拉西地平對原發性高血壓患者頸動脈內膜－中膜厚度和超敏C反應蛋白的影響

趙偉萍

(浙江省上虞市人民醫院，浙江 紹興 312300)

高血壓是促進動脈粥樣硬化(atheromsclerosis，AS)發生、發展的重要因子，頸動脈內膜－中膜厚度(intima－media thickness，IMT)增加是動脈粥樣硬化的具體表現，被視為早期反映全身動脈硬化的窗口，可作為高血壓病危險分層的一項無創傷性指標[1]。近年的研究證實，高血壓患者存在血管壁炎性反應，炎性反應參與了高血壓的發生、發展，兩種疾病可通過炎性反應相聯[2]。C反應蛋白(creactive protein，CRP)是急慢性炎癥敏感但非特異的標記物之一，與心血管疾病的發生、發展和預后有著密切的關系[3]。本研究中觀察了拉西地平對原發性高血壓患者頸動脈內膜－中膜厚度和超敏C反應蛋白(high sensitivity C－reactive protein，hs－CRP)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年8月至2011年8月在本院門診及住院的原發性高血壓患者43例為觀察組，其中男24例，女19例;年齡 44～72歲，平均(54.4±11.7)歲;病程 5～11 年，平均(7.1± 3.2)年;平均體重指數(25.1±3.2)kg/m2;高血壓Ⅰ級23例，Ⅱ級20例。參照中國高血壓指南的診斷及分級標準(2005年修訂版)[1]，入選標準:年齡40～75歲;收縮壓(SBP)不低于140 mmHg但低于180 mmHg，舒張壓(DBP)不低于90 mmHg但低于115 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);IMT不低于0.9 mm;排除繼發性高血壓、房室傳導阻滯、肝功能不全，合并糖尿病、周圍血管性疾病或栓塞性疾病、心、腦、腎并發癥者，妊娠或哺乳期婦女，對試驗藥物中任何成分過敏者。另選擇同期健康體檢者30例作為對照組，其中男19例，女11 例;年齡 37～61 歲，平均(48.9 ±12.2)歲;平均體重指數(23.9±2.7)kg/m2;均無高血壓病史和家族史，經體格檢查及實驗室檢查排除心血管疾病。兩組患者性別、年齡、平均體質量指數等基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有參與本研究者均知情同意。

1.2 治療方法

觀察組患者均給予拉西地平片(商品名為司樂平，哈藥集團三精制藥股份有限公司，規格為4 mg/片，批號為11305015)4 mg，每日1次，早餐后口服。每周應用校正后的標準袖帶臺式血壓計量測、記錄血壓，血壓未達到降壓靶目標(≤140/90 mmHg)者，則逐周遞增劑量2 mg，最大劑量6～8 mg/d，共治療24周。治療期間不改變原生活方式，不同時應用其他降壓藥物和影響血脂的藥物。

1.3 觀察指標

IMT測定:參照文獻[4]方法，對照組于體檢時、觀察組于治療前后應用GE LOGIQ 7型彩色多普勒超聲診斷儀(美國通用電氣公司)行雙側頸動脈超聲檢查，探頭頻率7.5～12 MHz。患者取低枕仰臥位，頸部伸展后頭偏向檢查對側，充分暴露頸部。探頭置胸鎖乳突肌前緣或后緣，由雙鎖骨上窩頸動脈起始處沿血管走行逐漸上移，觀察血管形態、結構，內膜是否光滑，有無增厚及粥樣斑塊形成。以頸后壁IMT為標準(因頸后壁動脈顯示清晰，表現為由相對低回聲分割的2條平行線，內線為內膜與管腔的分界線，外線為中外膜分界線，其間距為IMT)，測定頸動脈壁IMT的最厚處及距此近心處1 cm、遠心處1 cm 3個位點，取其平均值;管壁平整光滑，IMT＜0.9 mm為正常，IMT≥0.9 mm為內膜增厚，由超聲診斷科的醫師完成操作。

hs－CRP測定:采血前24 h禁酒及高脂飲食。對照組于體檢時、觀察組于治療前后抽取空腹靜脈血3 mL置干燥試管，待血液凝固后，以3500 r/min離心5 min，分離血清，置－30℃凍存待測。采用免疫透射散射濁度法，使用美國Beckman公司IMMAG全自動特種蛋白分析系統及配套試劑(批號為408076)，嚴格按試劑說明書操作，隨批質控。

1.4 血壓療效判定標準[5]

