氟哌啶醇與利培酮治療癡呆患者精神行為癥狀的有效性及安全性比較

葉昂超

癡呆是精神科常見病癥，許多患者除單純的認知功能障礙外，還會表現出焦慮、抑郁、行為障礙等，稱之為BPSD。BPSD可導致一系列行為異常，不僅給患者本人，也給他人和社會帶來安全隱患。此外，病情的持續加重也給患者帶來沉重的經濟和心理負擔。因此，我們考慮采用臨床上應用較廣的氟哌啶醇與利培酮分別對癡呆合并BPSD患者加以治療，從有效性和安全性出發，幫助患者選擇更為合適的藥物。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 研究對象為2010年4月到2011年10月本院收治的108例癡呆合并BPSD患者，男60例，女48例。108例均參照CCMD-3精神障礙診斷標準確診，癡呆病理行為評定表(BEHAVE-AD)總分≥8分，簡易智能狀態檢查(MMSE)＜24分；且無妊娠期和哺乳期患者，無相關藥物禁忌及嚴重的心、肝、腎系統疾病，無藥物過敏和藥物依賴等；均知情同意。其中阿爾茨海默病46例(42.6%)，血管性癡呆62例(57.4%)。按入院病歷單雙號分為A組和B組各54例。A組男31例，女23例；年齡41～73歲，平均61歲；病程2～5年。B組男29例，女25例；年齡40～72歲，平均62歲；病程2～5年。兩組一般資料接近。

1.2 治療 A組給予氟哌啶醇(重慶圣華曦藥業有限公司生產)口服，起始劑量2～4mg/d，維持劑量6～16mg/d。B組給予利培酮(比利時楊森有限公司生產)口服，起始劑量1～2mg/d，維持劑量3～5mg/d。兩組均治療3個月，治療期間不聯用或換用其他抗精神病藥物，嚴重錐體外系副反應者給予鹽酸苯海索(安坦)，嚴重失眠者短期給予安眠藥，嚴密監測用藥副反應。

1.3 評價指標 治療效果：采用神經精神科問卷(NPI)評定精神癥狀[1]。NPI包含12個維度，每個維度包括嚴重程度(0～3分)和癥狀頻度(0～4分)，兩項之和為該維度得分(0～12分)。分數越高，表示精神病性癥狀越嚴重。副反應：采用副反應量表(TESS)評定。

1.4 數據處理 SPSS 11.0軟件處理相關數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義，P＜0.01為差異有高度統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NPI評分結果(表1)

由表1可見：兩組NPI評分自身前后比較均有顯著性改善，差異有高度統計學意義；但兩組間比較，無論治療前后，差異均無統計學意義。

2.2 兩組副反應發生情況 藥物副反應:A組24例(44.4%)，其中胃腸道反應13例，錐體外系副反應11例；B組12例(22.2%)，其中胃腸道反應8例，錐體外系副反應4例；均采取對癥處理后控制。A組副反應發生率高于B組，差異有統計學意義(χ2=6.00，P＜0.05)。

3 討論

癡呆是指由精神原性或由損壞腦物質的疾病引起的智力退化，其病理變化主要表現為大腦萎縮，神經細胞數量和功能下降。其改變多以海馬、杏仁區、紋狀體部位較顯著，大腦皮質下灰質蒼白球等處產生軟化、壞死，乙酰膽堿、兒茶酚胺、γ-氨基丁酸及腦肽等神經遞質減少，導致大腦機能障礙和智能減退。BPSD一般認為是大腦功能下降的綜合作用的結果[2]。由于精神疾病治療周期較長，因此需要綜合考慮治療藥物的有效性和安全性。

表1 兩組治療前后NPI評分比較 (分， ±s)

表1 兩組治療前后NPI評分比較 (分， ±s)

