪失，嚴重影響生活質量。因而，早期診斷、早期治療尤為重要。鹿瓜多肽注射液是分別提取鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子制成的中藥復方制劑，本研究采用隨機對照方法，觀察了鹿瓜多肽輔助治療活動期類風濕關節炎的短期療效和安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均來源于我院2009年12月-2011年12月門診或住院的RA患者，將符合條件的患者90例，依據SAS統計軟件產生的隨機數字表隨機分為治療組和對照組，每組各45例。其中治療組男9例，女 36例，年齡 45.3±19.5歲，病程 28.6±14.2個月，X線分期:I～II期19例，III～IV期26例;對照組男10例，女35例，年齡49.8±21.5歲，病程33.6±19.3個月，X 線分期:I～II期21例，III～IV 期24例。2組患者的性別、年齡、病程、X線分期等基線資料比較均無統計學意義(P均＞0.05)。

1.1.1 入選標準 符合美國風濕病學會1987年RA分類標準［1］，且符合活動期RA標準者。活動期RA標準［2］:1)休息時中等程度疼痛;2)晨僵持續≥1h;3)關節腫脹≥3個;4)關節壓痛≥5個;5)血沉(魏氏法)≥28mm/h。凡同時符合4項標準者為活動期RA。

1.1.2 排除標準 具有以下情況之一者不納入本研究:1)有嚴重心臟、肺臟、血液和內分泌疾病或病史者;2)活動性胃腸疾病者;3)血清肌苷、谷丙轉氨酶超過正常標準者;4)對該方案中任何一種藥物過敏者。

1.2 方法

1.2.1 干預方法 治療組給予洛索洛芬鈉片60mg口服，每日2次，來氟米特20mg口服，每日1次，鹿瓜多肽注射液(公司)12mL溶于生理鹽水100mL靜滴，每日1次。對照組給予洛索洛芬鈉片60mg口服，每日2次，來氟米特20mg口服，每日1次，同時給予生理鹽水100mL靜滴，每日1次;2組療程均為14d。

1.2.2 療效觀察指標 觀察治療前后患者VAS評分、晨僵時間、關節腫脹數、關節壓痛數、DAS28評分以及血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)等指標的變化情況。

1.2.3 療效評價標準 采用美國風濕病學會所制定的 ACR20、ACR50、ACR70 評價療效［3］。ACR20 定義:1)患者整體評估;2)醫生整體評估;3)患者對疼痛程度評估;4)功能喪失的程度;5)急性期反應物(ESR或CRP)的水平。ACR50、ACR70采用相同的標準分別定義為50%及70%的改善。

1.2.4 安全性指標 包括治療前后血常規、尿常規、肝功能、腎功能、胸部X線片以及臨床不良反應癥狀等。

1.2.5 統計學方法 采用 SAS8.0統計軟件進行統計分析。2組間符合正態分布的計量資料采用t檢驗，不符合正態分布的計量資料采用符號秩檢驗，計數資料采用卡方檢驗，等級資料采用Ridit分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后情況比較 治療20天后，各組內分別比較，2組患者在VAS評分、晨僵時間、關節腫脹指數、關節壓痛指數、DSA28評分以及ESR、CRP、RF等方面均較治療前有顯著性改善(P均＜0.05);組間比較，治療組在VAS評分、晨僵時間、關節腫脹指數、關節壓痛指數、DSA28評分以及ESR、CRP等方面改善明顯優于對照組(P均＜0.05)，(見表1)。

表1 2組治療前后各項指標比較

2.2 2組ACR療效比較 治療20天后，2組ACR療效比較，治療組優于對照組(P＜0.05)，(見表2)。

表2 2組ACR療效比較

2.3 2組不良反應比較 治療過程中，2組不良反應發生率均很低，且2組不良事件發生率無統計學意義(P ＞0.05)。(見表3)。

表3 2組不良反應事件比較

3 討論

類風濕關節炎是一種以滑膜和骨關節侵蝕為主的慢性、進行性、侵蝕性疾病，目前臨床上治療的藥物主要有非甾體抗炎藥、糖皮質激素和慢作用抗風濕藥等，但上述藥物或因臨床不良反應較多，或因起效慢，或因在部分患者中缺乏療效等而限制了其臨床應用。對于活動期RA，有必要聯合應用多種不同作用機制的藥物以盡快緩解病情、提高療效。

鹿瓜多肽注射液主要含有骨誘導多肽類生物因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸和有機鈣、磷等成分，有研究顯示［4］其可抑制巨噬細胞活化、降低血清中IL-1、TNF-α和IL-6含量，抑制滑膜組織的炎細胞浸潤、血管增生和血管翳的形成，減少滑膜組織增生，減輕關節軟骨和骨損傷;另有研究顯示［5］該藥對類風濕關節炎具有消腫止痛、調節免疫、抑制骨破壞的治療作用，對RA活動期尤其具有起效快、短期療效確切、安全性較高的特點［6］。

本研究顯示:2組患者治療20天后各項臨床指標均取得較好改善，其中，治療組在VAS評分、晨僵時間、關節腫脹指數、關節壓痛指數、DSA28評分和血沉、C反應蛋白等方面改善較對照組有統計學意義(P均＜0.05);治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05);2組均無嚴重不良反應發生。提示鹿瓜多肽輔助治療活動期類風濕關節炎，具有起效快、緩解率高的優點，且無明顯毒副作用，是值得推廣的RA活動期輔助用藥。

［1］中華醫學會風濕病學分會.類風濕關節炎診治指南(草案).中華風濕病雜志，2003，7(4):251.

［2］侯勇，張奉春，黃烽，等.Infliximab治療RA的隨機雙盲平行多中心臨床試驗.中華風濕病學雜志，2006，10(11):658-663.

［3］牛紅青，張莉蕓，等.類風濕關節炎療效評價指標研究進展.中華風濕病學雜志，2008，12(1):55-57.

［4］孫海鳳，于曉風，曲邵春，等.鹿瓜多肽口服液對大鼠佐劑性關節炎的治療作用及其機制.中國藥學雜志，2008，43(7):502-506.

［5］李征.注射用鹿瓜多肽治療類風濕性關節炎臨床研究.中國保健(醫學研究版)，2007，15(17):55-56.

［6］郭生玉，林連捷，楚華，等.鹿瓜多肽治療類風濕關節炎臨床療效觀察.中國骨傷，2008，21(8):610-612.

(2012-02-28收稿)