顯效:舒張壓下降不低于10 mmHg，且降至正常(≤90 mmHg)或下降不低于20 mmHg;有效:舒張壓下降雖低于10 mmHg，但已降至正常范圍或下降10～19 mmHg或收縮壓下降不低于30 mmHg;無效:未達到上述標準。

1.5 統計學處理

2 結果

觀察組43例患者中，顯效22例，有效17例，無效4例，總有效率為90.70%。觀察組降壓療效見表1。觀察組與對照組IMT和血清hs－CRP水平比較見表2。

表1 拉西地平治療前后血壓比較(，mmHg，n=43)

表1 拉西地平治療前后血壓比較(，mmHg，n=43)

注:與治療前比較，＊P ＜0.01。

指標收縮壓舒張壓治療前161.7 ± 14.2101.2 ± 12.5治療后137.6 ± 12.4＊84.7 ± 11.3＊

表2 兩組IMT和血清hs－CRP水平比較()

表2 兩組IMT和血清hs－CRP水平比較()

注:與對照組比較，△P ＜0.01;與治療前比較，＊P ＜0.01。

指標 對照組(n=30)觀察組(n=43)IMT(mm)hs－CRP(mg/L)0.51 ± 0.082.81 ± 0.74治療前1.05 ±0.11△4.78 ±0.96△治療后0.78 ± 0.10＊△3.05 ± 0.82＊

觀察組43例患者中，出現不良反應5例，不良反應發生率為11.63%，其中頭痛、頭暈2例，面紅2例，心悸1例。一般不良反應較輕，均未中斷治療，患者多能耐受，未見嚴重不良反應。

3 討論

高血壓是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險因素[6]。長期的血壓負荷增高，血流動力學改變，導致血管內皮功能受損，脂質代謝紊亂，血管內膜－中膜層結構的完整性遭到破壞，使動脈的順應性下降，血管發生變形重塑[7]，表現為血管內膜－中膜層增厚、粥樣斑塊形成。

判定頸動脈內膜－中膜厚度是否增加，是目前用于評價早期動脈壁粥樣硬化改變的重要指標之一[8]。本研究結果顯示，原發性高血壓患者平均頸動脈內膜－中膜厚度(MIMT)明顯增厚，與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。IMT增加是高血壓患者動脈粥樣硬化的早期表現，預示著患者心血管事件的發生風險增加[9]。臨床檢測高血壓患者IMT，能客觀地反映其動脈損傷程度，對判斷高血壓臨床分級、指導用藥、療效評價，預防心腦血管意外事件的發生具有重要意義[8]。

研究表明，高血壓患者血清hs－CRP水平明顯升高，其機制可能與血管內皮功能失調和炎性反應有關[10]。損傷的內皮可以引起炎癥細胞黏附，激活單核－巨噬細胞系統，促進單核－巨噬細胞、T淋巴細胞等進入受損細胞內產生白細胞介素1(IL－1)、腫瘤壞死因子(TNF－α)，刺激肝細胞合成C反應蛋白。C反應蛋白是一種炎性反應急性時相蛋白，可通過多種途徑參與高血壓發生和發展[3，11]。Bautista 等[12]認為，血清 hs－ CRP 是高血壓病的獨立危險因子。本研究顯示，原發性高血壓患者平均頸動脈內膜－中膜厚度明顯增加，血清hs－CRP水平顯著增高，與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)，與文獻報道一致。表明高血壓患者的動脈壁存在炎性反應，同時C反應蛋白對加劇動脈粥樣硬化的炎性反應有著直接的作用，與動脈粥樣硬化的存在和嚴重性及心血管疾病并發癥有明顯的相關性，提示血清C反應蛋白水平可作為動脈粥樣硬化(高血壓病)存在及嚴重程度判斷的標志之一[13]。

動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展涉及多種因素，目前已知與細胞內Ca2+超載密切相關，而鈣離子拮抗劑抗動脈粥樣硬化作用已在多項大規模臨床研究中得到證實[14]。拉西地平屬第3代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，具有良好的降壓作用[15]。本研究顯示，拉西地平治療后，原發性高血壓患者血壓顯著改善(P＜0.05)，動脈內膜－中膜厚度明顯變薄，血清hs－CRP水平明顯下降，表明拉西地平治療原發性高血壓不僅降壓療效確切，患者的依耐受性好，而且有獨立于降壓作用之外的抗炎、抗動脈粥樣硬化和血管內皮保護作用，可能逆轉原發性高血壓患者的血管重構，延緩動脈粥樣硬化的進展。

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