注：1為兩組間比較，A為A組自身前后比較，B為B組自身前后比較

妄 想 幻 覺 攻擊/激越 抑 郁治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 54 6.0±1.2 2.2±0.4 3.3±0.6 1.7±0.3 5.2±1.0 2.1±0.3 3.0±0.5 1.9±0.4 B組 54 6.3±1.1 2.3±0.3 3.2±0.5 1.8±0.4 5.0±1.1 2.0±0.3 3.1±0.4 2.0±0.5 t1，P 1.35,＞0.05 1.47,＞0.05 1.94，＞0.05 1.47，＞0.05 0.99，＞0.05 1.73，＞0.051.15，＞0.05 1.17，＞0.05 tA，P 22.08,＜0.01 16.30，＜0.01 21.82，＜0.01 12.62，＜0.01 tB，P 25.78,＜0.01 16.07，＜0.01 19.34，＜0.01 12.62，＜0.01組 別 例數欣 快 情感淡漠 脫抑制 易激惹治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 54 2.4±0.4 1.3±0.2 5.4±1.1 2.1±0.3 2.3±0.4 0.9±0.2 7.1±1.4 2.6±0.5 B組 54 2.5±0.5 1.3±0.3 5.3±1.0 2.0±0.4 2.0±0.3 0.9±0.2 7.0±1.2 2.7±0.3 t1，P 1.15，＞0.05 0，＞0.05 0.49，＞0.05 1.47，＞0.05 1.47，＞0.05 0，＞0.05 0.40，＞0.05 1.36，＞0.05 tA，P 18.07，＜0.01 21.27，＜0.01 23.00，＜0.01 22.24，＜0.01 tB，P 15.12，＜0.01 22.52，＜0.01 22.42，＜0.01 25.55，＜0.01組別 例數行為異常 睡眠障礙 焦 慮 食欲改變治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 54 5.3±1.2 1.7±0.4 7.2±1.5 2.2±0.4 4.1±0.5 1.8±0.3 2.8±0.5 1.4±0.2 B組 54 5.2±1.1 1.8±0.3 7.0±1.4 2.1±0.3 4.0±0.5 1.8±0.2 2.7±0.4 1.4±0.3 t1，P 0.45，＞0.05 1.47，＞0.05 0.72，＞0.05 1.47，＞0.05 1.04，＞0.05 0，＞0.05 1.15，＞0.05 0，＞0.05 tA，P 20.91，＜0.01 23.67，＜0.01 28.99，＜0.01 19.10，＜0.01 tB，P 21.91，＜0.01 25.15，＜0.01 30.02，＜0.01 19.11，＜0.01組別 例數

利培酮和氟哌啶醇對多種神經遞質受體均有增強作用，特別是對多巴胺(DA)和5-羥色胺(5-HT)受體均有較強的拮抗作用，可增強多巴胺的釋放，對于陽性、陰性癥狀均有治療作用，可同時作用于DA系統和5-HT系統，改善認知功能和精神狀態。但是利培酮與毒蕈堿受體親和力低，對多巴胺D2的作用也相對較小，能以較低的親和力結合α2-腎上腺素受體和組胺H1受體[3];而且利培酮能選擇性的降低中腦邊緣系統的10區DA系統活性，因此錐體外系副反應相對要低。

伍毅等[4]采用喹硫平與氟哌啶醇進行對照研究，結果顯示喹硫平副反應相對要小。孫新宇等[5]采用氟哌啶醇與利培酮進行對照研究，結果顯示氟哌啶醇副反應顯著要高。從本次研究結果來看，兩組雖然均未發生嚴重副反應，但B組副反應率發生率顯著低于A組，提示利培酮安全性更高。兩組患者經過治療病情均有顯著性改善，且治療后組間比較差別不大，提示氟哌啶醇與利培酮均具有較好的臨床效果。從有效性和安全性綜合考慮，我們認為利培酮更適合于癡呆合并BPSD患者。

[1]張瑜良，刁秋鶯，張恒銘.喹硫平治療老年癡呆患者精神行為癥狀的臨床觀察[J].國際醫藥衛生導報，2011，17(11):1366-1368.

[2]張明廉，袁國楨，姚建軍，等.奎硫平和氟哌啶醇治療老年癡呆精神行為癥狀的對照研究[J].中國新藥與臨床雜志，2006，25(9):706-708.

[3]楊琳，胡衛紅.利培酮與喹硫平對老年期癡呆患者體重及糖脂代謝的影響[J].精神醫學雜志，2009，22(3):157-169.

[4]伍毅，李秀英，杜雨峰，等.喹硫平與氟哌啶醇治療老年期癡呆精神行為癥狀的對照研究[J].精神醫學雜志，2010，23(4):271-273.

[5]孫新宇，高之旭，馮鋒，等.氟哌啶醇與利培酮治療癡呆患者精神行為癥狀的隨機雙盲對照研究[J].中華精神科雜志，2004，37(3):156-159.